環(huán)維黃楊星D的毒理學(xué)研究.pdf

1、環(huán)維黃楊星D(Cyclovirobuxine D，簡(jiǎn)稱CVB-D)是從黃楊科植物小葉黃楊中提取得到的活性單體一生物堿，分子式為C26H46N20，為我國(guó)首創(chuàng)的治療心腦血管疾病新藥，商品名為黃楊寧，它是繼麻黃素和青蒿素之后，又一個(gè)從我國(guó)中藥寶庫(kù)中挖掘出來的具有劃時(shí)代意義的藥物。自從七十年代CVB-D被提取發(fā)現(xiàn)后，對(duì)其進(jìn)行了大量的藥效學(xué)研究，但是對(duì)于CVB-D的毒理學(xué)研究目前也僅是圍繞著申報(bào)新藥的資料在展開。這對(duì)于想要將CVB-D開發(fā)成為我

2、國(guó)擁有自主權(quán)的治療心血管疾病的明星藥物來講，顯然是不夠的，還需要做更深入的研究工作。
　　 我們查閱復(fù)習(xí)前面科研者們的資料報(bào)告，CVB-D的毒性靶器官主要是心、肝、腎三臟器。為了更全面、更深入的完善CVB-D的實(shí)驗(yàn)室考察，課題側(cè)重于CVB-D對(duì)肝臟、腎臟的作用，對(duì)CVB-D進(jìn)行了急毒、長(zhǎng)毒、和對(duì)體外腎小球系膜細(xì)胞及腎小管上皮細(xì)胞增殖作用的研究。
　　 CVB-D兩種途徑給藥急性毒性研究結(jié)果顯示：CVB-D毒性作用產(chǎn)生較快

3、，ig給藥最短死亡時(shí)間為3min，iv給藥最短時(shí)間為45秒。主要毒性反應(yīng)為小鼠出現(xiàn)行動(dòng)困難、共濟(jì)失調(diào)、肌肉痙攣、精神萎靡、豎毛等。其毒性產(chǎn)生無(wú)性別差異。毒性反應(yīng)的發(fā)生率和強(qiáng)度存在的量效關(guān)系，劑量越高，出現(xiàn)毒性反應(yīng)的老鼠越多，毒性效應(yīng)越明顯。CVB-D口服對(duì)小鼠的LD50為468.87mg/kg，相當(dāng)于臨床人用量的4700倍，95％的可信限為398.69mg/kg～553.9m/kg；靜脈注射CVB-D的LZ50為9.52mg/kg，相當(dāng)

4、于臨床人用量的100倍，95％的可信限為8.98mg/k～10.12mg/kg。
　　 CVB-D長(zhǎng)期毒性研究顯示：一定劑量的CVB-Dig給藥有一定的肝臟毒性，該毒性可能存在性別差異。Ig給藥未能充分暴露CVB-D是否具有腎毒性，這與課題前期iv給藥長(zhǎng)毒的結(jié)果不一致，是否給藥途徑對(duì)CVB-D毒性作用有影響，或者加大給藥劑量，延長(zhǎng)ig給藥時(shí)間可產(chǎn)生腎臟毒性，這尚待研究。
　　 CVB-D對(duì)腎細(xì)胞的作用試驗(yàn)結(jié)果顯示：MTT