版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請(qǐng)進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)
文檔簡介
1、現(xiàn)代社會(huì)中,錳元素被廣泛用于冶金、電池以及殺蟲劑等工農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中,特別是作為新一代的汽油防爆劑使用,使得環(huán)境中錳的含量逐漸升高,錳的毒性危害也日益受到人們的重視。研究表明,長期接觸錳元素能夠引起基底神經(jīng)節(jié)和錐體外系統(tǒng)的神經(jīng)毒性,并且能夠增加帕金森疾病的發(fā)病幾率。 目前為止,錳對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的毒性作用機(jī)制尚不十分清楚。以往對(duì)錳神經(jīng)毒性的研究,主要關(guān)注錳對(duì)神經(jīng)元的直接損傷和對(duì)星形膠質(zhì)細(xì)胞功能的影響上,而中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的小膠質(zhì)細(xì)胞的作用卻一
2、直被忽視。小膠質(zhì)細(xì)胞是腦內(nèi)具有巨噬細(xì)胞類似功能的非特異性免疫細(xì)胞,在維持中樞神經(jīng)系統(tǒng)的正常功能中發(fā)揮重要作用。過度激活的小膠質(zhì)細(xì)胞釋放大量的神經(jīng)毒性因子,如一氧化氮(NO)、活性氧簇(ROS)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)和白介素6(IL—6),以及谷氨酸(Glu)等興奮性氨基酸,可誘發(fā)或參與多種神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生。因此,本論文以NO、Glu和胞內(nèi)ROS為檢測(cè)指標(biāo),考察了氯化錳(MnCl2)單獨(dú)作用和與細(xì)菌脂
3、多糖(LPS)聯(lián)合作用對(duì)小膠質(zhì)細(xì)胞活化的影響,并進(jìn)行相關(guān)的機(jī)制探討;還考察了米諾環(huán)素等四種單體化合物對(duì)MnCl2誘導(dǎo)活化的小膠質(zhì)細(xì)胞NO釋放的影響,為研究錳神經(jīng)毒性的機(jī)制和臨床藥物干預(yù)提供理論依據(jù)。 首先,MTT的結(jié)果發(fā)現(xiàn),MnCl2(300、1000μM)影響N9小膠質(zhì)細(xì)胞的存活率。實(shí)驗(yàn)選用MnCl2(10、30、100μM)進(jìn)行后期實(shí)驗(yàn)。接著,運(yùn)用Griess法檢測(cè)MnCl2對(duì)N9細(xì)胞NO釋放的影響,結(jié)果顯示單獨(dú)MnCl2不
4、能引起N9細(xì)胞NO的釋放,但是能顯著增加LPS誘導(dǎo)的N9細(xì)胞NO釋放。說明MnCl2對(duì)小膠質(zhì)細(xì)胞NO釋放的增加,需要小膠質(zhì)細(xì)胞的活化為前提。10ng/mL的LPS對(duì)N9細(xì)胞NO的釋放沒有影響,但與MnCl2合用后,能夠顯著刺激N9細(xì)胞釋放NO,說明MnCl2能夠使閾下濃度的LPS誘導(dǎo)N9細(xì)胞釋放NO。實(shí)驗(yàn)還發(fā)現(xiàn),提前給予LPS3h不能使單獨(dú)的MnCl2具有刺激N9細(xì)胞釋放NO的能力;但是提前給予MnCl23h,LPS對(duì)N9細(xì)胞的NO釋放
5、比單獨(dú)LPS刺激的NO釋放量高。 采用原代培養(yǎng)的大鼠小膠質(zhì)細(xì)胞驗(yàn)證以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果。結(jié)果顯示,MnCl2單獨(dú)作用,不能增加大鼠原代小膠質(zhì)細(xì)胞NO釋放,但是能顯著增強(qiáng)LPS誘導(dǎo)的小膠質(zhì)細(xì)胞NO的釋放。這些結(jié)果都與MnCl2作用于N9小膠質(zhì)細(xì)胞系的結(jié)果一致。 采用高效液相結(jié)合熒光檢測(cè)器的方法研究了MnCl2和MnCl2+LPS兩種模型活化N9細(xì)胞釋放谷氨酸(Glu)水平的變化。首次發(fā)現(xiàn)了MnCl2能夠刺激N9細(xì)胞釋放谷氨酸,此作
6、用可被谷氨酸/胱氨酸反向轉(zhuǎn)運(yùn)體(Xc轉(zhuǎn)運(yùn)體)的抑制劑L-α—aminoadipicacid(AAA)顯著抑制。并且,MnCl2和LPS聯(lián)合作用對(duì)N9細(xì)胞谷氨酸的釋放有協(xié)同增加作用。本文進(jìn)一步研究了MnCl2促進(jìn)N9細(xì)胞谷氨酸釋放的機(jī)制,發(fā)現(xiàn)MnCl2作用N9細(xì)胞早期,能夠顯著增加細(xì)胞內(nèi)ROS的含量以及降低細(xì)胞內(nèi)GSH水平??寡趸瘎㎞AC不但能夠抑制細(xì)胞內(nèi)ROS的增加,提高細(xì)胞內(nèi)GSH水平,而且能夠明顯抑制MnCl2刺激的谷氨酸釋放。RT
7、-PCR的結(jié)果也證實(shí),MnCl2能夠顯著增加小膠質(zhì)細(xì)胞Xc轉(zhuǎn)運(yùn)體mRNA的表達(dá)。以上結(jié)果說明,小膠質(zhì)細(xì)胞的氧化應(yīng)激和Xc轉(zhuǎn)運(yùn)體的激活可能均參與了氯化錳誘導(dǎo)的N9細(xì)胞谷氨酸的釋放。 最后,本文考察了藥物對(duì)MnCl2+LPS和LPS刺激N9細(xì)胞NO釋放的抑制作用。結(jié)果表明,米諾環(huán)素,姜黃素以及白藜蘆醇對(duì)兩種模型都具有顯著的抑制作用,但對(duì)兩種模型的抑制率存在差異,可能是因?yàn)樗幬镆种菩∧z質(zhì)細(xì)胞活化的主要分子靶點(diǎn)不同決定的。 綜上
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請(qǐng)下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請(qǐng)聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對(duì)用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對(duì)用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對(duì)任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請(qǐng)與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對(duì)自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 齊拉西酮對(duì)LPS引起的小膠質(zhì)細(xì)胞活化作用的研究.pdf
- Aβ對(duì)星形膠質(zhì)細(xì)胞增殖與活化作用的體外研究.pdf
- 肝素對(duì)星形膠質(zhì)細(xì)胞的活化作用及其機(jī)制研究.pdf
- 氯化錳對(duì)PC12細(xì)胞凋亡的誘導(dǎo)作用及機(jī)制研究.pdf
- P物質(zhì)對(duì)星形膠質(zhì)細(xì)胞的活化作用及機(jī)制研究.pdf
- Nitidine對(duì)小膠質(zhì)細(xì)胞活化的調(diào)控作用及其機(jī)制研究.pdf
- 綠原酸對(duì)脂多糖誘導(dǎo)小膠質(zhì)細(xì)胞活化的抗炎作用及其作用機(jī)制的研究.pdf
- 龍血竭抑制脂多糖誘導(dǎo)小膠質(zhì)細(xì)胞活化的作用研究.pdf
- 小膠質(zhì)細(xì)胞活化在鉛誘導(dǎo)學(xué)習(xí)記憶損傷中的作用及機(jī)制探討.pdf
- 活化蛋白C在脂多糖誘導(dǎo)的小膠質(zhì)細(xì)胞炎癥中的作用及其機(jī)制.pdf
- Cu2+誘導(dǎo)小膠質(zhì)細(xì)胞激活作用及其分子機(jī)制研究.pdf
- 新化合物CQMUH-011對(duì)LPS誘導(dǎo)的小膠質(zhì)細(xì)胞增殖的抑制作用及其機(jī)制研究.pdf
- 活化小膠質(zhì)細(xì)胞參與癲癇發(fā)病的作用機(jī)制研究——IL-1β的重要作用.pdf
- 小膠質(zhì)細(xì)胞活化在錳誘導(dǎo)的多巴胺能神經(jīng)元損傷中的作用及可能機(jī)制.pdf
- TREM2調(diào)控小膠質(zhì)細(xì)胞功能活化狀態(tài)參與腦保護(hù)作用機(jī)制的研究.pdf
- 電針通過α7nAChR調(diào)控小膠質(zhì)細(xì)胞活化狀態(tài)誘導(dǎo)腦缺血耐受的機(jī)制研究.pdf
- 烏司他丁對(duì)脂多糖誘導(dǎo)的小膠質(zhì)細(xì)胞活化的抑制作用及其機(jī)制的初步研究.pdf
- 活化小膠質(zhì)細(xì)胞通過proNGF-JNK-Jun信號(hào)途徑誘導(dǎo)多巴胺神經(jīng)細(xì)胞凋亡的作用研究.pdf
- 小膠質(zhì)細(xì)胞在EAE中的活化及其作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf
- PPAR-,γ-在人膠質(zhì)瘤細(xì)胞SWO-38中誘導(dǎo)分化作用機(jī)制的研究.pdf
評(píng)論
0/150
提交評(píng)論