孕期母體雙酚A暴露與新生兒出生指標關(guān)聯(lián)的隊列研究.pdf

1、背景：研究表明雙酚A(BPA)在生物樣本中廣泛存在,孕期母體BPA暴露會影響胎兒生長,但既往研究結(jié)果不盡一致。本研究基于前瞻性、大樣本的孕婦隨訪隊列調(diào)查,結(jié)果更具有說服力。
　　目的：建立母親孕早期血清中游離BPA液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜聯(lián)用分析方法,在描述孕期母體血清BPA水平分布特征及影響因素的基礎(chǔ)之上,分析孕期母體血清BPA與子代出生指標之間的病因關(guān)聯(lián)。
　　方法：本研究基于C-ABCS(China-Anhui birth c

2、ohort study)隊列研究。隊列人群樣本為2008年10月-2010年10月在安徽省馬鞍山市婦幼保健機構(gòu)第一次產(chǎn)前醫(yī)學檢查并自愿簽訂知情同意書的孕婦。在建卡時采用自編的《孕產(chǎn)期母嬰健康記錄表1》收集孕婦的社會人口統(tǒng)計學資料、孕前健康狀況、孕前半年及孕早期環(huán)境暴露情況、孕早期心理健康狀況和孕早期營養(yǎng)和生活方式情況等信息。在建立孕產(chǎn)婦保健手冊的同時,由檢驗科醫(yī)務(wù)人員負責采集孕婦外周靜脈血5 mL,離心后于-80℃低溫保存。同時在孕晚期

3、收集孕期妊娠并發(fā)癥的發(fā)生情況、妊娠結(jié)局和活產(chǎn)兒情況,包括新生兒性別、孕周、頭圍、胸圍、身長及出生體重等。2012年11月-2013年3月在安徽醫(yī)科大學公共衛(wèi)生學院理化中心實驗室逐步建立固相萃取-同位素內(nèi)標-高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜方法檢測血清中游離型 BPA,并考察方法的靈敏度和特異度。2012年12月-2013年7月對1637名母親孕期血清BPA進行了測定。本研究中孕期BPA暴露水平分析排除《孕產(chǎn)婦基本信息收集表》缺失24人,共納入研究對

4、象1613名,孕期血清BPA與子代出生指標關(guān)聯(lián)分析中,排除孕婦孕晚期妊娠結(jié)局缺失者56人、流產(chǎn)30人、死胎12人、死產(chǎn)2人、治療性引產(chǎn)18人、出生缺陷142人及雙胎18人,共納入分析對象1335人。
　　結(jié)果：對1637名孕婦的血清進行檢測,其中293份血清游離型BPA濃度低于同批次的質(zhì)控濃度,為未檢出;1344名孕婦血清中可檢測到游離型BPA,檢出率為82.1％?？倶颖緷舛确秶鸀槲礄z出~21.64 ng/mL,該濃度為最終測得濃

5、度減去質(zhì)控樣本濃度之后所得。
　　對孕期母體血清BPA水平及分布特征分析,BPA濃度的整體分布不服從正態(tài)分布,屬于正偏態(tài)分布。對孕期BPA水平影響因素的多項有序Logistic回歸模型分析結(jié)果顯示:孕前半年葉酸服用堅持一個月及以上（OR=1.30,95%CI:1.01～1.67)、使用指甲油(OR=1.43,95%CI:1.14～1.80)以及每周食用動物內(nèi)臟1～3次(OR=1.26,95%CI:1.02～1.57)的孕婦有更高水

6、平BPA暴露危險(P<0.05)。而經(jīng)常食用奶類制品1～5次(OR=0.67,95%CI:0.48～0.91)及6次以上(OR=0.63,95%CI:0.46～0.87)能夠降低孕婦BPA的暴露水平(P<0.05)。
　　運用多元線性回歸分析模型探討孕期 BPA與子代分娩孕周及各出生指標之間的關(guān)聯(lián),各模型中納入的變量為雙變量相關(guān)分析結(jié)果中與BPA暴露水或者結(jié)局變量存在相關(guān)的變量。孕期母體 BPA與子代分娩孕周呈負相關(guān)[b(95%C

7、I):-0.102(-0.184,-0.019)],關(guān)聯(lián)有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。對孕期母體血清BPA水平與子代出生指標分析,在總血清樣本中,只有出生時胸圍與孕期母體BPA(ln-BPA)呈負相關(guān)[b(95%CI):-0.123(-0.211,-0.034)],關(guān)聯(lián)有統(tǒng)計學意義（P<0.05)。在男童中頭圍與 ln-BPA呈負相關(guān)趨勢[b(95%CI):-0.092(-0.188,0.005)],但關(guān)聯(lián)無統(tǒng)計學意義(P<0.1)。身

8、長與ln-BPA之間關(guān)聯(lián)強度無統(tǒng)計學意義。在孕13周后的血清中,男性子代出生體重及頭圍與ln-BPA均存在負相關(guān),b和95%CI分別-72.969(-136.632,-9.305)和-0.189(-0.362,-0.016),關(guān)聯(lián)均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
　　結(jié)論：孕期母體BPA暴露對子代的生長發(fā)育存在不良健康效應(yīng),高水平BPA暴露能夠縮短孕周、降低胸圍和男性新生兒出生體重和頭圍,可能是影響早產(chǎn)和低出生體重發(fā)生的原因之一,