食管癌EC9706細(xì)胞Livin和MTA1雙基因沉默的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、授子單位代碼:學(xué)號(hào)或申請(qǐng)?zhí)?密級(jí):1045905220106鄭州大學(xué)博士學(xué)位論文論文題目:食管癌EC97O6細(xì)胞Livin和MTAI雙基因沉默的實(shí)驗(yàn)研究作者姓名:楊松華學(xué)科門類:醫(yī)學(xué)專業(yè)名稱:病理學(xué)與病理生理學(xué)導(dǎo)師姓名、職稱:董子明教授二零零八年五月鄭州大學(xué)2008年博卜學(xué)位論文食管癌Ec9706細(xì)胞Livin和MTAI雙基因沉默的實(shí)驗(yàn)研究食管癌EC9706細(xì)胞Livin和MTAI雙基因沉默的實(shí)驗(yàn)研究博士研究生楊松華導(dǎo)師董子明鄭州大學(xué)基

2、礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病理生理學(xué)教研室鄭州450001摘要背景和目的:Livin是新近發(fā)現(xiàn)的凋亡抑制蛋白家族(inhibitof即oPtosisprotein，IAp)成員之一，可以和半膚氨酸天冬氨酸特異性蛋白酶(Caspase)直接結(jié)合起到凋亡抑制作用。Livin主要在胎盤組織中表達(dá)，在胎兒發(fā)育過程的多種組織中其表達(dá)量較高，而在正常人終末分化組織中呈低表達(dá)或不表達(dá)。研究發(fā)現(xiàn)在多數(shù)腫瘤組織中存在Livin高表達(dá)現(xiàn)象它的過度表達(dá)可引起凋亡不足而與腫瘤發(fā)

3、生密切相關(guān)同時(shí)在腫瘤的化療中，IAP的表達(dá)可以有效介導(dǎo)腫瘤的凋亡抵抗。近年來對(duì)Livin的研究表明，Livin有可能作為誘導(dǎo)腫瘤凋亡治療的一個(gè)新靶點(diǎn)而倍受關(guān)注。腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)基因(metastasisassoeiatedgene，MTA)是一個(gè)不斷快速增長(zhǎng)的基因家族。現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)該基因包含3類(MTAI，MTAZ，MTA3)及6個(gè)亞型(MTAI，M認(rèn)15，M認(rèn)一zo29p，M認(rèn)2，M認(rèn)3，M認(rèn)3L)。M認(rèn)l被認(rèn)為是細(xì)胞核重構(gòu)和脫乙酞基復(fù)合物(

4、nueleosomerernodelinghistonedeaeetylase，NuRn)的組成部分之一，它通過影響染色質(zhì)的狀態(tài)來調(diào)整轉(zhuǎn)錄復(fù)制過程，調(diào)控組蛋白脫乙酞基從而發(fā)揮其生物學(xué)作用。目前多數(shù)研究認(rèn)為Ml’Al的高表達(dá)與一些上皮源性腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。MTAI可能是通過參與信號(hào)傳導(dǎo)與基因表達(dá)調(diào)控一系列有關(guān)浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移的蛋白而起重要作用。MTAI基因的作用將為惡性腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移的調(diào)控提供一個(gè)有效的作用靶點(diǎn)和控制手段。在基因治療方面，RN