補(bǔ)骨脂及雙氫青蒿素對隱孢子蟲感染小鼠抗原呈遞細(xì)胞功能調(diào)節(jié)作用的觀察.pdf

1、背景：隱孢子蟲（Cryptosporidium）是一類機(jī)會致病性寄生蟲，主要引起包括人類在內(nèi)的多種脊椎動物發(fā)生隱孢子蟲?。╟ryptosporidiosis），給人類的健康帶來嚴(yán)重的危害。隱孢子蟲呈全球性分布，種類較多。其中與人類致病有密切關(guān)系的蟲種主要有兩種：①人隱孢子蟲（Cryptosporidium hominis，C．hominis），主要在人群中廣泛傳播，引起人類隱孢子蟲??；②小球隱孢子蟲（Cryptosporidium pa

2、rvum，C．parvum），它是一種人獸共患寄生蟲，除引起人類疾病外，還能感染多種哺乳動物導(dǎo)致其身體損害。 以往研究表明，隱孢子蟲感染（?。┑某掷m(xù)時間及發(fā)病程度取決于宿主免疫狀況。在隱孢子蟲感染以及致病過程中，宿主細(xì)胞免疫及體液免疫對抵抗本蟲感染起重要作用。其中，CD4+T細(xì)胞和IFN-γ在清除感染、消除炎癥反應(yīng)過程發(fā)揮了至關(guān)重要的作用。大量研究提示我們可以通過抑殺原蟲和提高宿主免疫力這兩條途徑來控制和消除隱孢子蟲感染。

3、 近20年來，國內(nèi)外研究雖然在隱孢子蟲的病原學(xué)、分子生物學(xué)及綜合防治技術(shù)等方面取得了一定的成果，但對在隱孢子蟲病感染免疫以及藥物治療等方面研究較少。迄今為止，人類尚未開發(fā)出理想的抑殺隱孢子蟲的藥物。 目的：本文通過對中藥補(bǔ)骨脂、雙氫青蒿素和兩種藥物配伍分別治療隱孢子蟲感染的小鼠。觀察治療前后，各組小鼠免疫相關(guān)指標(biāo)的變化情況，進(jìn)而分析和探討我國傳統(tǒng)中藥的殺蟲作用，及其對宿主腸道免疫系統(tǒng)中抗原呈遞細(xì)胞功能的調(diào)節(jié)作用，從而為隱孢子蟲

4、感染（?。┑拿庖叻乐翁峁┬碌乃悸泛头椒?。 材料與方法：將60只昆明小鼠隨機(jī)分成五組：陽性對照組（B組）、雙氫青蒿素治療組（C組）、補(bǔ)骨脂治療組（D組）和二者配伍治療組（E組），正常對照組（A組）。并按治療時間的不同，將每組分成1周治療組（C1、D1、E1）、2周治療組（C2、D2、E2）和陽性對照組（B1、B2），同時設(shè)A1和A2二個正常對照組。將B、C、D、E組的48只昆明小鼠經(jīng)腹股溝皮下注射地塞米松磷酸鈉注射液，隱孢子蟲感染

5、模型建立成功后，進(jìn)行中藥治療。每組治療結(jié)束后，觀察糞便卵囊排出量、測量小鼠外周血中IL-12p70含量，進(jìn)行組織病理學(xué)與電鏡超微結(jié)構(gòu)觀察。同時，檢測回腸中MHC-Ⅱ類抗原的表達(dá)情況。所得數(shù)據(jù)用x±S表示，用SPSS10．0統(tǒng)計(jì)軟件，各組間進(jìn)行單因素方差分析，用P表示。 結(jié)果：所有藥物治療組，糞便卵囊量與陽性對照組相比均明顯減少（P<0．01），小鼠腸壁組織病變得以修復(fù)。在經(jīng)藥物治療1周后，C1組MHC-Ⅱ類抗原的表達(dá)顯著高于A1

6、組和E1組（P<0．05）；C1與D1血清IL-12p70的含量明顯高于A1、B1、E1，C1明顯高于D1 （P<0．01）。治療2周后，C2、D2、E2組MHC-Ⅱ類抗原的表達(dá)與正常對照組A2組無差別，但明顯高于陽性對照組（P<0．05）；C2與D2組的IL-12p70水平明顯高于A2、B2、E2，而且C2明顯高于D2 （P<0．01）。 結(jié)論： 1、中藥補(bǔ)骨脂、雙氫青蒿素以及二者合劑配伍均可通過提高抗原呈遞細(xì)胞的活性

7、，使MHC-Ⅱ類抗原的表達(dá)增強(qiáng)，提高血清中IL-12p70的含量，進(jìn)而增強(qiáng)機(jī)體對隱孢子蟲感染的免疫應(yīng)答反應(yīng)，清除原蟲感染，以達(dá)到治療隱孢子蟲感染的目的。 2、三個實(shí)驗(yàn)組中，雙氫青蒿素抑殺蟲體的效果最為明顯。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)雙氫青蒿素對抗原呈遞細(xì)胞的效果作用最強(qiáng)，誘導(dǎo)血清IL-12p70含量提高最明顯，可以有效防治小鼠隱孢子蟲感染。 3、隱孢子蟲在宿主腸黏膜上皮細(xì)胞內(nèi)寄生過程中，可能抑制或損害抗原呈遞細(xì)胞對外源性抗原的應(yīng)答能力，導(dǎo)