組蛋白去乙酰化酶抑制劑曲古抑菌素A對肝癌細胞表達譜的影響研究.pdf

1、中南大學博士學位論文組蛋白去乙酰化酶抑制劑曲古抑菌素A對肝癌細胞表達譜的影響研究姓名：范文濤申請學位級別：博士專業(yè)：外科學指導教師：鐘德玝20060501博士學位論文中文摘要甲基化、組蛋白乙酰化和染色質(zhì)高級結(jié)構(gòu)中其他成分的修飾，這些修飾改變?nèi)旧|(zhì)構(gòu)型，導致基因轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)發(fā)生變化，基因轉(zhuǎn)錄的失調(diào)導致細胞增殖失常，從而致癌。大量的研究表明，組蛋白去乙?；?histonedeacetylaseHDAC)抑制劑(inhibitor)能夠誘導很多

2、培養(yǎng)的轉(zhuǎn)化細胞生長停滯、分化或細胞凋亡，包括成神經(jīng)細胞瘤、黑色素瘤、白血病細胞以及來自乳腺、前列腺、肺、卵巢和結(jié)腸癌的細胞。HDAC抑制劑對于基因表達的作用有高度的選擇性，可以激活某些基因(如P21啪1衄P1)的表達而抑制另一些基因的表達。在腫瘤和正常組織中，HDAC抑制劑導致乙酰化組蛋白的積累，在正常細胞中，這些乙酰化組蛋白的積累不足以抑制細胞的增長。乙酰化組蛋白的積累可以作為HDAC抑制劑活性的一個有效性指標。為了深入研究HDAC抑

3、制劑對HCC的影響，探索新的高效、低毒的治療HCC的新藥。我們采用HDAC抑制劑一曲古抑菌素A(TSA)處理HCC細胞，運用流式細胞儀分析了TSA對HCC細胞周期及凋亡的影響；運用蛋白質(zhì)組學技術(shù)、Microarray微陣列技術(shù)分析了TSA對HCC細胞蛋白質(zhì)表達譜以及基因表達譜的影響，探討了TSA對HCC細胞作用的可能的分子機制。本研究中發(fā)現(xiàn)：使用低濃度的TSA(30ng／m1)處理HCC細胞，對細胞的生長影響不明顯；使用TSA(1000