宮頸上皮內(nèi)瘤變的中醫(yī)證候與宮頸局部組織CD4、CD8及CD1a關(guān)系的臨床研究.pdf

1、目的:探究宮頸上皮內(nèi)瘤變的中醫(yī)證候分布規(guī)律及特征，檢測(cè)宮頸局部組織中CD4、CD8及CD1a在宮頸上皮內(nèi)瘤變各級(jí)別中的表達(dá)，揭示人宮頸上皮內(nèi)瘤變的中醫(yī)證候特征與宮頸局部免疫狀態(tài)的內(nèi)在關(guān)聯(lián)，為中醫(yī)藥干預(yù)、阻斷CIN發(fā)展演化及靶向治療提供理論依據(jù)。
　　方法:以臨床流行病學(xué)的橫斷面調(diào)查為基本研究方法，收集陜西中醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院，陜西省西電集團(tuán)醫(yī)院婦產(chǎn)醫(yī)院，陜西省腫瘤醫(yī)院三家三級(jí)醫(yī)院2010年7月～2012年2月診治的符合納入標(biāo)準(zhǔn)的2

2、81例宮頸上皮內(nèi)瘤變患者，采集一般資料及相關(guān)病史、中醫(yī)證候信息，分別填寫病員手冊(cè)及體質(zhì)量表，采用統(tǒng)計(jì)學(xué)聚類分析的方法對(duì)所有病人的癥狀進(jìn)行聚類分析，初步得出宮頸上皮內(nèi)瘤變常見中醫(yī)證型。同時(shí)采用免疫組化SP法檢測(cè)所有研究對(duì)象宮頸局部組織中CD4、CD8及CD1a的表達(dá)情況，通過圖像分析軟件對(duì)組織標(biāo)本中的CD4、CD8及CD1a的陽(yáng)性表達(dá)進(jìn)行半定量分析測(cè)定，其陽(yáng)性表達(dá)采用IOD值（累積光密度）表示，應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析中醫(yī)證候與宮頸局部免疫指標(biāo)

3、CD4、CD8及 CD1a的相關(guān)性，總結(jié)宮頸上皮內(nèi)瘤變的中醫(yī)證候分型規(guī)律和特點(diǎn)，探討宮頸上皮內(nèi)瘤變中醫(yī)證候特征與宮頸局部免疫狀態(tài)的內(nèi)在關(guān)聯(lián)。
　　結(jié)果:1.在符合納入標(biāo)準(zhǔn)的281例病例中，CINⅠ109例，CINⅡ77例，CINⅢ95例。通過癥狀頻次的聚類分析共歸納為6種中醫(yī)證候，其中脾虛濕盛型共66例，占23.5%；濕熱內(nèi)蘊(yùn)型共65例，占23.1%；腎陽(yáng)虛弱型共52例，占18.5%；熱毒瘀結(jié)型共46例，占16.4%；陰虛夾濕型共

4、27例，占9.6%；肝郁氣滯型共25例，占8.9%。分類中各證候所占比例從多到少依次為：脾虛濕盛型>濕熱內(nèi)蘊(yùn)型>腎陽(yáng)虛弱型>熱毒瘀結(jié)型>陰虛夾濕型>肝郁氣滯型。其中CINⅠ患者以脾虛濕盛型最多，濕熱內(nèi)蘊(yùn)型次之；CINⅡ患者以濕熱內(nèi)蘊(yùn)型為主，腎陽(yáng)虛型次之；CINⅢ患者以濕熱內(nèi)蘊(yùn)型為主，熱毒瘀結(jié)型和脾虛濕盛型次之。
　　2.CD4在CINⅠ、CINⅡ及CINⅢ組織中表達(dá)的IOD值分別為：5.201±0.795、5.565±0.587、

5、6.077±0.751。經(jīng)Levene法方差齊性檢驗(yàn)，各組均數(shù)方差齊，具有可比性；各組間CD4表達(dá)的IOD值相比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，宮頸上皮內(nèi)瘤變患者局部宮頸組織中 CD4的表達(dá)強(qiáng)度隨 CIN級(jí)別的升高而增強(qiáng)（F=11.296,P＜0.05）。CD8在 CINⅠ、CINⅡ及CINⅢ組織中表達(dá)的IOD值分別為：5.854±0.961、7.142±0.549、8.258±1.177。經(jīng)Levene法方差齊性檢驗(yàn)，各組均數(shù)方差齊，具有可比性；

6、各組間CD8表達(dá)的IOD值相比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，宮頸上皮內(nèi)瘤變患者局部宮頸組織中CD8的表達(dá)強(qiáng)度隨 CIN級(jí)別的升高而增強(qiáng)（F=49.920,P＜0.05）。CD1a在 CINⅠ、CINⅡ及 CINⅢ組織中表達(dá)的IOD值分別為：7.805±0.870、8.510±0.895、8.914±1.060。經(jīng)Levene法方差齊性檢驗(yàn)，各組均數(shù)方差齊，具有可比性；各組間CD1a表達(dá)的IOD值相比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，宮頸上皮內(nèi)瘤變患者局部宮頸組

7、織中CD1a的表達(dá)強(qiáng)度隨CIN級(jí)別的升高而增強(qiáng)（F=10.684,P＜0.05）。CD4/CD8比值則隨CIN級(jí)別的升高而下降，組間比較亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=10.421, P＜0.05)，與宮頸上皮內(nèi)瘤變呈負(fù)相關(guān)。
　　3.CD4、CD8及 CD1a在宮頸上皮內(nèi)瘤變的6個(gè)中醫(yī)證型中相比較差異顯著(P＜0.05)。CD4的變化趨勢(shì)：脾虛濕盛型＞濕熱內(nèi)蘊(yùn)型＞腎陽(yáng)虛型＞熱毒瘀結(jié)型＞肝郁氣滯型＞陰虛夾濕型。CD8的變化趨勢(shì)為濕熱內(nèi)蘊(yùn)型＞脾

8、虛濕盛型＞腎陽(yáng)虛型＞熱毒瘀結(jié)型＞陰虛夾濕型＞肝郁氣滯型。CD1a變化趨勢(shì)為脾虛濕盛型＞濕熱內(nèi)蘊(yùn)型＞熱毒瘀結(jié)型＞腎陽(yáng)虛型＞陰虛夾濕型＞肝郁氣滯型。
　　結(jié)論:1.聚類分析得出宮頸上皮內(nèi)瘤變的中醫(yī)證候有六種：脾虛濕盛型，濕熱內(nèi)蘊(yùn)型，腎陽(yáng)虛弱型，熱毒瘀結(jié)型，陰虛夾濕型和肝郁氣滯型。其分布有規(guī)律可循：脾虛濕盛型>濕熱內(nèi)蘊(yùn)型>腎陽(yáng)虛弱型>熱毒瘀結(jié)型>陰虛夾濕型>肝郁氣滯型。病變涉及了機(jī)體脾、腎、肝三臟，濕邪為主要的發(fā)病原因。
　　2.

9、宮頸上皮內(nèi)瘤變的發(fā)生發(fā)展與宮頸局部免疫狀態(tài)及免疫細(xì)胞因子CD4、CD8及CD1a的表達(dá)有密切關(guān)聯(lián)，人宮頸癌前病變的局部組織T細(xì)胞及樹突狀細(xì)胞（DC）表達(dá)隨CIN級(jí)別升高而增多，宮頸組織局部細(xì)胞免疫激活且功能活躍。
　　3.宮頸上皮內(nèi)瘤變的中醫(yī)證候與宮頸局部免疫狀態(tài)之間有關(guān)聯(lián)性，其中脾虛濕盛型和濕熱內(nèi)蘊(yùn)型與宮頸上皮內(nèi)瘤變發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切，在辨證施治中應(yīng)給予重視。為中醫(yī)藥干預(yù)及治療宮頸上皮內(nèi)瘤變提供更為準(zhǔn)確的切入點(diǎn)和理論依據(jù)。在證候研