sHLA-G1與NK-92上受體KIR2DL4及ILT2相互作用的研究.pdf

1、HLA-G為一類非經(jīng)典的MHC-I分子，主要表達(dá)于滋養(yǎng)層母胎界面上，最初的研究表明它能保護(hù)胎兒免受母體免疫系統(tǒng)的免疫反應(yīng)，在病理狀態(tài)下，HLA-G表達(dá)于移植物，病毒感染細(xì)胞，腫瘤以及某些自身免疫系統(tǒng)疾病如多樣硬化，提示除了在母胎免疫耐受方面的作用外，HLA-G的抑制功能還涉及移植的相容與接受以及腫瘤，病毒逃避方面。 NK細(xì)胞屬于天然免疫系統(tǒng)一類重要的淋巴細(xì)胞，在早期防御感染性疾病以及控制腫瘤發(fā)生中發(fā)揮重要作用，NK細(xì)胞上表達(dá)能夠

2、識別HIA-G的多種受體，從而調(diào)節(jié)NK免疫應(yīng)答。研究表明ILT-2，ILT4，以及KIR2DL4在抑制NK的殺傷功能事件中起重要作用，本次實驗著重探討ILT2和KIR2DL4這兩個受體與HLA-G相互作用的關(guān)系。得到以下結(jié)論： 1．通過生物工程技術(shù)獲得了重組HLA-G1胞外片段，并原核表達(dá)此蛋白，通過親和柱純化蛋白，透析復(fù)性，獲得可溶性目的蛋白sHLA-G1。 2．NK-92細(xì)胞毒檢測實驗表明原核表達(dá)的sHLA-G1通過

3、與NK-92上受體ILT2，KIR2DL4相互作用抑制NK．92對靶細(xì)胞K562-GFP的殺傷作用。 3．配體-受體結(jié)合實驗再次驗證了重組sHLA-G1通過與NK-92細(xì)胞上受體ILT2及KIR2DL4直接結(jié)合而介導(dǎo)免疫抑制作用。實驗結(jié)果表明，sHLA-G1能夠與NK-92細(xì)胞受體ILT2，KIR2DL4識別并作用，最終抑制其細(xì)胞毒性功能。這些結(jié)果為HLA-G在生殖免疫和腫瘤免疫中的作用提供了理論依據(jù)，為免疫抑制新藥開發(fā)，靶向制