酪氨酸磷酸酶抑制劑正礬酸鈉對Raji淋巴瘤細胞增殖、細胞周期分布及凋亡的影響及機制探討的實驗研究.pdf

1、河北醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文酪氨酸磷酸酶抑制劑正礬酸鈉對Raji淋巴瘤細胞增殖、細胞周期分布及凋亡的影響及機制探討的實驗研究姓名：劉澤林申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：內(nèi)科學(xué)（血液系?。┲笇?dǎo)教師：董作仁2002.4.1中文摘要關(guān)鍵分子如細胞色素C(cytoC)和Smac／DIABLO。一旦凋亡酶被激活，它們將裂解蛋白質(zhì)底物分子，導(dǎo)致DNA凝聚、斷裂和胞膜出芽等細胞凋亡的形態(tài)學(xué)改變。許多信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路如蛋白酪氨酸激酶(ProreinTyrosineKi

2、nases，PTKs)，類固醇受體，神經(jīng)酰胺，磷酸肌醇，細胞因子受體自身及與CD95(Fas，Apo～1)和TNF受體的胞內(nèi)死亡結(jié)構(gòu)域(DD)相互作用的蛋白如FADD，RIP及TRADD都參與細胞增殖與凋亡過程的調(diào)節(jié)。在與細胞凋亡、增殖及細胞周期調(diào)節(jié)有關(guān)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中，蛋白磷酸化調(diào)節(jié)是一最基本也是最普遍的機制。細胞內(nèi)蛋白酪氨酸磷酸化水平是由蛋白酪氨酸激酶(PTKs)和專一水解蛋白磷酸一酪氨酸殘基上的磷酸根基團的蛋白酪氨酸磷酸酶(Pro

3、teinTyrosinePhosphatases，PTPases)兩者的活性共同決定的。許多研究表明，象PTKs一樣，PTPases可參與諸如細胞增殖，分化，凋亡，細胞周期進程，黏附及遷移的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)并發(fā)揮調(diào)控效應(yīng)。盡管對PTKs在這些細胞過程中所起的作用及涉及的細胞及分子機制的研究已取得巨大進展，但對PTPases在細胞增殖、凋亡及細胞周期進程方面所起的作用及機理還知之甚少，不同作者的研究結(jié)論也不一致甚至相互矛盾。目前還不能確定PTPa