抗人成骨肉瘤單克隆抗體導(dǎo)向的間接和小型化偶聯(lián)物的抗腫瘤作用.pdf

1、目的:制備出抗人成骨肉瘤單克隆抗體(OSMcAb)及其小型化的F(ab')<,2>片段與甲氨蝶呤的三種偶聯(lián)物:OSMcAb-HSA-MTX間接偶聯(lián)物,OSMcAb-MTX直接偶聯(lián)物和小型化的F(ab')<,2>-MTX偶聯(lián)物;以O(shè)SMcAb-MTX偶聯(lián)物作為陽(yáng)性對(duì)照,觀察OSMcAb-HSA-MTX間接偶聯(lián)物和F(ab')<,2>-MTX偶聯(lián)物這兩種偶聯(lián)物體內(nèi)外的抗腫瘤作用,并探討偶聯(lián)物對(duì)細(xì)胞周期的時(shí)相的影響和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的情況,為抗人

2、成骨肉瘤單克隆抗體導(dǎo)向藥物用于臨床提供實(shí)驗(yàn)依據(jù).結(jié)論:1.以化學(xué)交聯(lián)法和活性酯法制備的F(ab')<,2>-MTX、OSMcAb-HSA-MTX和McAb-MTX偶聯(lián)物性質(zhì)及藥物含量穩(wěn)定,抗體活性保持較好.2.Mc Ab-HSA-MTX與OSMcAb-MTX相比,它提高了每個(gè)單抗的攜藥能力,可減少單抗的用量,減輕過(guò)敏反應(yīng);偶聯(lián)物OSMcAb-HSA-MTX在體內(nèi)外具有良好的抗腫瘤作用.3小型化的F(ab')<,2>-MTX偶聯(lián)物分子量較