細胞周期檢測點激酶為靶點：一種新的腫瘤選擇性抗癌腺病毒的分子治療途徑.pdf

1、目的:該文在DNA損傷誘導的G1、S、G2/M期阻滯模型中研究了反義基因技術(shù)單獨封閉Chk1、Chk2、Plk1基因或聯(lián)合封閉Chk1/Chk2及Chk1/Plk1基因條件下,細胞周期分布及細胞凋亡誘導效率的變化特征及機制.鑒于評價靶點有效性的首要條件是必須在腫瘤組織中分布,目前國內(nèi)外關于Chk1和Chk2在腫瘤組織中實際表達狀況的報道很少,且無明確結(jié)論.我們進而觀察了Chk1、Chk2、P1k1蛋白在不同腫瘤組織和正常對照組織中的分布

2、特點,以評價Chk1、Chk2、Plk1作為腫瘤治療靶點的可行性.然而Chk1、Chk2、Plk1等分子靶點表達廣泛,缺乏腫瘤特異性,能否建立一種在繁復的細胞及基因組背景中特異性滅活腫瘤細胞周期檢測點的治療手段?我們受Heise和Hawkins工作的啟發(fā),進一步建立了一種新的分子治療手段即構(gòu)建一種新的復制選擇性滅活腫瘤細胞周期檢測點的腺病毒載體來解決Chk1、Chk2、Plk1作為腫瘤治療的高效靶點而缺乏特異性的難題,從而達到調(diào)節(jié)腫瘤治

3、療敏感性,發(fā)展具有普遍意義的分子治療應用技術(shù)途徑的目的.結(jié)論:1.<'60>Co和順鉑處理非同步化的腫瘤細胞可成功地建立G1、S、G2/M期阻滯模型;2.反義核酸技術(shù)無論單獨或聯(lián)合滅活Chk1、Chk2、Plk1基因均可消除細胞周期阻滯,顯著增強放、化療誘導的腫瘤細胞凋亡;3.Chk1、Chk2分子靶點表達廣泛,不是腫瘤特異性分子,而Plk1蛋白在不同腫瘤組織中存在過表達;4.構(gòu)建復制選擇性腺病毒可選擇性的在腫瘤細胞內(nèi)復制,特異性殺滅腫