卵巢癌化療新進(jìn)展

1、卵巢癌化療新進(jìn)展,李蘇宜 東南大學(xué)腫瘤研究所中大醫(yī)院臨床腫瘤中心,單藥化療,單藥化療,單藥化療－－－紫杉醇,周療法給藥方式Kita 等 80㎎/㎡ d1、8、15 靜脈輸注（1H） 28天一個(gè)周期，至少兩個(gè)周期， 37例復(fù)發(fā)患者 得到了13.5%完全緩解（CR） 32.4%部分緩解（PR） 緩解率（CR+PR）45.9%的結(jié)果 25%患者出現(xiàn)血液毒性，其中24.3%患者出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少癥（Ⅲ/Ⅳ度）,,D

2、uder 等 80㎎/㎡（W1-6） 靜脈輸注（1H),，8周為一個(gè)周期，3個(gè)周期，32例對(duì)鉑類(lèi)與紫杉醇耐藥卵巢癌患者接受小劑量紫杉醇，完全緩解率3.1%，部分緩解率28.1%，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）10.5月, 44%Ⅲ/Ⅳ度中性粒細(xì)胞減少可作為復(fù)發(fā)卵巢癌患者補(bǔ)救治療方案,,標(biāo)準(zhǔn)化療后的鞏固性化療,周療法給藥方式,GOG和SWOG合作 262例患者一線化療(順鉑聯(lián)合紫杉醇)，完全緩解后隨機(jī)分配入組，一組接受3個(gè)周期的紫杉醇（

3、175㎎/㎡，3小時(shí)，28天的周期），一組接受12個(gè)周期的紫杉醇（175㎎/㎡，3小時(shí)，28天的周期），中位無(wú)進(jìn)展生存期分別為21個(gè)月、28個(gè)月(Ｐ=0.0023)，兩組的毒性差異不大。完全緩解后給予單一紫杉醇行標(biāo)準(zhǔn)化療后的鞏固性化療，可以改善患者預(yù)后，可以耐受。,單藥化療－－－拓?fù)涮婵?美國(guó)FDA確認(rèn)單藥拓?fù)涮婵禐槁殉舶┑亩€治療用藥推薦劑量1.5㎎/（㎡/d）,d1-5,30分鐘靜脈輸注，每21天為一個(gè)治療周期,單藥化療－－－拓

4、撲替康,139例鉑類(lèi)與紫杉醇療后復(fù)發(fā)患者，推薦劑量治療，130例療效評(píng)價(jià)緩解率為13.7%，鉑類(lèi)抵抗者為12.4%，鉑類(lèi)敏感者為19.2%，緩解持續(xù)時(shí)間18.1月82%患者出現(xiàn)Ⅳ度中性粒細(xì)胞減少，30%患者出現(xiàn)Ⅳ度血小板減少非血液毒性較輕,單藥化療－－－拓?fù)涮婵?怎樣減少血液毒性? 調(diào)整藥物劑量 調(diào)整給藥時(shí)間,調(diào)整藥物劑量,,低劑量5天給藥方案： 1.0㎎/㎡/d×5 d, 21天為一

5、個(gè)周期，緩解率（RR）22%，緩解者中位無(wú)進(jìn)展生存期4.5月，病情穩(wěn)定（SD）為22%，病情穩(wěn)定者中位無(wú)進(jìn)展生存期5月 療效與標(biāo)準(zhǔn)方案相似50%Ⅳ度中性粒細(xì)胞減少，13.5%中性粒細(xì)胞減少所致發(fā)熱，5.4%Ⅳ度血小板減少, 骨髓抑制短暫且無(wú)累積。,調(diào)整給藥時(shí)間,同劑量3天給藥方案： 1.5㎎/（㎡/d）×3 d,每21天為1個(gè)治療周期, 29例對(duì)鉑類(lèi)與紫杉醇耐藥卵巢癌接受拓?fù)涮婵抵委煟?24 %Ⅳ度中性粒細(xì)胞減少，10%

6、Ⅲ度血小板減少鉑類(lèi)與紫杉醇耐藥者，療效與標(biāo)準(zhǔn)方案相似且毒副作用較小,調(diào)整給藥時(shí)間,單周療法 復(fù)發(fā)者單周最大耐受劑量（MTD）為4㎎/㎡，低于2㎎/㎡療效不明顯。Bhoola等報(bào)道50例復(fù)發(fā)者的結(jié)果，部分緩解率31%，病情穩(wěn)定40%，23例鉑類(lèi)敏感患者部分緩解率39%，，19例鉑類(lèi)抵抗或耐藥患者部分緩解率21%，出現(xiàn)III級(jí)或IV級(jí)血液學(xué)毒性,調(diào)整藥物劑量＋調(diào)整給藥時(shí)間,低劑量14天給藥方案：0.4㎎/d×14 d，28天重復(fù)

7、， 緩解率約為17%，病情穩(wěn)定為33%，未發(fā)生III級(jí)或IV級(jí)血液學(xué)毒性療效與其他方案相似病例數(shù)較少,調(diào)整藥物劑量＋調(diào)整給藥時(shí)間,低劑量21天給藥方案： 0.4㎎/（㎡/d）×21d,每28天為1個(gè)治療周期， 35例含鉑類(lèi)的一線聯(lián)合化療后復(fù)發(fā)或耐藥卵巢癌患者，部分緩解率8.6%，中位進(jìn)展時(shí)間(TTP)16.1周，中位生存期為43.6月，血液學(xué)毒性：8.8%Ⅳ度中性粒細(xì)胞減少,單藥化療－－－拓?fù)涮婵?Dark等，多中心研究

8、，81例復(fù)發(fā)者A組40例 1.8㎎/㎡/d, d1-3, 21天重復(fù)；B組41例單周療法，2.4㎎/㎡/d,d1、8, 21天重復(fù)結(jié)果 Ⅳ度中性粒細(xì)胞減少（A組：B組）51%：22%客觀緩解率（A組：B組） 15.4%：4.9%,單藥化療－－脂質(zhì)體阿霉素,將阿霉素裝入脂質(zhì)體膠囊中，血漿清除速度減低和易達(dá)到腫瘤組織，在腫瘤組織中濃度較高，在心、腎、腸等重要臟器中濃度較低推薦劑量50㎎/㎡, 每4周一次,單藥化療－－脂質(zhì)體阿霉

9、素,89例對(duì)鉑類(lèi)與紫杉醇耐藥者，推薦劑量，緩解率16.9% ，完全緩解1例，部分緩解14例，中位無(wú)進(jìn)展生存期19.3月主要毒副作用為乏力與手足綜合癥, 39例因此而降低劑量或化療推遲,單藥化療－－脂質(zhì)體阿霉素,Gordon等以鉑類(lèi)為基礎(chǔ)474例一線化療失敗患者。239例接受脂質(zhì)體阿霉素（109例鉑類(lèi)敏感），235例接受拓?fù)涮婵担?10例鉑類(lèi)敏感），中位生存期為63.6周、57.0周，3年生存率為20.2%、13.2%，對(duì)于鉑類(lèi)敏感患

10、者，中位生存期為107.9周、70.1周，3年生存率為28.4%、17.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)于鉑類(lèi)難治者中位生存期相似，3年生存率為13.8%、9.5%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。,單藥化療－－脂質(zhì)體阿霉素,認(rèn)為對(duì)于復(fù)發(fā)卵巢癌患者，特別是鉑類(lèi)敏感者，脂質(zhì)體阿霉素是首選藥物目前常用劑量為40㎎/㎡, 每4周一次,單藥化療－－多西紫杉醇,復(fù)發(fā)患者的二線治療Katsumata等，60例復(fù)發(fā)患者，70㎎/㎡, 21天重復(fù)，平均4個(gè)周期, 近

11、期結(jié)果緩解率28%Markman等，30例耐藥復(fù)發(fā)患者，75㎎/㎡， 21天重復(fù)，緩解率10%，30%Ⅲ或Ⅳ度中性粒細(xì)胞減少Rose等，60例耐藥復(fù)發(fā)患者，100㎎/㎡， 21天重復(fù)， 緩解率22.4%，中位生存期12.7個(gè)月,單藥化療－－多西紫杉醇,Berkenblit等，32例耐藥復(fù)發(fā)者40㎎/㎡（d1、8、15），30分鐘靜脈輸注，28天重復(fù)，不少于兩個(gè)周期29例評(píng)價(jià)療效，9例因毒副作用減量至30㎎/㎡，部分緩解率6.9%

12、22%Ⅲ度中性粒細(xì)胞減少，5%Ⅳ度中性粒細(xì)胞減少,單藥化療－－雙氟胞苷,Von Minckwitz等，40例Ⅲ或Ⅳ期復(fù)發(fā)者1250㎎/㎡,d1、8、15, 30分鐘靜脈輸注，28天重復(fù)，3個(gè)周期79%完成預(yù)定化療，15%因血液毒性需減量完全緩解2例，部分緩解6例，緩解率22%中位生存期9個(gè)月，無(wú)Ⅳ級(jí)毒副作用,單藥化療－－雙氟胞苷,D’Agostino等，50例耐藥復(fù)發(fā)者1000㎎/㎡,d1、8、15, 30分鐘靜脈輸注，2

13、8天重復(fù)，4個(gè)周期41例評(píng)價(jià)療效，部分緩解率17%，病情穩(wěn)定36.6%，病情穩(wěn)定持續(xù)時(shí)間平均22月Ⅲ/Ⅳ血液毒性54%,單藥化療－－雙氟胞苷,一項(xiàng)II期臨床研究，51例鉑類(lèi)與紫杉醇耐藥者，開(kāi)始時(shí)10例給予1250㎎/㎡，由于骨髓抑制明顯，劑量調(diào)整為1000㎎/㎡部分緩解率16%，中位生存期7個(gè)月,單藥化療－－奧沙利鉑,Fracasso等， 25例復(fù)發(fā)者單藥推薦劑量130㎎/㎡,靜脈輸注2小時(shí)，第1天23例評(píng)價(jià)，1例部分緩解（4

14、.3%），持續(xù)時(shí)間6.4月，9例病情穩(wěn)定（39.1%）, 中位持續(xù)時(shí)間5.6月單藥奧沙利鉑推薦劑量對(duì)鉑類(lèi)耐藥與難治患者療效甚微,單藥化療－－奧沙利鉑,EORTC，多中心Ⅱ期臨床研究，86例晚期患者41例紫杉醇175㎎/㎡，3小時(shí)靜注，D1，21天重復(fù)；45例奧沙利鉑130㎎/㎡, 2小時(shí)靜注， D1， 21天重復(fù)緩解率為17%、16%，TTP為14周、12周，總生存期分別為37周、42周奧沙利鉑組4%Ⅲ血小板減少，重度神經(jīng)毒性

15、率不足10％單藥奧沙利鉑推薦劑量有效和毒性適度,單藥化療－－長(zhǎng)春瑞賓,Rothenberg等，79例復(fù)發(fā)者30㎎/㎡（d1、8），21天重復(fù)中位進(jìn)展期為3月，中位生存期10.1月在可測(cè)量病灶71例患者中，2例部分緩解（3%）52例耐藥患者中位生存期為8月27例敏感患者中位生存期為16月56%Ⅲ 、Ⅳ度中性粒細(xì)胞減少,單藥化療－－依托泊甙,口服依托泊甙50㎎/㎡（d1-21），28天重復(fù)，82例復(fù)發(fā)者評(píng)價(jià)療效，鉑類(lèi)敏感者41

16、例，鉑類(lèi)耐藥者41例完全緩解34.1%、26.8%，部分緩解14.6%、7.3%，中位生存期16.5月、10.8月41%Ⅲ/Ⅳ度中性粒細(xì)胞減少，4%Ⅳ血小板減少4%Ⅲ度黏膜炎,單藥化療－－依托泊甙,Alici等，22例鉑類(lèi)耐藥或復(fù)發(fā)者，口服依托泊甙50㎎/㎡（d1-14），28天重復(fù)緩解率18%（CR1例、PR3例），病情穩(wěn)定32%（8例），中位生存期為11月27%Ⅲ/Ⅳ度中性粒細(xì)胞減少，18%Ⅲ/Ⅳ血小板減少非血液毒性輕微

17、，以黏膜炎常見(jiàn),一線化療新方案,探索,探索新方案的目的,標(biāo)準(zhǔn)一線化療方案“鉑類(lèi)與紫杉醇”總反應(yīng)率為70-80%，且多數(shù)患者在2年內(nèi)復(fù)發(fā)需要療效更高、毒性更低的標(biāo)準(zhǔn)方案,探索新方案的思路,在標(biāo)準(zhǔn)化療方案中加入一種與鉑類(lèi)、紫杉醇無(wú)交叉耐藥的抗腫瘤藥物，組成新一代聯(lián)合化療方案，是目前臨床研究主要思路之一,表柔比星+紫杉醇+卡鉑,Kristensen等，一組445例表柔比星75㎎/㎡+紫杉醇175㎎/㎡+卡鉑AUC=5，另一組442例紫杉醇

18、175㎎/㎡+卡鉑AUC=5，21天重復(fù)，6個(gè)周期完全緩解率65%和55%，部分緩解率18%和25%，總緩解率83%和80%中性粒細(xì)胞減少所致發(fā)熱12.5%和1.5%口腔炎（≧Ⅲ度）4%和0.5%左心室射血分?jǐn)?shù)減少15%以上3%和1.5%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義（p=0.2）,卡鉑+紫杉醇+拓?fù)涮婵敌蜇灟煼?43例晚期患者，卡鉑AUC=5（d1、22）+紫杉醇175㎎/㎡（d43、64）+拓?fù)涮婵?.5㎎/㎡（d85-89、d106-1

19、10、d127-131、d148-152）34例（79%）患者完成8個(gè)療程治療CA125評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，36例患者總緩解率為83.3%29例可測(cè)量病灶患者中治療后19例有反應(yīng)，總緩解率為65.5%結(jié)合WHO評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，總緩解率為77%，中位生存期為22.2月毒性低,紫杉醇+卡鉑+雙氟胞苷,Micha等，57例Ⅲ/Ⅳ期患者，紫杉醇175㎎/㎡（d1）+卡鉑AUC=5（d1）+雙氟胞苷800㎎/㎡（d1、8），21天重復(fù)，6個(gè)周期，完全緩

20、解患者再進(jìn)行3個(gè)療程紫杉醇175㎎/㎡（d1）+雙氟胞苷800㎎/㎡（d1、8）鞏固治療45例（84.9%）完全緩解， 3例（5.7%）部分緩解，總緩解率90.6%。3個(gè)療程后60.74%患者CA-125恢復(fù)正常， 6個(gè)周期的治療后，有90.6%患者的CA-125恢復(fù)正常中位無(wú)進(jìn)展生存期15.5月，中位生存期40.8月42例（73.7%）出現(xiàn)Ⅲ 、Ⅳ度中性粒細(xì)胞減少，10例（17.5%）出現(xiàn)Ⅲ度血小板減少54%患者因骨髓抑制雙

21、氟胞苷第八天使用時(shí)要減量,多西紫杉醇+卡鉑,SCOTROC，大樣本Ⅲ期臨床研究，1077例患者，80%Ⅲ期或Ⅳ期, 多西紫杉醇(75㎎/㎡)+卡鉑(ＡＵＣ=5)、紫杉醇(175㎎/㎡)+卡鉑(ＡＵＣ=5)總體緩解率分別是65%和62%,無(wú)顯著差異多西紫杉醇組血液毒性更常見(jiàn)，紫杉醇組神經(jīng)毒性顯著(中度神經(jīng)毒性分別為30%和11%)作者認(rèn)為可考慮“多西紫杉醇和卡鉑” 作為新一線化療的選擇,紫杉醇+卡鉑+口服依托泊甙,紫杉醇200㎎/㎡

22、（d1）+卡鉑AUC=6（d1）+口服依托泊甙50㎎/㎡與100㎎/㎡交替（d1-10），21天重復(fù)，六個(gè)周期36例Ⅲ/Ⅳ期患者進(jìn)行評(píng)價(jià)，22例（42%）完全緩解， 14例（27%）部分緩解，總中位生存期超過(guò)24月Ⅲ、Ⅳ中性粒細(xì)胞減少為50%、23%，Ⅲ、Ⅳ度血小板減少為40%、2%,二線化療新方案,探索,鉑類(lèi)耐藥患者,二線化療,紫杉醇+雙氟胞苷,紫杉醇80㎎/㎡+雙氟胞苷1000㎎/㎡, d1、8、15，28天重復(fù)，平均5個(gè)周期

23、35例，完全緩解率6%，部分緩解率34%，病情穩(wěn)定為37%20%Ⅳ度中性粒細(xì)胞減少,脂質(zhì)體阿霉素+雙氟胞苷,脂質(zhì)體阿霉素30㎎/㎡（d1）+雙氟胞苷1000㎎/㎡（d1、8）， 21天一個(gè)治療周期，平均5個(gè)治療周期106例評(píng)價(jià), 完全緩解率8.5%，部分緩解率25.5%，病情穩(wěn)定 34%中位無(wú)進(jìn)展生存期28周，中位生存期60周鉑類(lèi)敏感者無(wú)進(jìn)展生存期、生存期（35周、92周）優(yōu)于鉑類(lèi)耐藥者（28周、50周），有顯著意義,雙氟胞苷

24、+奧沙利鉑,雙氟胞苷1000㎎/㎡（d1、8）+奧沙利鉑130㎎/㎡（d2），21天一個(gè)治療周期，平均5個(gè)治療周期20例中的19例評(píng)價(jià)，16例耐藥者中4例完全緩解，1例部分緩解，3例病情穩(wěn)定，3例難治者中1例病情穩(wěn)定，ORR為26%，中位生存期15.5月Ⅲ、Ⅳ度中性粒細(xì)胞減少分別為30%、10%，Ⅲ、Ⅳ度血小板減少分別為40%、30%,多西紫杉醇+長(zhǎng)春瑞賓,多西紫杉醇70㎎/㎡（d8）+長(zhǎng)春瑞賓25㎎/㎡（d1、8）,第12-16天

25、預(yù)防使用G-CSF, 21天一個(gè)治療周期，平均4個(gè)治療周期41例評(píng)價(jià), 完全緩解率7.3%，部分緩解率19.5%，病情穩(wěn)定 27%，中位無(wú)進(jìn)展生存期13月，中位生存期9.3月Ⅲ、Ⅳ度中性粒細(xì)胞減少分別為11%、24%，20%Ⅳ度中性粒細(xì)胞減少所致發(fā)熱，4%Ⅳ度貧血,脂質(zhì)體阿霉素+長(zhǎng)春瑞賓,脂質(zhì)體阿霉素30㎎/㎡（d1）+長(zhǎng)春瑞賓30㎎/㎡（d1），21天一個(gè)治療周期，進(jìn)行六個(gè)治療周期30例，完全緩解率3.4%，部分緩解率33.3%

26、，病情穩(wěn)定 10%，中位生存期9.0月Ⅲ、Ⅳ度中性粒細(xì)胞減少4例，Ⅲ、Ⅳ度手足綜合癥2例,鉑類(lèi)敏感患者,,二線化療,低劑量紫杉醇+卡鉑,紫杉醇60㎎/㎡+卡鉑AUC=2，d1、8、15，28天重復(fù)，6個(gè)周期 25例鉑類(lèi)敏感患者，緩解率65.5%（CR9例，PR7例）32%Ⅲ或Ⅳ度中性粒細(xì)胞減少,雙氟胞苷+卡鉑,雙氟胞苷1000㎎/㎡（d1、8）+卡鉑AUC=5（d1），21天重復(fù)，平均6個(gè)治療周期43例中的37例評(píng)價(jià), 完全緩解

27、率27%，部分緩解率13.5%，中位生存期24.5月，中位緩解時(shí)間１0月44%Ⅲ或Ⅳ度血小板減少，50%Ⅲ或Ⅳ度中性粒細(xì)胞減少,雙氟胞苷+卡鉑,雙氟胞苷1000㎎/㎡（d1、8）+卡鉑AUC=4（d1），21天重復(fù)，平均6個(gè)治療周期40例，完全緩解率15%，部分緩解率47.5%，病情穩(wěn)定為30%42.5%Ⅲ度中性粒細(xì)胞減少,35%Ⅳ度中性粒細(xì)胞減少,兩個(gè)雙氟胞苷+卡鉑方案的比較,一組178例接受雙氟胞苷1000㎎/㎡（d1、8）+

28、卡鉑AUC=4（d1），一組178例接受卡鉑AUC=5（d1），21天為1個(gè)治療周期，6個(gè)治療周期緩解率分別是47.2%和30.9%,中位無(wú)進(jìn)展生存期分別是8.6月、5.8月，有顯著意義中位生存期分別是18.0月、17.3月，無(wú)顯著意義,新輔助化療,新輔助化療,新輔助化療,為了提高病理緩解率，進(jìn)而提高總的療效 ，延長(zhǎng)生存期國(guó)外眾多學(xué)者提出的研究結(jié)論均未能有一個(gè)說(shuō)服力強(qiáng)的證據(jù)需要循證醫(yī)學(xué)資料支持,新輔助化療,Mazzeo等，45例

29、晚期患者，35例卡鉑AUC=6+紫杉醇175㎎/㎡，7例順鉑75㎎/㎡+環(huán)磷酰胺600㎎/㎡，1例順鉑75㎎/㎡+環(huán)磷酰胺600㎎/㎡+阿霉素35㎎/㎡，1例順鉑75㎎/㎡+紫杉醇175㎎/㎡，1例卡鉑AUC=6，21天重復(fù)，中位4個(gè)周期，42例腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，加輔助化療總緩解率75.6% （ 34/45），中位生存期29月，減滅術(shù)者比帶瘤者生存改善（41個(gè)月：23個(gè)月）,新輔助化療,17例晚期患者在自體外周血干細(xì)胞移植支持下接受半高

30、劑量新輔助化療，卡鉑AUC=8.75（d1）+依托泊甙960㎎/㎡（d1-3），21天重復(fù)，兩個(gè)治療周期后實(shí)施腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，術(shù)后繼續(xù)一個(gè)療程半高劑量化療7例（41.2%）達(dá)到病理完全緩解，5例（29.4%）達(dá)到病理部分緩解，4例（23.5%）病情穩(wěn)定，1例（5.9%）病情發(fā)展，中位生存期為63月，精確五年無(wú)瘤生存率52.9%可耐受和有用的,新輔助化療,60例ⅢC/Ⅳ患者，30例給予新輔助化療，其中12例環(huán)磷酰胺+順鉑，18例卡鉑+

31、紫杉醇，中位四個(gè)周期，腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，加輔助化療；另30例腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)+六個(gè)周期輔助化療新輔助化療組與對(duì)照組緩解率80%、70%，三年生存中位生存期為32月、40月，差異無(wú)意義,新輔助化療,63例ⅢC患者（腹水＞500ml），一組31例新輔助化療給予卡鉑AUC=5+紫杉醇175㎎/㎡，21天重復(fù)，三周期后，腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，加三個(gè)周期輔助化療；一組32例腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)+術(shù)后六個(gè)周期化療（方案同前）作為對(duì)照。中位生存期新輔助化療組明顯

32、優(yōu)于對(duì)照組（42月、23月，P=0.007）新輔助化療可以提高手術(shù)成功率，延長(zhǎng)生存期,新輔助化療,EORTC正在進(jìn)行一項(xiàng)700例晚期卵巢癌患者前瞻性、隨機(jī)、對(duì)照臨床研究觀察組先進(jìn)行3個(gè)周期以順鉑加紫杉醇類(lèi)藥物的聯(lián)合化療，再行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，術(shù)后再給予3個(gè)周期化療，對(duì)照組則先手術(shù)再進(jìn)行6周期順鉑加紫杉醇類(lèi)藥物的聯(lián)合化療總結(jié)新輔助化療病例的選擇、合理的療程數(shù)評(píng)價(jià)新輔助化療對(duì)改善晚期卵巢癌患者預(yù)后的確切作用,輔助化療,輔助化療,輔助化

33、療,低危狀況：病變局限于一側(cè)或兩側(cè)卵巢、組織學(xué)高分化（G1）、表面無(wú)腫瘤、包膜完整、無(wú)腹水、腹腔沖洗無(wú)癌細(xì)胞，高危狀況：卵巢以外轉(zhuǎn)移、組織學(xué)中低分化（G2、3）、透明細(xì)胞癌、包膜破裂、伴有腹水、腹腔沖洗有癌細(xì)胞,輔助化療,低危狀況IA與IB患者無(wú)輔助化療5年生存率分別為92%－100%高危狀況IA與IB患者無(wú)輔助化療五年復(fù)發(fā)率為30–40%,輔助化療,ICON＋ACTION，925例早期患者根治術(shù)后隨機(jī)分組,化療組(465例)接受

34、以鉑類(lèi)為基礎(chǔ)的輔助化療（21天, 6個(gè)周期）,對(duì)照組(460例)單純觀察5年生存率分別為82%、74%(Ｐ=0.008),5年無(wú)復(fù)發(fā)生存率分別為76%、65%(Ｐ=0.001),差異均有顯著意義輔助化療可提高早期卵巢癌患者的療效,輔助化療,EORTC，多中心研究,試驗(yàn)設(shè)計(jì)與ICON相似,448例早期卵巢癌患者入組,中位隨訪5.5年輔助化療組和對(duì)照組之間無(wú)復(fù)發(fā)生存率差異有顯著意義,輔助化療,以鉑類(lèi)為基礎(chǔ)的輔助化療可提高早期患者5年無(wú)

35、復(fù)發(fā)生存率早期卵巢癌特別是高危狀況下應(yīng)行鉑類(lèi)為基礎(chǔ)的輔助化療，可以改善生存，降低復(fù)發(fā),腹腔化療,腹腔化療,與靜脈化療的比較,546例III期減滅術(shù)后患者隨機(jī)分成兩組，一組環(huán)磷酰胺600㎎/㎡+腹腔順鉑100㎎/㎡，一組環(huán)磷酰胺600㎎/㎡+靜脈順鉑100㎎/㎡，21天重復(fù)，6個(gè)周期二探術(shù)完全緩解率分別為47%（腹腔組）和36%，中位生存期分別為49個(gè)月和41個(gè)月腹腔化療優(yōu)于靜脈化療,與靜脈化療的比較,113例II-IV期患者（

36、殘留病灶＜2cm）隨機(jī)分成兩組，一組接受靜脈環(huán)磷酰胺600㎎/㎡+靜脈表柔比星60㎎/㎡+腹腔順鉑50㎎/㎡，一組接受靜脈環(huán)磷酰胺600㎎/㎡+靜脈表柔比星60㎎/㎡+靜脈順鉑50㎎/㎡，4周重復(fù)，6個(gè)周期中位生存期分別為67個(gè)月和51個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存期為42個(gè)月和25個(gè)月腹腔化療優(yōu)于靜脈化療,與靜脈化療的比較,GOG＋SWOG，III期臨床研究，426例III期卵巢癌患者（ 殘留病灶≤1cm）隨機(jī)分成兩組，一組接受紫杉醇135

37、㎎/㎡+靜脈順鉑75㎎/㎡，3周重復(fù)，6個(gè)周期，另一組先接受靜脈卡鉑AUC=9（4周重復(fù)，2個(gè)周期），接著紫杉醇135㎎/㎡+腹腔順鉑100㎎/㎡，3周為1個(gè)治療周期，6個(gè)周期中位無(wú)進(jìn)展生存期分別為22個(gè)月和28個(gè)月，中位生存期分別為63個(gè)月和52個(gè)月腹腔化療未優(yōu)于靜脈化療,卡鉑腹腔灌注的一線化療,165例I-IV期患者卡鉑腹腔化療，22例單獨(dú)卡鉑腹腔化療，116例環(huán)磷酰胺500㎎/㎡（靜脈）+卡鉑腹腔化療，27例紫杉醇175㎎/㎡

38、（靜脈）+卡鉑腹腔化療， 21-28天重復(fù)，平均六個(gè)周期I-II期患者，卡鉑劑量大于和小于400㎎/㎡與生存期無(wú)關(guān)III-IV期患者，卡鉑劑量不小于400㎎/㎡患者中位生存期優(yōu)于小于400㎎/㎡患者，分別為51個(gè)月與25個(gè)月卡鉑腹腔化療安全和有效,二探術(shù)后的鞏固治療,Ⅱ期臨床試驗(yàn),30例二探術(shù)證實(shí)病理完全緩解III期患者接受腹腔順鉑100㎎/㎡鞏固治療(3周重復(fù)，3周期)5年生存率65%，中位無(wú)進(jìn)展生存期50個(gè)月, 55%無(wú)瘤存

39、活腹腔化療作為二探術(shù)證實(shí)病理完全緩解III期患者的鞏固治療是可行的,二探術(shù)后的鞏固治療,68例二探術(shù)證實(shí)病理完全緩解III-IV期患者,腹腔順鉑100㎎/㎡+依托泊甙150㎎/㎡+米托蒽醌25㎎ (4周重復(fù)，3個(gè)周期)中位無(wú)進(jìn)展生存期34個(gè)月,中位生存期73個(gè)月,5年無(wú)進(jìn)展生存率34%,5年生存率58%,而對(duì)照組5年生存率43%有效的維持治療方案副作用較大(51%Ⅲ/Ⅳ度毒性)。,腹腔溫?zé)峄?卵巢癌細(xì)胞株對(duì)熱敏感能加強(qiáng)化療藥

40、物的殺傷力,減少耐藥的發(fā)生可以直接殺傷腫瘤細(xì)胞治療惡性腹水形成療效確切,腹腔溫?zé)峄煟≧yu等）,117例IC-III期患者A組57例，腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)+以鉑類(lèi)為基礎(chǔ)的化療+腹腔熱化療B組60例，腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)+以鉑類(lèi)為基礎(chǔ)的化療作為對(duì)照腹腔熱化療組施以卡鉑350㎎/㎡+a-干擾素50萬(wàn)IU/㎡+5%林格氏液,灌注90分鐘，腹腔溫度維持43—44℃。,腹腔溫?zé)峄煟≧yu等）,腹腔溫?zé)峄煼椒ǎ嚎ㄣK350㎎/㎡+a-干擾素50

41、萬(wàn)IU/㎡+5%林格氏液,灌注90分鐘，腹腔溫度維持43—44℃,腹腔溫?zé)峄煟≧yu等）,結(jié)果中位無(wú)瘤生存分別為48.7個(gè)月和19.4個(gè)月五年生存率分別為63.4%和52.8%,腹腔溫?zé)峄?73例III期患者35例腹腔熱化療，39例對(duì)照中位無(wú)瘤生存為26.4個(gè)月和6.1個(gè)月五年生存率為53.8%和33.3%，差異具顯著性,腹腔溫?zé)峄?53例III期患者（ 殘留病灶＜1cm）26例腹腔熱化療，27例對(duì)照中位無(wú)瘤生存

42、為40.6個(gè)月和13.2個(gè)月五年生存率為65.6%和 40.7%腹腔溫?zé)峄熆梢愿纳粕嫫?腹腔溫?zé)峄煟℅ori等）,腹腔熱化療作為IIIB-IIIC期患者的鞏固治療48例患者施以滿(mǎn)意減滅術(shù)+一線化療(6個(gè)周期)29例接受腹腔熱化療，19例作為對(duì)照,腹腔溫?zé)峄煟℅ori等）,腹腔溫?zé)峄煼椒ㄉ睇}水+順鉑100㎎/㎡，灌注60分鐘腹腔溫度維持41—43℃,腹腔溫?zé)峄煟℅ori等）,中位生存期分別為64.4個(gè)月、4

43、6.4個(gè)月五年生存率腹腔熱化療組優(yōu)于對(duì)照組腹腔溫?zé)峄熥鳛殪柟讨委熆尚?腹腔溫?zé)峄煟▌⑵嫉龋?腹腔灌注聯(lián)合射頻透熱治療28例晚期復(fù)發(fā)者Ⅲ期20例Ⅳ期8例,腹腔溫?zé)峄煟▌⑵嫉龋?腹腔溫?zé)峄煼椒樸K40㎎+卡鉑100-200㎎+依托泊甙100㎎加入1500-2000ml生理鹽水中，50℃快速注入腹腔， 灌注后用體外電容式射頻熱療機(jī)行腹腔深部透熱90分鐘，每周1次，4次一個(gè)療程，2療程評(píng)價(jià),腹腔溫?zé)峄煟▌⑵嫉龋?結(jié)

44、果5例完全緩解，16例部分緩解，總有效率75.0%毒性均較輕，主要為血液毒性和脫發(fā)部分體胖患者出現(xiàn)脂肪硬結(jié)，發(fā)生率14.0%雙鉑聯(lián)合依托泊甙腹腔熱灌注并腹腔射頻透熱治療對(duì)晚期卵巢癌療效較好，毒副反應(yīng)少,結(jié)束語(yǔ),可供選擇的化療藥物正在逐步增多；標(biāo)準(zhǔn)化療方案有必要完善、出新；輔助化療適用于各期患者，尤其高危狀況；新輔助化療似可延長(zhǎng)生存期，值得進(jìn)一步證實(shí)；腹腔化療似可延長(zhǎng)生存期，缺乏循證資料支持；腹腔溫?zé)峄煈?yīng)為二線治療備