溶栓藥物在急性肺血栓栓塞癥治療中療效與安全性的系統(tǒng)評價.pdf

1、目的:近年來的研究表明溶栓藥物較肝素更能快速緩解肺動脈血栓阻塞及改善血流動力學，然而溶栓藥物對急性肺血栓栓塞癥患者的療效與安全性仍不清楚。本研究主要系統(tǒng)評價靜脈藥物溶栓和肝素抗凝相比，能否降低急性肺血栓栓塞癥(APTE)患者的死亡率、肺栓塞(PE)復發(fā)率及出血風險
　　 方法:廣泛檢索英文數據庫MEDLINE、EMBASE、CENTRAL(the CochraneCentral Register Of Controlled Tr

2、ails)。采用英文檢索詞:“pulmonary embolism”或“pulmonary thromboembolism”，結合檢索詞“thrombolytic drugs”、“thrombolytictherapy”、“clot-dissolving medication”以及溶栓藥物“streptokinase”、“urokinase(Abbokinase)”、tissue plaminogen activator(TPA)”或“

3、recombinant tissue-typeplasminogen activator(rt-PA)”、“alteplase”、“prourokinase(Umbralina)”、“tenecteplase”。條件限定為“controlled trails”or“comparative study/or placebo” or“controlled or clinical or randomised trail”。文獻發(fā)表時間限定為1

4、953-2012年，語種不限，檢索方法使用MeSH主題詞檢索、自由詞檢索及與布爾邏輯運算符結合的方法。檢索的所有文獻導入EndnoteX4軟件進行文獻管理，制定納入和排除標準，對納入研究的參考文獻進行二次檢索。采用Jadad量表評分方法對納入文獻進行質量評估，并制定文獻質量評估表及風險偏倚表。對納入文獻的相關數據進行提取，采用Cochrane協作網提供的Revman5.1統(tǒng)計軟件進行meta分析，確定二分類變量為相對危險度(RR)，各效

5、應量的估計值均以95％置信區(qū)間(CI)表示，用x2和與之對應的P值分析各研究間的異質性:若異質性檢驗結果P值＞0.10時，研究間的異質性無統(tǒng)計學意義，若P值≤0.10時，則研究間的異質性有統(tǒng)計學意義，在Cochrane系統(tǒng)評價中只要I2不大于50％其異質性是可以接受的，采用固定效應模型進行meta分析，相反，如I2大于50％首先要分析產生異質性的原因，通過亞組分析或敏感性分析消除可能造成異質性的因素，如通過臨床專業(yè)知識、統(tǒng)計學知識仍不能

6、解釋產生異質性的原因，可以采用隨機效應模型進行meta分析，最后繪制森林圖及漏斗圖。
　　 結果:初步檢索到文獻總計3801篇，通過仔細閱讀文獻標題、摘要篩除回顧性研究、綜述性文獻等相關性研究3757篇，排除不符合納入研究標準的隨機臨床試驗33篇，最終納入了11篇隨機對照研究參與meta分析，均為英文文獻。根據Jadad評分，僅有一篇隨機對照研究為3分，剩余8篇為4-7分的高質量研究，可信度較高。研究共納入急性肺血栓栓塞癥患者8

7、17例，其中408例接受溶栓藥物治療，409例接受肝素單獨抗凝治療。Meta分析結果顯示:所有納入研究均報道了患者死亡率，異質性檢驗Heterogeneity∶Chi2=8.41，df=10，P=0.59，I2=0％，采用固定效應模型，相對危險度(RR)為0.57，95％置信區(qū)間(CI)[0.32，0.99]， Z=1.98，P=0.05，兩組間具有統(tǒng)計學意義，兩組患者的平均死亡率分別為3.7％、6.7％;有九篇研究報道了PE復發(fā)率，H

8、eterogeneity:Chi2=5.43，df==5，P=0.37，I2=8％，采用固定效應模型，相對危險度(RR)為0.61，95％置信區(qū)間(CI)[0.31，1.19]， Z=1.44，P=0.15，兩組間無統(tǒng)計學意義，兩組患者的PE復發(fā)率分別為3.1％、5.3％;有10篇研究報道了大出血事件，Heterogeneity:Chi2=4.22，df=8，P=0.84，I2=0％，采用固定效應模型，相對危險度(RR)為1.49，95

9、％置信區(qū)間(CI)[1.03，2.15]， Z=2.10，P=0.04，兩組間有統(tǒng)計學意義，兩組患者的大出血發(fā)生率分別為13.4％、8.4％;僅有4篇研究報道了小出血事件，Heterogeneity:Chi2=6.15，df=3，P=0.10，I2=51％，所以采用隨機效應模型，相對危險度(RR)為3.91，95％置信區(qū)間(CI)[1.46，10.48]，Z=2.71，P=0.007，組間統(tǒng)計學差異顯著，兩組患者的小出血發(fā)生率分別為40

10、.7％、9.4％;敏感性分析中與總效應尺度不同的是，溶栓藥物rt-PA較肝素抗凝并不能降低APE患者死亡率，Heterogeneity:Chi2=5.73，d f=6，P=0.45，I2=0％，采用固定效應模型，相對危險度(RR)為0.64，95％置信區(qū)間(CI)[0.29，1.40]，Z=1.11，P=0.27，但并不會增加 APE患者的大出血風險，Heterogeneity:Chi2=3.61，df=5，P=0.61，I2=0％，采