鼻咽癌調(diào)強放射治療及聯(lián)合化療對垂體和甲狀腺功能影響的現(xiàn)狀分析及劑量學研究.pdf

1、第一部分，回顧性分析IMRT治療后鼻咽癌患者長期內(nèi)分泌功能狀態(tài)
　　目的:探討初治鼻咽癌患者接受調(diào)強放射治療及聯(lián)合化療后，長期隨訪過程中內(nèi)分泌功能異常和不同內(nèi)分泌軸功能紊亂的發(fā)生頻率及相關(guān)因素，并分析血激素水平變化與腺體受照劑量的相關(guān)性。
　　材料與方法:回顧性分析了2008年1月至2011年12月于我院接受根治性放療的初治鼻咽癌患者，符合入組條件的98例。收集入組患者治療相關(guān)的臨床資料;按照統(tǒng)一標準重新勾畫既往放療計劃中的

2、垂體、甲狀腺兩大內(nèi)分泌腺體，計算腺體受量及各項DVH劑量參數(shù)。隨訪過程中抽取外周血5ml，各血樣分別采取ECLIA(電化學發(fā)光免疫分析法)測定血清中包括FT3、FT4、TSH、LH、PRL、FSH、ACTH、T、E在內(nèi)的各項內(nèi)分泌激素水平。采用PASW18.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計處理，采用獨立樣本T檢驗或卡方檢驗分析激素水平與劑量的相關(guān)性，采用Logistic回歸模型進行單、多因素分析。
　　結(jié)果:98例納入分析的患者放療時中位年齡

3、47歲（17歲-70歲），中位隨訪期17個月（6個月-51個月）?？傮w內(nèi)分泌激素異常概率54.1％，各個內(nèi)分泌軸的異常概率為:TSH軸(33.7％)、FSH及LH軸(20.4％)，PRL軸(11.2％)、ACTH軸(1％)。中樞性甲減29例，原發(fā)性甲減4例，高泌乳素血癥11例，其中女性7例，男性4例。垂體和甲狀腺的平均受量分別為5120.8cGy和4972.9cGy。總體內(nèi)分泌功能異常與垂體和甲狀腺多個劑量學參數(shù)均有明顯相關(guān)。其中TSH

4、、FT4與甲狀腺V40(P=0.000)及甲狀腺Dmean(P=0.002)相關(guān)性最顯著，PRL、FSH均與垂體的V55(P=0.044，P=0.047)明顯相關(guān)。TSH、PRL和FSH與隨訪時間明顯相關(guān)(P=0.001，0.09，0.003)，隨訪期越長，異常越明顯;其中PRL、FSH還與性別、年齡均明顯相關(guān)，女性和年輕患者更易出現(xiàn)異常。
　　結(jié)論:1.IMRT治療下，仍存在較高的內(nèi)分泌功能異常率，但較常規(guī)放療有所改善。2.鼻咽

5、癌患者由于垂體、甲狀腺的雙重損傷，下丘腦垂體甲狀腺軸異常更常見。3.長期內(nèi)分泌功能異常與照射劑量、隨訪時間、年齡、性別等明顯相關(guān)。
　　第二部分，前瞻性研究鼻咽癌患者治療后及短期隨訪內(nèi)分泌功能變化
　　目的:探索在鼻咽癌接受調(diào)強放療及聯(lián)合化療的綜合治療過程中及治療后短期內(nèi)，內(nèi)分泌功能的動態(tài)變化過程及劑量相關(guān)性，為放療中保護腺體及檢測內(nèi)分泌功能提供依據(jù)。
　　材料與方法:入組了2011年12月起的66例連續(xù)初治鼻咽癌患者

6、，根據(jù)不同分期接受規(guī)范化鼻咽癌綜合治療。收集各項臨床資料，勾畫垂體、甲狀腺等內(nèi)分泌腺體并計算腺體受量及DVH相關(guān)參數(shù)。留取治療前基線水平(T1)、誘導化療后放療前(T2)、放療結(jié)束時(T3)及放療后6月復查時(T4)的外周血5ml，分別檢測各項血激素水平，檢測方法及項目同第一部分所示。采用PASW18.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計處理，配對T檢驗等分析治療前后的動態(tài)變化;采用Logistic回歸模型進行單、多因素分析;取α=0.05為假設檢驗有

7、統(tǒng)計學意義的標準。
　　研究結(jié)果:66例入組患者中位年齡45歲（15歲-66歲）。誘導化療后LH、FSH、T、E等出現(xiàn)了明顯異常，女性呈絕經(jīng)態(tài)變化，差別有統(tǒng)計學差異(P＜0.05)，其余各項激素無明顯變化。放療結(jié)束時，出現(xiàn)一過性甲狀腺毒血癥，F(xiàn)T4明顯升高，TSH反饋性降低;FSH、LH、FSH、T、E等持續(xù)異常;PRL輕度升高，仍然在正常范圍內(nèi)，與治療前相比變化均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。復查過程中，部分患者FSH、LH、T

8、、E恢復正常;但有3例原發(fā)性甲減，5例出現(xiàn)中樞性甲減;PRL開始出現(xiàn)異常。甲狀腺及垂體的平均劑量分別為4840.55cGy和4810.95cGy;放療結(jié)束即刻的激素變化除PRL及FT3、LH的部分變化與垂體受量相關(guān)外，未發(fā)現(xiàn)明顯劑量學相關(guān);6個月復查時發(fā)現(xiàn)FT4及TSH變化與甲狀腺V40(P=0.030，P=0.021)密切相關(guān)。LH、FSH、T、E也與甲狀腺受量有明顯的統(tǒng)計學相關(guān)性。單多因素分析中，除性腺軸與性別有相關(guān)性外，未發(fā)現(xiàn)明顯