生物藥物概述

1、生物制藥工藝學(xué),吳曉英副教授xywu@scut.edu.cn,參考書目,1.生化制藥學(xué)，林元藻等編，人民衛(wèi)生出版社；2.生物技術(shù)制藥，熊宗貴主編，高等教育出版社；3.生物制藥技術(shù)，郭勇主編，輕工出版社；4.現(xiàn)代生物制藥工藝學(xué)，齊香君主編，化學(xué)工業(yè)出版社；5.生物技術(shù)藥物，馬大龍主編，科學(xué)出版社；6.最新生化藥物制備技術(shù)，李良鑄等編，中國(guó)醫(yī)藥科技出版社7.生物制藥理論與實(shí)踐，梁世中主編，化工出版社。8.生物制藥工藝學(xué),吳

2、梧桐主編,中國(guó)醫(yī)藥科技出版社.,,主要專業(yè)課本系開(kāi)設(shè)：生物制藥工藝學(xué)、生物藥物分析、藥理學(xué)、藥劑學(xué)、藥事法規(guī)與管理、制藥設(shè)備、免疫學(xué)、基因工程、細(xì)胞工程、酶工程等其他院校可能尚開(kāi)設(shè)：藥物化學(xué)、中草藥學(xué)、中醫(yī)學(xué)、人體解剖生理學(xué)、市場(chǎng)學(xué)等,第一章 緒論,第一節(jié) 生物藥物概述第二節(jié) 生物藥物與生物制藥工藝學(xué),第一節(jié) 生物藥物概述,生物藥物的概念生物藥物的性質(zhì)生物藥物的分類,基本概念,藥物：預(yù)防、診斷、治療疾病，改善

3、生活質(zhì)量和影響人體生物學(xué)進(jìn)程的物質(zhì)。包括： 化學(xué)藥物：應(yīng)用最普遍、數(shù)量最多的一類藥物。植物藥物：中草藥，有幾千年的應(yīng)用歷史。生物藥物,,生物藥物：利用生物體、生物組織或其成分、綜合應(yīng)用生物學(xué)與醫(yī)學(xué)﹑生物化學(xué)與分子生物學(xué)﹑微生物學(xué)與免疫學(xué)﹑物理化學(xué)與工程學(xué)和藥學(xué)的原理和方法進(jìn)行加工、制造而成的一大類用于預(yù)防﹑診斷﹑治療疾病和康復(fù)保健的制品.,,廣義的生物藥物包括： 1.從動(dòng)植物和微生物中制取的各種天然生物活性物資。

4、2.人工合成或半合成的天然物質(zhì)類似物.,現(xiàn)代生物藥物已形成了四大類型：,天然生物藥物，即來(lái)自動(dòng)物、植物、微生物和海洋生物的天然產(chǎn)物，包括天然生化藥物，微生物藥物，海洋藥物；合成與部分合成的生物藥物；基因重組多肽，蛋白類治療劑；基因藥物，即以DNA,RNA為基礎(chǔ)，研究而成的基因治療劑、基因疫苗,反義藥物和核酶等。后二類生物藥物也被列為新生物技術(shù)藥物。,生物藥物的性質(zhì),在化學(xué)構(gòu)成上，生物藥物十分接近于體內(nèi)的正常生理物質(zhì), 進(jìn)入體內(nèi)后也

5、更易為機(jī)體所吸收利用和參與人體的正常代謝與調(diào)節(jié)。在藥理學(xué)上, 生物藥物具有更高的生化機(jī)制合理性和特異治療有效性。在醫(yī)療上，生物藥物具有藥理活性高、針對(duì)性強(qiáng)、毒性低、副作用小、療效可靠及營(yíng)養(yǎng)價(jià)值高等特點(diǎn)。,生物藥物的性質(zhì),生物藥物的有效成分在生物材料中濃度都很低, 雜質(zhì)的含量相對(duì)比較高。生物藥物常常是一些生物大分子。 它們不僅分子量大, 組成、結(jié)構(gòu)復(fù)雜, 而且具有嚴(yán)格空間構(gòu)象, 以維持其特定的生理功能。生物藥物對(duì)熱、酸、堿、重金屬

6、及pH變化都較敏感，各種理化因素的變化易對(duì)生物活性發(fā)生影響。,生物藥物的分類,天然生物藥物基因工程藥物基因藥物醫(yī)學(xué)生物制品,天然生物藥物,天然生化藥物 微生物藥物 海洋生物藥物,1.天然生化藥物,天然生化藥物是指從生物體(動(dòng)物,植物和微生物)中獲得的天然存在的生化活性物質(zhì).氨基酸類藥物多肽和蛋白質(zhì)類藥物酶與輔酶類藥物核酸類藥物多糖類藥物脂類藥物細(xì)胞生長(zhǎng)因子與組織制劑,氨基酸類藥物,（1）個(gè)別氨基酸制劑，如谷氨酸用

7、于肝昏迷、神經(jīng)衰弱和癲癇；胱氨酸用于抗過(guò)敏、肝炎及白細(xì)胞減少癥。（2）復(fù)方氨基酸制劑 a.水解蛋白注射液。 b.復(fù)方氨基酸注射液。 c.要素膳。,,,,多肽和蛋白質(zhì)類藥物,（1）多肽藥物，主要有多肽激素和多肽細(xì)胞生長(zhǎng)調(diào)節(jié)因子，如催產(chǎn)素、促皮質(zhì)素(ACTH)和表皮生長(zhǎng)因子(EGF)。（2）蛋白類藥物 a.單純蛋白質(zhì)，如人白蛋白、丙種球蛋白、胰島素。

8、 b.結(jié)合蛋白類，包括糖蛋白、脂蛋白、色蛋白等。,,,,胰島素,人體合成胰島素,,人胰島素(h-Insuin) 是世界上第一個(gè)商業(yè)規(guī)模應(yīng)用的基因工程藥物，于1982年就投放市場(chǎng)，用于治療糖尿病。,酶與輔酶類藥物,（1）助消化酶類 如胃蛋白酶,胰酶,纖維素酶等（2）消炎酶類 如溶菌酶,胰蛋白酶,菠蘿蛋白酶等（3）心血管疾病治療酶 如纖溶酶,尿激酶,凝血酶,鏈激酶等（4）抗腫瘤酶類 如L-天冬酰胺酶,谷氨酰胺

9、酶,蛋氨酸酶等,,,,酶與輔酶類藥物,(5)其他治療用酶，如超氧化物歧化酶(SOD)用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和放射病等，青霉素酶可治療青霉素過(guò)敏。(6)輔酶類藥物，多種酶的輔酶或輔基成分具有醫(yī)療價(jià)值，如輔酶Ⅰ、輔酶Ⅱ等廣泛用于肝病和冠心病的治療。,SOD是一種抗氧化酶，主要臨床用途是抗炎、抗輻射、抗衰老，治療自身免疫性疾病和缺血再灌流綜合癥。,,凝血酶 由人、牛、豬血或兔腦提取分離，也可由酵母、細(xì)菌產(chǎn)生，能促進(jìn)血液凝固，主要用

10、于治療手術(shù)后出血及多種出血癥,,L-天冬酰胺酶 由E.coli.產(chǎn)生，是治療白血病的首選藥物，可以用分子工程法進(jìn)行修飾，以延長(zhǎng)在體內(nèi)的半衰期，降低抗原性,,尿激酶 由人尿提取或細(xì)胞培養(yǎng)獲得，主要治療各種血栓病，如中風(fēng)。,核酸及其降解物和衍生物類藥物,（1）具有天然結(jié)構(gòu)的核酸類藥物，包括RNA、DNA 、核苷、核苷酸、多聚核苷酸。（2）核酸類結(jié)構(gòu)改造藥物，它們是目前人類治療病毒、腫瘤、愛(ài)滋病的重要藥物。,,,,核酸

11、及其降解物和衍生物類藥物,疊氮脫氧胸苷（AZT） 臨床上用于治療愛(ài)滋病和愛(ài)滋病相關(guān)綜合癥丙氧鳥苷 抗病毒藥物,多糖類藥物,來(lái)源包括動(dòng)物、植物、微生物和海洋生物，它們?cè)诳鼓?、降血脂、抗腫瘤、增強(qiáng)免疫功能和抗衰老方面具有較強(qiáng)的藥理作用,,,,多糖類藥物,肝素有很強(qiáng)的抗凝作用,小分子肝素有降血脂,防治冠心病的作用.硫酸軟骨素A在降血脂,防治冠心病上有一定療效.透明質(zhì)酸具有健膚,抗皺,美容的作用.各種真菌多糖具有抗腫瘤,增強(qiáng)免疫

12、力和抗輻射作用.主要有銀耳多糖,蘑菇多糖,靈芝多糖等.,,肝素可以從豬粘膜提取，肝素鈣與小分子量肝素是肝素的系列藥物，主要作為抗凝血藥,,透明質(zhì)酸 由雞冠、眼球、臍帶、豬皮提取純化獲得，廣泛用作化妝品基質(zhì)的主要成分，還用于各種復(fù)雜的眼科手術(shù)。,脂類藥物,（1）磷脂類 如卵磷脂,腦磷脂等（2）多價(jià)不飽和脂肪酸和前列腺素 如亞油酸,亞麻酸,前列腺素等.（3）膽酸類 如去氧膽酸,豬去氧膽酸等.（4）固醇類 如膽固醇,麥角

13、固醇和 -谷固醇.（5）卟啉類 如血紅素,膽紅素,血卟啉等,,,,生化藥物－－脂類藥物,胡蘿卜素 維生素A的前體，對(duì)癌細(xì)胞具有明顯抑制作用。多烯脂肪酸 從魚油或海膽制取，有調(diào)整血脂、抗血栓、防治冠心病的作用。,,人促紅細(xì)胞生成素(hEPO) 是由166個(gè)氨基酸殘基組成的糖蛋白激素，能特異性地刺激紅細(xì)胞生成，是促使造血干細(xì)胞形成紅細(xì)胞的必需因子，用于治療腎衰竭引起的嚴(yán)重貧血。,細(xì)胞生長(zhǎng)因子與

14、組織制劑,（1）細(xì)胞生長(zhǎng)因子，是在體內(nèi)對(duì)動(dòng)物細(xì)胞的生長(zhǎng)有調(diào)節(jié)作用，并在靶細(xì)胞上具有特異受體的一類物質(zhì)，為多肽或蛋白質(zhì)。細(xì)胞生長(zhǎng)因子分為細(xì)胞生長(zhǎng)刺激因子與細(xì)胞生長(zhǎng)抑制因子.如神經(jīng)生長(zhǎng)因子,表皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子,促紅細(xì)胞生成素等.,,,,,（2）組織制劑，指將動(dòng)植物組織經(jīng)過(guò)加工處理、制成符合藥品標(biāo)準(zhǔn)并具有一定療效的制劑。 如后葉注射液,縮宮素制劑,骨肽注射液,腦活素,血活素及眼寧等.,2.微生物藥物,生物合成藥物：由微生物代謝所產(chǎn)生的

15、藥物和必須利用微生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)共同完成的半合成藥物。主要包括抗生素類和一些經(jīng)生物合成的維生素類、氨基酸類等。抗生素：由生物（包括微生物、植物和動(dòng)物）在其生命過(guò)程中所產(chǎn)生的一類在微量濃度下就能選擇性抑制它種生物或細(xì)胞生長(zhǎng)的次級(jí)代謝產(chǎn)物。,抗生素,根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)劃分為：1．β-內(nèi)酰胺類抗生素，包括青霉素類、頭孢菌素類。2．氨基糖苷類抗生素，如鏈霉素、慶大霉素。3．大環(huán)內(nèi)脂類抗生素，如紅霉素、麥迪霉素。4．四環(huán)類抗生素，如四環(huán)素、土霉

16、素。5．多肽類抗生素，如多粘菌素、桿菌肽。6．多烯類抗生素，如制菌霉素,萬(wàn)古霉素等。,抗生素,7.苯羥基胺類抗生素. 包括氯霉素等.8.蒽環(huán)類抗生素,包括氯紅霉素,阿霉素等.9.環(huán)橋類抗生素.包括利福平等.10.其他抗生素,如磷霉素,創(chuàng)新霉素等.,3.海洋生物藥物,多糖類 如殼聚糖,海帶多糖,軟骨多糖聚醚類 如生物毒素(扇貝毒素,抗腫瘤)大環(huán)內(nèi)酯類 抗腫瘤,治療白血病萜類 從海藻中得到的萜類有細(xì)胞毒

17、活性多肽和蛋白類 河豚毒素,海蛇毒素不飽和脂肪酸類 EPA,DHA生物堿類,甾醇類,苷類,基因工程藥物,1.細(xì)胞因子干擾素類 ɑ-干擾素, -干擾素 , -干擾素 2.細(xì)胞因子白介素類和腫瘤壞死因子 白介素-2, IL-1, IL-3等, 腫瘤壞死因子主要有TNF-ɑ和TNF-ɑ受體等.,基因工程藥物,3.造血系統(tǒng)生長(zhǎng)因子類 主要用于促進(jìn)造血系統(tǒng),增加白細(xì)胞,紅細(xì)胞和血小板. 主要有粒細(xì)胞集

18、落刺激因子,巨噬細(xì)胞集落刺激因子,促紅細(xì)胞生成素等4.生長(zhǎng)因子類 主要用于促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng),組織再生和創(chuàng)傷治療.,基因工程藥物,主要有胰島素樣生長(zhǎng)因子,表皮生長(zhǎng)因子,神經(jīng)生長(zhǎng)因子等. 5.重組多肽與蛋白質(zhì)類激素 主要有重組人胰島素,重組人生長(zhǎng)素,絨毛膜促性腺激素等,還有重組人白蛋白和重組人血紅蛋白.,基因工程藥物,6.心血管病治療劑與酶制劑 主要用于心血管疾病與抗腫瘤治療.主要有tpA,尿激酶,鏈激酶,天冬酰胺酶,超氧化岐化

19、酶等. 7.重組疫苗與單抗制品 主要有乙肝表面抗原疫苗,AIDS疫苗,流感疫苗等.,基因藥物,這類藥物是以基因物質(zhì)(DNA或RNA及其衍生物)作為治療的物質(zhì)基礎(chǔ),包括基因治療用的重組目的DNA片段,重組疫苗,反義藥物和核酶等. 反義藥物是以人工合成的10~幾十個(gè)反義寡核苷酸序列與模板DNA或mRNA互補(bǔ)形成穩(wěn)定的雙鏈結(jié)構(gòu),抑制靶基因的轉(zhuǎn)錄和mRNA的翻譯,從而起到抗腫瘤和抗病毒的作用.,生物制品,一般指的是用微生物(包括細(xì)菌、

20、噬菌體、立克次體、病毒等)、微生物代謝產(chǎn)物、原蟲、動(dòng)物毒素、人或動(dòng)物的血液或組織等直接加工制成，或用現(xiàn)代生物技術(shù)方法制成，作為預(yù)防、治療、診斷特定傳染病或其他有關(guān)疾病的免疫制劑，統(tǒng)稱為生物制品(biological products)。包括各種疫苗、抗血清(免疫血清)、抗毒素、類毒素、免疫制劑(如胸腺肽、免疫核酸等)、診斷試劑等。,生物制品,1．預(yù)防用制品 （1）疫苗：由病毒、立克次氏體或螺旋體制成的，如乙肝疫苗。

21、 （2）菌苗：由細(xì)菌制成的，如卡介苗。 （3）類毒素：由細(xì)菌外毒素經(jīng)甲醛脫毒而保留其抗原性的，如白喉類毒素。2．治療用制品 （1）特異性治療用制品，如狂犬病免疫球蛋白。 （2）非特異性治療用制品，如白蛋白。3．診斷用制品，主要指免疫診斷用品，如結(jié)核菌素及多種診斷用單克隆抗體。,,,,第二節(jié) 生物藥物與生物制藥工藝學(xué),生物制藥的發(fā)展歷程生物制藥工藝學(xué)的研究?jī)?nèi)容生物制藥的研究發(fā)展趨勢(shì),1 傳統(tǒng)生物制

22、藥發(fā)展階段,公元前597年就有麴（曲）的使用記載。公元4世紀(jì)，就有用海藻（含碘）酒治療癭病（地方性甲狀腺腫）的記載。孫思邈（公元581-682年）首先用含維生素A豐富的羊肝治療“雀目”（一種眼疾）。神農(nóng)用羊靨（包括甲狀腺的頭部肌肉）治療甲狀腺腫，用紫河車（胎盤）作強(qiáng)壯劑，用蟾酥治創(chuàng)傷。早期的生物藥物多數(shù)來(lái)自動(dòng)物臟器，有臟器制劑之稱。,2 近代生物制藥發(fā)展階段,20世紀(jì)20年代，純化胰島素、甲狀腺素、多種維生素等開(kāi)始用于臨床或保健

23、。40-50年代發(fā)現(xiàn)和提純了腎上腺皮質(zhì)激素和腦垂體激素。 50年代開(kāi)始應(yīng)用發(fā)酵法生產(chǎn)氨基酸類藥物。60年代酶類藥物得到廣泛應(yīng)用。 生物制品方面，14世紀(jì)末，法國(guó)巴斯德創(chuàng)制了狂犬病疫苗，1796年英國(guó)醫(yī)生琴納發(fā)明了預(yù)防天花的牛痘疫苗。到了20世紀(jì)中期，疫苗種類日益增加。所以，人類利用生物藥物的歷史相當(dāng)悠久。,,目前生化藥物已達(dá)600多種。還有100多種臨床診斷試劑。我國(guó)生化藥物的發(fā)展也十分迅速，并獨(dú)創(chuàng)一些新品種。如天花粉蛋

24、白（中期引產(chǎn)藥），人工牛黃（感冒藥的主要成分，天然牛黃是牛的膽結(jié)石）,返回目錄,3 現(xiàn)代生物制藥發(fā)展階段,從20世紀(jì)80年代開(kāi)始，利用基因工程開(kāi)發(fā)生物藥物已經(jīng)成為一個(gè)重要的發(fā)展方向，已經(jīng)上市的有人胰島素（1982）、人生長(zhǎng)素（1987）、干擾素（1987）、乙肝疫苗（1987）等等。 應(yīng)用酶工程技術(shù)、細(xì)胞工程技術(shù)和基因工程技術(shù)生產(chǎn)抗生素、氨基酸和植物次生代謝產(chǎn)物也已步入產(chǎn)業(yè)化階段。,乙肝基因工程疫苗,美國(guó)1986年正式投放市場(chǎng)。

25、 系由乙型肝炎病毒外殼成分及其表面抗原組成，其本質(zhì)為蛋白質(zhì)，分子量在22,000-67,000，主要成分為226個(gè)氨基酸殘基組成的乙肝表面抗原。,美國(guó)疫苗接種機(jī)制流程圖,,生物技術(shù)藥物已成為當(dāng)今最活躍和發(fā)展最迅速的領(lǐng)域,2004年,全球生物制藥市場(chǎng)的收入為450 億美元, 較2003 年上漲22% , 遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于藥品市場(chǎng)7%的總體增長(zhǎng)幅度。資料表明，傳統(tǒng)化學(xué)制藥由于創(chuàng)新瓶頸難以突破，生物制藥研究成果數(shù)量上升最快，正在發(fā)展成為藥物研

26、究的重點(diǎn)。從1993到2004年，美國(guó)FDA 批準(zhǔn)新藥中，從趨勢(shì)分析，被批準(zhǔn)的化學(xué)分子藥物呈現(xiàn)逐年下降趨勢(shì)，而生物技術(shù)藥物的比重卻逐年上升，從1993年的17%上升到2003年的40% 。,,2011年生物制藥的銷售額已達(dá)1600億美元，占全球藥品市場(chǎng)份額的19%，預(yù)計(jì)到2020年，生物制藥在全球藥品銷售中的比重將超過(guò)三分之一。20世紀(jì)90年代以來(lái)，我國(guó)生物制藥行業(yè)取得了突發(fā)猛進(jìn)的發(fā)展，企業(yè)對(duì)生物制藥的投入以年均25%的速度遞增。2

27、010年是生物制藥行業(yè)的小豐收年，其投放總額達(dá)到452億元，超過(guò)上年全年投放額的23.84%。,,中國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)起步于20 世紀(jì)80 年代初期，1989年我國(guó)研發(fā)出第一個(gè)擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的生物醫(yī)藥產(chǎn)品—重組人干擾素α-1b，目前, 中國(guó)有超過(guò)500家生物醫(yī)藥相關(guān)企業(yè).國(guó)家已批準(zhǔn)多種基因工程藥物和基因工程疫苗上市，包括重組人干擾素、促紅細(xì)胞生成素、白細(xì)胞介素－2、人生長(zhǎng)素、尿激酶、重組改構(gòu)人腫瘤壞死因子、神經(jīng)生長(zhǎng)因子、人胰島素等，其

28、中近1/3為國(guó)家創(chuàng)新藥物，另有10多個(gè)品種在臨床研究之中。全國(guó)進(jìn)入臨床研究的生物新藥已達(dá)150多個(gè)，其中1 /5為I類新藥。生物技術(shù)藥物已成為藥品市場(chǎng)中一大類重要的品種，主要用于癌癥、人類免疫缺陷病毒性疾病、心血管疾病、糖尿病、貧血、自身免疫性疾病、基因缺陷病癥和許多遺傳疾病等的治療。,生物制藥工藝學(xué)的研究?jī)?nèi)容,生物制藥工藝學(xué)是一門從事各種生物藥物的研究、生產(chǎn)和制劑的綜合性應(yīng)用技術(shù)科學(xué)。其研究?jī)?nèi)容包括生化制藥工藝、微生物制藥工藝、生物

29、技術(shù)制藥工藝、生物制品及相關(guān)的生物醫(yī)藥產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝等。,,現(xiàn)代生物制藥工藝學(xué)是一門生命科學(xué)與工程技術(shù)理論和實(shí)踐緊密結(jié)合的嶄新的綜合性制藥工程學(xué)科。其具體任務(wù)是討論：①生物藥物的來(lái)源及其原料藥物生產(chǎn)的主要途徑和工藝過(guò)程；②生物藥物的一般提取、分離、純化、制造原理和生產(chǎn)方法；③各類生物藥物的結(jié)構(gòu)、性質(zhì)、用途及其工藝和質(zhì)量控制。,生物制藥的研究發(fā)展趨勢(shì),利用基因組學(xué)的研究成果促進(jìn)生物技術(shù)新藥的研發(fā)　蛋白質(zhì)工程藥物的開(kāi)發(fā) 新型疫苗的研制

30、 新的高效表達(dá)系統(tǒng)的研究與應(yīng)用生物技術(shù)藥物新劑型研究迅速發(fā)展生物資源的綜合利用與擴(kuò)大開(kāi)發(fā) 應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，改造傳統(tǒng)的抗生素和氨基酸等生產(chǎn)工藝中西結(jié)合創(chuàng)制新型生物藥物,Crick和Waston,,,,DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)模型,,,,巴斯德,當(dāng)時(shí)，法國(guó)的啤酒業(yè)在歐洲是很有名的，但啤酒常常會(huì)變酸，整桶的芳香可口啤酒，變成了酸得讓人咧嘴的粘液，只得倒掉，這使酒商叫苦不迭，有的甚至因此而破產(chǎn)。1865年，里爾一家釀酒廠廠主請(qǐng)求巴斯德幫助治

31、治啤酒的病，看看能否加進(jìn)一種化學(xué)藥品來(lái)阻止啤酒變酸。　　 巴斯德答應(yīng)研究這個(gè)問(wèn)題，他在顯微鏡下觀察，發(fā)現(xiàn)未變質(zhì)的陳年葡萄酒和啤酒，其液體中有一種圓球狀的酵母細(xì)胞，當(dāng)葡萄酒和啤酒變酸后，酒液里有一根根細(xì)棍似的乳酸桿菌，就是這種“壞蛋”在營(yíng)養(yǎng)豐富的啤酒里繁殖，使啤酒“生病”。他把封閉的酒瓶放在鐵絲籃子里，泡在水里加熱到不同的溫度，試圖即殺死了乳酸桿菌，而又不把啤酒煮壞，經(jīng)過(guò)反復(fù)多次的試驗(yàn)，他終于找到了一個(gè)簡(jiǎn)便有效的方法：只要把酒放在攝氏

32、五六十度的環(huán)境里，保持半小時(shí)，就可殺死酒里的乳酸桿菌，這就是著名的“巴氏消毒法”，這個(gè)方法至今仍在使用，市場(chǎng)上出售的消毒牛奶就是用這種辦法消毒的,,,,琴納,有一天，一位少女來(lái)到琴納的診所看病，琴納根據(jù)少女的癥狀診斷她患的是天花。但是少女稍停片刻之后解釋說(shuō)：“我這不是天花。我在奶牛場(chǎng)擠牛奶時(shí)，手指上的皮膚不慎被裝牛奶的鐵桶碰破了，當(dāng)時(shí)沒(méi)在意。后來(lái)，碰破的手指又接觸到奶牛常患的痘瘡上，第三天，我手上就生出了幾顆小痘瘡。這不是天花，幾十年來(lái)

33、，在我們奶牛場(chǎng)所有擠奶的姑娘中，沒(méi)有一個(gè)患天花的，只是差不多都患過(guò)這種小痘瘡。”聽(tīng)了少女的話，琴納仿佛意識(shí)到了什么，然而又有點(diǎn)半信半疑。一個(gè)星期后，少女再也沒(méi)來(lái)過(guò)，琴納帶著疑問(wèn)來(lái)到奶牛場(chǎng)，只見(jiàn)那位少女正和她的同伴們談笑風(fēng)生，手上痘瘡全好了。這次門診的意外收獲終于點(diǎn)燃了他靈感的火花——擠牛奶的姑娘為什么能幸免于天花之難？是不是因?yàn)樗齻內(nèi)旧狭伺６荒?？牛痘與天花之間是否存在著某種內(nèi)在聯(lián)系呢？一連串的問(wèn)號(hào)，無(wú)休止的思索，琴納發(fā)誓就從對(duì)牛痘的研究

34、開(kāi)始。 在此后近20年的時(shí)間中，琴納一邊行醫(yī)一邊經(jīng)常到奶牛場(chǎng)，仔細(xì)觀察奶牛生痘瘡，牛痘怎樣感染到人的身上，人感染了牛痘后又有哪些癥狀。在經(jīng)過(guò)細(xì)心的觀察之后，他做了詳細(xì)的記載，接著就開(kāi)始了在動(dòng)物身上接種牛痘，然后再接種天花的試驗(yàn)。動(dòng)物身上的試驗(yàn)成功了——凡是接種了牛痘的動(dòng)物就能抵御天花的感染。琴納并不滿足于已經(jīng)取得的試驗(yàn)成功，他進(jìn)而又想到：能不能給人接種牛痘呢？如果人也能接種牛痘，那么，人類就可找到預(yù)防天花的“秘方”了。當(dāng)他將自

35、己的想法告訴他的親友時(shí)，他的親友大多數(shù)都奉勸他不要去冒這個(gè)風(fēng)險(xiǎn)，還是安心行醫(yī)可靠。然而，琴納是一個(gè)為了事業(yè)而奮不顧身的人，他決心要去冒這個(gè)風(fēng)險(xiǎn)。 1796年5月17日，琴納選擇了自己47歲生日的這一天作為給人類接種牛痘的試驗(yàn)日，被試驗(yàn)的對(duì)象是一位活潑聰明的8歲男孩。試驗(yàn)開(kāi)始了，實(shí)驗(yàn)室里氣氛格外緊張，當(dāng)琴納將小男孩手臂上的皮膚劃開(kāi)，然后將一位擠奶姑娘痘里的淡黃色濃漿涂抹在男孩的傷口上時(shí)，在場(chǎng)的人們都深深地為琴納捏了一把汗。然而，

36、琴納卻從容鎮(zhèn)定，他相信自己的試驗(yàn)會(huì)得到滿意的結(jié)果。隨后幾天，琴納對(duì)接種的男孩進(jìn)行周密的觀察，一個(gè)星期后，事實(shí)終于證明：人接種牛痘的試驗(yàn)成功了。但是，接種了牛痘的人是否就肯定不患天花呢？一個(gè)更為嚴(yán)峻的考驗(yàn)擺在琴納的面前。經(jīng)過(guò)周密的準(zhǔn)備之后，給接種了牛痘的男孩再接種天花的試驗(yàn)又開(kāi)始了。人們?yōu)榍偌{的大膽而懸著一顆心，琴納也度日如年，急切地期待著試驗(yàn)的結(jié)果。半個(gè)月過(guò)去了，被接種天花的那個(gè)小男孩安然無(wú)恙。事實(shí)終于向世界宣告，人類歷史上第一次接種牛

37、痘預(yù)防天花的試驗(yàn)成功了，被稱為“死神的幫兇”的天花從此被人類征服了。,,,,天花粉蛋白原料,,,,人工牛黃資料補(bǔ)充,1 天然牛黃 　　本品為牛科動(dòng)物黃牛Bos taurus domesticus Gmelin或水牛 Bubalus bubalis 　　L膽囊、膽管或肝管中的結(jié)石2人工培植牛黃 　　本品是利用活牛體，以外科手術(shù)的方法在牛的膽囊內(nèi)插入致黃因子，使之生成牛黃。人工培植牛黃的形態(tài)取決于牛黃床的構(gòu)形，并因培育期的長(zhǎng)短不一

38、而形成不同厚度的牛黃層。3人工牛黃 　　本品是以牛膽汁酸、膽紅素、膽固醇與無(wú)機(jī)鹽(硫酸鎂、硫酸亞鐵和磷酸三鈣)為原料，與淀粉混合而成,,,,HGP(Human Genome Project),人類基因組計(jì)劃,,,,HGP大事記,1990年10月 被譽(yù)為生命科學(xué)“阿波羅登月計(jì)劃”的國(guó)際人類基因組計(jì)劃啟動(dòng)。 　　 1998年5月 一批科學(xué)家在美國(guó)羅克威爾組建Celera遺傳公司，目標(biāo)是投入3億美元，到2001年繪制出完整的人體基

39、因圖譜，與國(guó)際人類基因組計(jì)劃展開(kāi)競(jìng)爭(zhēng)。 　　 10月23日 美國(guó)國(guó)家人類基因組研究所在美國(guó)《Science》（科學(xué)）雜志上發(fā)表聲明說(shuō)，人類基因組計(jì)劃的全部測(cè)序工作將比原計(jì)劃提前兩年，即在2003年完成。 　　 1999年3月15日 英國(guó)韋爾科姆基金會(huì)宣布，由于科學(xué)家加快工作步伐，人類基因組工作草圖將提前至2000年完成。 　　 9月 中國(guó)獲準(zhǔn)加入人類基因組計(jì)劃，負(fù)責(zé)測(cè)定人類基因組全部序列的1%，也就是3號(hào)染色體上的3000萬(wàn)

40、個(gè)堿基對(duì)，使中國(guó)成為繼美、英、日、德、法之后第六個(gè)國(guó)際人類基因組計(jì)劃參與國(guó)，也是參與這一計(jì)劃的唯一發(fā)展中國(guó)家。 　　 12月1日 國(guó)際人類基因組計(jì)劃聯(lián)合研究小組宣布，他們完整地譯出人體第22對(duì)染色體的遺傳密碼，這是人類首次成功地完成人體染色體基因完整序列的測(cè)定。 　　 2000年3月14日 美國(guó)總統(tǒng)克林頓和英國(guó)首相布萊爾發(fā)表聯(lián)合聲明，呼吁將人類基因組研究成果公開(kāi)，以便世界各國(guó)的科學(xué)家都能自由地使用這些成果。他們是針對(duì)一些私營(yíng)生物

41、技術(shù)公司為了商業(yè)利益而與國(guó)際人類基因組計(jì)劃展開(kāi)競(jìng)爭(zhēng)，并試圖將自己的研究成果申請(qǐng)專利而發(fā)出此聲明的。 　　 4月6日 Celera公司宣布已破譯出一名實(shí)驗(yàn)者的完整遺傳密碼。但不少歐美科學(xué)家對(duì)Celera公司的成果表示質(zhì)疑，認(rèn)為該公司的研究“沒(méi)有提供有關(guān)基因序列的長(zhǎng)度和完整性的可靠參數(shù)”，因而是“有漏洞的”。 　　 4月末 我國(guó)科學(xué)家按照國(guó)際人類基因組計(jì)劃的部署，完成了1%人類基因組的工作框架圖。 　　 5月 國(guó)際人類基因組計(jì)劃

42、完成時(shí)間再度提前，預(yù)計(jì)從原定的2003年6月提前至2001年6月。 　　 5月8日 由德國(guó)和日本等國(guó)科學(xué)家組成的國(guó)際科研小組宣布，他們已經(jīng)基本完成了人體第21對(duì)染色體的測(cè)序工作。 　　 6月26日 各國(guó)科學(xué)家公布了人類基因組工作草圖。,HGP簡(jiǎn)述,關(guān)于HGP,Genomic Geography of Chromosome 19,,,,SNP map of chromosome5,,,,DNA Trace,,,,Human chr