惡性腫瘤組織的氧化還原態(tài)、抗氧化能力的改變與凋亡的關(guān)系及其機制初探.pdf

1、氧化還原態(tài)的變化與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有著密切的關(guān)系，但目前相關(guān)研究對于腫瘤組織中此種變化尚無一致性結(jié)論。與正常組織相比較，癌組織的氧化還原態(tài)究竟發(fā)生了何種偏移?偏移程度多大?其抗氧化能力的變化如何?導(dǎo)致此種種改變的機制又如何呢?這幾個問題的回答將對惡性腫瘤抗凋亡能力及其治療提供新思路。 方法：42例原發(fā)性消化道惡性腫瘤(食管癌13例、胃癌14例及結(jié)直腸癌15例)，以其相對應(yīng)的癌旁正常粘膜組織為對照，組織勻漿測定其谷胱甘肽氧化還原對

2、(GSH、GSSG)含量及輔酶Ⅱ氧化還原對(NADPH、NADP+)的含量，并據(jù)此計算出GSH/GSSG、NADPH/NADP+比值以及GSH/GSSG氧化還原電位值、NADPH/NADP+氧化還原電位值。同樣的癌組織及相應(yīng)對照組，集成于一張組織芯片上，以免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測凋亡相關(guān)因子Bcl-2、Bax、NF-κB、caspase-9的表達情況；并分析其表達與氧化還原態(tài)指標間的相關(guān)性。以探討惡性腫瘤組織的氧化-還原態(tài)、抗氧化能力的改變

3、與凋亡的關(guān)系及其可能機制。 結(jié)果：消化道惡性腫瘤胃癌、食管癌及結(jié)直腸癌組織中的還原當(dāng)量GSH、NADPH濃度、GSH/GSSG比值及NADPH/NADP+比值明顯升高，但氧化-還原電位僅較癌旁組織輕度還原偏移。提示腫瘤組織中的抗氧化能力明顯增強，但仍存有較明顯的氧化應(yīng)激態(tài)。 腫瘤組織中凋亡抑制因子Bcl-2的表達上調(diào)、Bcl-2/Bax比值明顯高于癌旁正常組織；促增殖因子NF-κB核陽性率顯著高于癌旁組織。相關(guān)性分析顯示

4、：Bcl-2、Bcl-2/Bax比值、NF-κB核陽性率與GSH、NADPH含量、GSH/GSSG比值、GSH/GSSG氧化還原電位兩兩間均呈現(xiàn)顯著相關(guān)關(guān)系。提示腫瘤組織中升高的抗氧化能力與其強大的抗凋亡性和增殖能力間具有明顯的內(nèi)在聯(lián)系。 但促凋亡因子Bax、caspase-9的表達亦上調(diào)，癌組織中明顯的氧化應(yīng)激態(tài)可能是促凋亡因子Bax、caspase-9表達上調(diào)的原因；但由于腫瘤組織中總體的氧化-還原態(tài)呈還原偏移，加上NF-κ

5、B活化的促增殖效應(yīng)，從而使腫瘤細胞顯示出強大的增殖活性。 氧化還原態(tài)指標NADPH/NADP+的變化未能顯示出與腫瘤生物特性有明顯的相關(guān)關(guān)系，表明NADPH/NADP+氧化還原對可能不是一個非常有效的氧化還原態(tài)監(jiān)測指標，其與腫瘤細胞凋亡的相關(guān)性較差。 結(jié)論：本實驗的結(jié)果初步揭示，腫瘤組織內(nèi)的抗氧化能力明顯增強，氧化還原態(tài)向還原方向偏離，但仍存在較明顯的氧化應(yīng)激狀態(tài)，這種狀態(tài)既啟動凋亡程序；又激活抗凋亡反應(yīng)和NF-κB的促