金雀異黃素合成工藝優(yōu)化研究.pdf

1、金雀異黃素(5，7，4'-三羥基異黃酮)是大豆異黃酮的主要成分，關(guān)于它的活性研究正日益深入。據(jù)報道，它的生物活性高于大豆異黃酮，其化學(xué)結(jié)構(gòu)和相對分子量與雌二醇相似，能與其競爭雌激素受體，故有雌激素性質(zhì)，可降低女性雌激素相關(guān)腫瘤的發(fā)病率，預(yù)防絕經(jīng)后婦女因雌激素水平下降而導(dǎo)致的疾病，如心血管疾病和骨質(zhì)疏松癥等。 目前金雀異黃素主要來自大豆提取物，但因大豆中的含量極低，故產(chǎn)品成本較高。而隨著金雀異黃素的多方面及較高的生物活性的逐漸發(fā)現(xiàn)

2、以及應(yīng)用研究的不斷擴(kuò)大和深入，加之全球?qū)鹑府慄S素的需求量迅速增長。迫切的需要用人工合成的方法獲取它以滿足研究和應(yīng)用的需要。 本研究首先以間苯三酚，對羥基苯乙酸為原料，在催化劑作用下，經(jīng)過Friedel-Crafts酰基化反應(yīng)制得了中間體脫氧安息香；中間體再經(jīng)亞甲基的甲醛化、脫水環(huán)合反應(yīng)合成金雀異黃素。所得產(chǎn)物經(jīng)IR、HPLC檢測，并與標(biāo)準(zhǔn)品對照，確定在反應(yīng)中合成了目標(biāo)產(chǎn)物金雀異黃素。在此基礎(chǔ)上，采用均勻試驗設(shè)計法，對合成反應(yīng)中

3、涉及的主要影響因素進(jìn)行了考察，所得試驗結(jié)果經(jīng)過SAS統(tǒng)計軟件分析，采用逐步回歸的方法建立模型。最終確定：(1)中間體脫氧安息香合成工藝優(yōu)化條件為：反應(yīng)溫度-15℃，反映時間8h，加入三氟化硼乙醚2.8mol，其平均收率為66.4％。(2)金雀異黃素合成工藝優(yōu)化條件為：反應(yīng)溫度為20℃，反映時間為46min，加入三氟化硼乙醚6.5mol，DMF0.06mol,Pcl52mol。經(jīng)驗證實驗，在此工藝優(yōu)化條件下金雀異黃素平均收率為71.60％