鹽酸貝那普利對犬的安全性試驗及犬充血性心力衰竭的療效研究.pdf

1、鹽酸貝那普利為第三代血管緊張素轉換酶抑制劑類藥物，其主要作用機制是抑制血管緊張素轉換酶，從而降低血漿中血管緊張素Ⅱ濃度而達到治療心力衰竭、高血壓等作用。臨床上其廣泛應用于心力衰竭、高血壓、慢性腎功能不全等疾病的治療。本文從以下幾個方面研究鹽酸貝那普利的臨床安全性，并評價其對誘導型犬充血性心力衰竭的治療效果，進而為其在寵物臨床上應用提供指導。
　　試驗Ⅰ鹽酸貝那普利對犬的安全性試驗研究
　　本試驗評價鹽酸貝那普利對犬的臨床安全

2、性。試驗選取24只10kg左右的健康成年犬，隨機分為4組，每組6只。以該藥物推薦的臨床劑量(0.5mg·kg-1)為基礎，分別設定0倍臨床推薦劑量組(0mg·kg-1)、1倍臨床推薦劑量組(0.5mg·kg-1)、3倍臨床推薦劑量組(1.5mg·kg-1)、5倍臨床推薦劑量組(2.5mg·kg-1)。每天給藥1次，連續(xù)給藥9周。試驗期間觀察各組實驗犬的臨床表現(xiàn)，比較各組犬在試驗前1天、給藥2、4、6、9周以及停止給藥后2周的血液學、血液

3、生化、電解質、尿液等指標以及病理組織學變化評價鹽酸貝那普利對犬的臨床安全性。結果表明:1倍臨床推薦劑量組、3倍臨床推薦劑量組及5倍臨床推薦劑量組與0倍臨床推薦劑量組間差異不顯著(p＞0.05)。
　　試驗Ⅱ犬充血性心力衰竭模型的建立
　　本試驗選取21只5kg左右的健康成年犬，采取自身前后對照方法，部分狹窄腹主動脈結合皮下注射腎上腺素建立犬充血性心力衰竭模型。具體方法:部分狹窄腹主動脈2周后，按3mg·kg-1·d-1皮下注

4、射腎上腺素，持續(xù)注射3周，并于試驗期間觀察實驗犬臨床癥狀，比較試驗前1天、術后第2周、皮下注射腎上腺素后1周至3周以及停止注射后2周實驗犬的血液生化和電解質指標，同時比較實驗犬在試驗前后胸部X線檢查結果。結果:共有18只犬成功建立Ⅲ級充血性心力衰竭模型，其咳嗽、可視粘膜發(fā)紺、心律不齊等癥狀隨著用藥時間延長越加明顯并且停藥后2周未見改善;乳酸脫氫酶、肌酸激酶、天門冬氨酸氨基轉移酶在使用腎上腺素期間大幅升高，在停藥后2周均降低但較試驗前均升

5、高且差異顯著（P＜0.05），電解質指標未見明顯變化;胸部X線檢查，試驗前后18只實驗犬VHS值差異顯著(P＜0.05)且試驗后其值均超出正常范圍。表明，部分狹窄腹主動脈結合皮下注射腎上腺素的方法可以確實、迅速的建立犬充血性心力衰竭模型。
　　試驗Ⅲ鹽酸貝那普利對犬充血性心力衰竭的療效研究
　　本試驗為探究鹽酸貝那普利對犬充血性心力衰竭的治療效果，將試驗Ⅱ中充血性心力衰竭建模成功的18只犬隨機分為3組，分別設定為對照組、鹽酸

6、貝那普利組和匹莫苯丹組，持續(xù)4周。通過觀察患犬臨床癥狀、血常規(guī)、血液生化和電解質以及胸部X線檢查結果來評估鹽酸貝那普利治療充血性心力衰竭的效果。結果:各試驗組血常規(guī)、電解質參數(shù)差異不顯著(p＞0.05）;乳酸脫氫酶、肌酸激酶和天門冬氨酸氨基轉移酶兩給藥組與對照組相比差異顯著(p＜0.05），藥物治療組之間差異不顯著(p＞0.05）;藥物治療組的臨床表現(xiàn)評分與對照組有顯著性差異(p＜0.05）;鹽酸貝那普利治療組顯效67％(4/6)，進步