中國(guó)人遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌及微衛(wèi)星不穩(wěn)定胃腸道癌臨床病理和錯(cuò)配修復(fù)基因變異的研究.pdf

1、Y 1 0 5 6 6 5 7洳；：●．嘧博士學(xué)位論文⑨論文題目士墮壘堡墮些韭璺墮塹一些苧亙旦塹墾絲呈里丕壁定胃腸遭癌臨床病理和錯(cuò)配修復(fù)基因變異的研究作者姓名指導(dǎo)教師學(xué)科( 專業(yè))所在學(xué)院提交日期黃彥欹郜樹教授腫瘤學(xué)墮蘭墮2 0 0 7 屆博士研究生學(xué)位論文中國(guó)人遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌及微衛(wèi)星不穩(wěn)定胃腸道癌臨床病理和錯(cuò)配修復(fù)基因變異的研究中文摘要遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌是最常見的一種遺傳性腫瘤，該類腫瘤具有較明確的遺傳基因，以常染色體

2、顯性方式遺傳，家族中表現(xiàn)為以大腸癌為主的多種腫瘤發(fā)病率增高。臨床上有多個(gè)診斷標(biāo)準(zhǔn)用來(lái)診斷這一疾病，如經(jīng)典的A m s t e r d a m 標(biāo)準(zhǔn)I 和I I ，可疑H N P C C 標(biāo)準(zhǔn)，日本} 玎、j P C C 標(biāo)準(zhǔn)，中國(guó)人H N P C C 標(biāo)準(zhǔn)。研究表明，以A m s t e r d a m標(biāo)準(zhǔn)診斷的H N P C C 約占全部大腸癌的1 - 5 ％。國(guó)內(nèi)的血緣家系相比于國(guó)外有家系成員人數(shù)少，對(duì)祖代成員疾患了解少等特點(diǎn)。因此

3、，國(guó)內(nèi)家系H N P C C 的診斷率可能比國(guó)外低。在經(jīng)典的教科書中，H N P C C 被定義為由錯(cuò)配修復(fù)基因遺傳性突變引起的以大腸癌為主的多種腫瘤發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增高的常染色體顯性遺傳病。在這一描述中，錯(cuò)配修復(fù)基因突變是H N P C C 的始因，多種腫瘤發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增高是H N P C C 的主要表現(xiàn)。然而，H N P C C 的表現(xiàn)并不像理論上認(rèn)為的那么簡(jiǎn)單。并非所有I 臨床診斷的H N P C C 均攜帶有錯(cuò)配修復(fù)基因突變，并非所有突變攜