骨質(zhì)疏松骨折診療指南解析

1、《骨質(zhì)疏松骨折診療指南》解析新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)院 孟慶才,2008年中華醫(yī)學(xué)會(huì),＜骨質(zhì)疏松骨折診療指南＞制定參與專家名單顧問：王澍寰 盧世壁 戴尅戎 郭世紱 羅先正 黃公怡 楊慶銘 杜靖遠(yuǎn) 梁國穗組長：邱貴興副組長：衛(wèi)小春成員（按姓氏筆畫排序） 王以朋 王 巖 王坤正 王滿宜 鄧廉夫 向川朱漢民 湯婷婷 邢小平 嚴(yán)世貴 勞漢昌 李佛保李曉林

2、楊惠林 谷貴山 邵增務(wù) 林 華 金大地姜保國 胡永成 胡偵明 賀良 唐海 海涌翁習(xí)生 陶天遵 曹永平 章亞東 曾炳芳 裴福興薛慶云,,參與討論專家（按姓氏筆畫排序）丁悅 卜海富 于方堤 馬寶通 馬保安 孔榮 王義生（河南） 王義生（廣東） 王小兵 王正義王建 王金堂 王炳強(qiáng) 王秋根 王 強(qiáng) 王靜成 王蕾 仉建國 付勤 付新民 史

3、曉林 白波白鵬程 任龍韜 任國文 任德勝 劉宏建 劉國輝 劉建 劉祖德 劉振東 劉璠 向明 呂龍莊小強(qiáng) 朱卉敏 朱慶生 許聲聯(lián) 何偉 余楠生 冷重光 吳兵 吳蘇稼 吳羅根 張小衛(wèi) 張開剛張立恒 張克 張西峰 張邵軍 張忠哲 張俐 張信英 張春 張靜 李世和 李克坤 李健李毅中 杜世新 楊有庚 楊茂偉 楊勇 楊祖華

4、楊鐵毅 楊蕾 沈?qū)幗?沈惠良 肖增明 蘆微陸蕓 陸驊 陸凱 陳書連 陳天國 陳旭 陳愛民 周志宏 周政 孟志斌 林建華 林欣林劍波 羅從風(fēng) 羅卓荊 鄭秋堅(jiān) 俞光榮 姚倫龍 姚建鋒 姜建元 胡小鵬 赫永強(qiáng) 黨曉謙 凌鳴唐建東 夏春 殷力 袁宏 郭斌 陶惠人 志國 高梁斌 高雷 梁斌 盛偉斌 黃文鐸黃東生 黃偉杰

5、 黃象望 彭昊 童培建 舒勇 董建 蒙美運(yùn) 雷青 廖琦 熊鷹 霍明玉蔡道章 譚祖鍵 潘志軍,骨質(zhì)疏松癥定義,是一種以骨量降低、骨微結(jié)構(gòu)破壞、骨脆性增加、骨強(qiáng)度下降、骨折風(fēng)險(xiǎn)性增大為特點(diǎn)的全身性、代謝性骨骼系統(tǒng)疾病。骨密度和骨質(zhì)量下降，導(dǎo)致骨強(qiáng)度下降，最終導(dǎo)致骨折風(fēng)險(xiǎn)加大。常見部位：脊柱、髖部、橈骨遠(yuǎn)端、肱骨近端。,骨質(zhì)疏松性骨折的特點(diǎn)及治療的難點(diǎn),骨質(zhì)疏松癥骨折并臥床后，將發(fā)生快速骨丟失

6、，會(huì)加重骨質(zhì)疏松癥；骨折部位骨量低，骨質(zhì)量差，多為粉碎性骨折，復(fù)位困難，不易達(dá)到滿意效果；內(nèi)固定治療穩(wěn)定性差，內(nèi)固定物及植入物易松動(dòng)、脫出，植骨易被吸收；骨折愈合過程緩慢，恢復(fù)時(shí)間長，易發(fā)生骨折延遲愈合甚至不愈合；同一部位及其他部位發(fā)生再骨折的風(fēng)險(xiǎn)明顯增大；多見于老年人，常伴發(fā)其他器官或系統(tǒng)的疾病，全身狀況差，治療時(shí)易發(fā)生并發(fā)癥，增加治療的復(fù)雜性與風(fēng)險(xiǎn)性；致殘率、致死率較高，嚴(yán)重威脅老年人的身心健康、生活質(zhì)量和壽命；,《骨質(zhì)

7、疏松骨折治診療指南》,骨折制動(dòng)患者骨丟失嚴(yán)重,急性制動(dòng)后患者每周骨丟失約占骨總量的1％，相當(dāng)于正常情況下一個(gè)人一年的“生理性骨丟失量” 鈣吸收負(fù)平衡，以每天150－200mg的速度丟失骨鈣骨吸收率短期迅速升高，并伴隨骨形成受到持續(xù)抑制，導(dǎo)致骨丟失,Tsakalakos N et al. The effect of short term calcitonin administration on biochemical bone ma

8、rkers in patients with acute immobilization following hip fracture. Osteoporos Int. 1993 Dec; 3(6): 337-40,骨質(zhì)疏松使骨折處骨密度降低,Wang Jianwei 研究,Wang Jianwei, et al. Osteoporosis influences the middle and late periods of fractu

9、re healing in a rat osteoporotic model. China Journal of Traumatology. 2005;8:111-116,假體周圍骨丟失導(dǎo)致假體松動(dòng),全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后手術(shù)失敗需再次手術(shù)的患者高到20％假體松動(dòng)已成為人工關(guān)節(jié)術(shù)后手術(shù)失敗的最主要原因引起人工假體遠(yuǎn)期松動(dòng)的原因，最主要的是假體周圍骨丟失和骨溶解 異位軟組織骨化是導(dǎo)致手術(shù)失敗的另一主要原因,Peichl P, et al.

10、 Clinical outcome of salmon calcitonin nasal spray treatment in postmenopausal women after total hip arthroplasty. Gerontology. 2005;51:242-252,骨質(zhì)疏松性骨折愈合時(shí)間較非骨質(zhì)疏松性骨折延長,纖維骨痂,軟骨骨痂,骨性骨痂,纖維骨痂,軟骨骨痂,骨性骨痂,,,,,,,非骨質(zhì)疏松性骨折,,,2 - 4

11、個(gè)月,,,,較非骨質(zhì)疏松骨折愈合時(shí)間延長,,骨質(zhì)疏松 性骨折,軟骨骨痂向骨性骨痂轉(zhuǎn)變緩慢,骨折后未進(jìn)行骨質(zhì)疏松治療骨折再發(fā)率高,韋永中，中老年婦女骨折后再骨折的觀察，中國骨質(zhì)疏松雜志，2005;11:77-79,再發(fā)骨折的患者比例,肱骨,脊柱,髖部,臨床觀察：390名年齡在50-91歲的曾發(fā)生過骨折的中老年婦女，其中肱骨骨折82人，脊柱骨折176人，髖骨骨折132人，骨折后未經(jīng)正規(guī)骨質(zhì)疏松治療，隨訪1月-7年，統(tǒng)計(jì)隨訪期間再發(fā)骨

12、折的發(fā)生率如圖。,,,,,,,,,,,,,,,16%,16%,21%,0%,5%,10%,15%,20%,25%,骨質(zhì)疏松患者骨折愈合延遲引發(fā)多種嚴(yán)重并發(fā)癥,臥床時(shí)間延長增加褥瘡、感染、下肢靜脈血栓形成等并發(fā)癥引發(fā)全身及局部骨丟失，加劇骨折愈合延遲骨質(zhì)量降低內(nèi)固定與植入物松脫危險(xiǎn)性增高再骨折危險(xiǎn)增加肢體功能及全身體能康復(fù)延遲肌肉萎縮關(guān)節(jié)僵硬體能恢復(fù)延緩,診斷,骨折的表現(xiàn)骨質(zhì)疏松的表現(xiàn)：身高變矮、駝背畸形等影像學(xué)檢

13、查：X線：骨小梁稀疏、皮質(zhì)變薄、髓腔擴(kuò)大。骨密度（DXA）:參照WHO推薦的診斷標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室檢查： 血、尿常規(guī)，肝、腎功能，血糖、鈣、磷、堿性磷酸酶、性激素、25（OH）VITD和甲狀旁腺激素等 骨代謝和骨轉(zhuǎn)化指標(biāo)（骨形成指標(biāo)包括血清堿性磷酸酶、骨鈣素、骨源性堿性磷酸酶、I型前膠原C端肽和N端肽。骨吸收指標(biāo)包括空腹尿鈣/肌酐比值、血漿抗酒石酸酸性磷酸酶及I型膠原C端肽、尿吡啶啉和脫氧吡啶啉、尿

14、I型膠原C端肽和N端肽等。） 低骨密度而高骨轉(zhuǎn)換率提示骨折風(fēng)險(xiǎn)明顯增加,鑒別診斷,注意與骨轉(zhuǎn)移瘤、多發(fā)性骨髓瘤等骨腫瘤以及甲狀旁腺功能亢進(jìn)等其他代謝性骨病導(dǎo)致的繼發(fā)性骨質(zhì)疏松骨折進(jìn)行鑒別。,診斷原則,骨質(zhì)疏松骨折的診斷應(yīng)結(jié)合患者的年齡、性別、絕經(jīng)史、脆性骨折史及臨床表現(xiàn)等因素以及影像學(xué)檢查和（或）骨密度檢查等結(jié)果進(jìn)行綜合分析，作出診斷。,治療骨質(zhì)疏松性骨折的基本原則,復(fù)位、固定、功能鍛煉和抗骨質(zhì)疏松治療是治療骨質(zhì)疏松性骨折的基本

15、原則，理想的治療是上述四者的有機(jī)結(jié)合。,《骨質(zhì)疏松骨折治診療指南》(意見征求稿9),骨質(zhì)疏松骨折的外科治療,骨質(zhì)疏松骨折多見于老年人，整復(fù)和固定應(yīng)以方法簡便、安全有效為原則，以盡早恢復(fù)傷前生活質(zhì)量為目的。應(yīng)盡量選擇創(chuàng)傷小、對關(guān)節(jié)功能影響少的方法，不應(yīng)強(qiáng)求骨折的解剖復(fù)位，而應(yīng)著重于組織修復(fù)和功能恢復(fù)。,可酌情采取以下措施,（1）使用特殊內(nèi)固定器材，如鎖定加壓鋼板、粗螺紋螺釘、具有特殊涂層材料的內(nèi)固定器材等；（2）使用應(yīng)力遮擋較少的內(nèi)固

16、定器材，減少骨量的進(jìn)一步丟失；（3）采用特殊的內(nèi)固定技術(shù)，如螺釘固定時(shí)穿過雙側(cè)骨皮質(zhì)，增加把持力；（4）采用內(nèi)固定強(qiáng)化技術(shù)，如螺釘周圍使用骨水泥、膨脹器及生物材料強(qiáng)化；（5）骨缺損嚴(yán)重者，可考慮采用自體或異體骨移植以及生物材料（骨水泥、硫酸鈣等）充填；（6）視骨折固定的牢固程度、骨折部位及患者的全身情況，酌情選用外固定。外固定應(yīng)可靠，保持足夠的時(shí)間，并盡可能減少對骨折鄰近關(guān)節(jié)的固定。,抗骨質(zhì)疏松治療,（一）基礎(chǔ)治療：堅(jiān)持健康的生

17、活方式，攝入富含維生素D、鈣鹽和適量蛋白質(zhì)的均衡膳食，避免嗜煙、酗酒，慎用影響骨代謝的藥物，進(jìn)行適度的肌力鍛煉和康復(fù)治療。（二）藥物治療,骨質(zhì)疏松性骨折藥物治療,藥物治療的必要性藥物治療的目的常用治療藥物介紹骨折后抗骨質(zhì)疏松用藥建議,藥物治療的必要性,骨質(zhì)疏松性骨折源于骨質(zhì)疏松癥，因此采用有效藥物治療骨質(zhì)疏松癥是治療骨質(zhì)疏松性骨折的必要治療基礎(chǔ)。,《骨質(zhì)疏松骨折治診療指南》(意見征求稿9),骨質(zhì)疏松性骨折藥物治療,藥物治療

18、的必要性藥物治療的目的常用治療藥物介紹骨折后抗骨質(zhì)疏松用藥建議,藥物治療的目的,抑制快速骨丟失、改善骨質(zhì)量提高骨強(qiáng)度減輕疼痛癥狀減少再骨折的發(fā)生率在不妨礙骨折愈合的前提下治療骨質(zhì)疏松癥。,《骨質(zhì)疏松骨折治診療指南》(意見征求稿9),骨質(zhì)疏松性骨折藥物治療,藥物治療的必要性藥物治療的目的常用治療藥物介紹骨折后抗骨質(zhì)疏松用藥建議,常用治療藥物介紹,雙膦酸鹽(Bisphosphonates)降鈣素(Calci

19、tonin)雌激素(Estrogen)甲狀旁腺激素(PTH1-34)選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑(SERMs)鍶鹽類 (Strontium)中草藥制劑,《骨質(zhì)疏松骨折治診療指南》(意見征求稿9),雙膦酸鹽(Bisphosphonates),雙膦酸鹽能抑制破骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨吸收作用, 降低骨轉(zhuǎn)換，有較強(qiáng)的抑制骨吸收及增加骨量的作用。循證醫(yī)學(xué)研究表明，雙膦酸鹽可提高腰椎和髖部骨密度，降低椎體及髖部等部位骨折發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。,《骨質(zhì)疏松骨折

20、治診療指南》(意見征求稿9),降鈣素(Calcitonin),降鈣素能適度抑制破骨細(xì)胞的生物活性和減少破骨細(xì)胞的數(shù)量。循證醫(yī)學(xué)證據(jù)表明，降鈣素可抑制骨吸收，提高腰椎和髖部骨密度，降低椎體骨折的風(fēng)險(xiǎn)，且具有較好的中樞鎮(zhèn)痛作用。,《骨質(zhì)疏松骨折治診療指南》(意見征求稿9),選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑(SERMs),在骨骼及心臟中有雌激素樣作用，但在乳房及子宮中起阻斷雌激素的作用。SERMs對骨的作用在于針對雌激素受體發(fā)揮類似雌激素樣作用

21、，抑制破骨細(xì)胞的活性。該藥只用于絕經(jīng)后女性患者。,《骨質(zhì)疏松骨折治診療指南》(意見征求稿9),鍶鹽類(Strontium),在抗骨吸收的同時(shí)也有促進(jìn)成骨的作用，有助于恢復(fù)骨轉(zhuǎn)換的動(dòng)態(tài)平衡，可改善骨質(zhì)量，提高骨強(qiáng)度，降低椎體及髖部骨折的風(fēng)險(xiǎn)。僅適用于絕經(jīng)后女性患者。一般劑量為雷奈酸鍶2g(袋) /d，睡前服用。常見不良反應(yīng)為頭痛、惡心、腹瀉、稀便、皮炎、濕疹等。有靜脈栓塞病史者慎用。,《骨質(zhì)疏松骨折治診療指南》(意見征求稿9),其他常

22、用治療藥物,雌激素(Estrogen)治療骨質(zhì)疏松癥的機(jī)制包括對鈣調(diào)激素的影響、對破骨細(xì)胞刺激因子的抑制及對骨組織的作用，僅適用于絕經(jīng)后女性患者。甲狀旁腺激素(PTH1-34)具有促進(jìn)骨形成、增加成骨細(xì)胞分泌膠原、促進(jìn)基質(zhì)形成及基質(zhì)礦化等作用。中草藥制劑對臨床應(yīng)用表明能夠改善患者的相關(guān)癥狀、增加骨礦密度、減少骨丟失、降低脆性骨折發(fā)生率的中草藥制劑可以酌情選用。,《骨質(zhì)疏松骨折治診療指南》(意見征求稿9),骨質(zhì)疏松性骨折藥物治療,

23、藥物治療的必要性藥物治療的目的常用治療藥物介紹骨折后抗骨質(zhì)疏松用藥建議,鈣吸收主要在腸道，故鈣劑補(bǔ)充以口服效佳，最好分次補(bǔ)充。應(yīng)充分考慮骨質(zhì)疏松骨折患者的快速骨丟失，故此階段補(bǔ)鈣劑量應(yīng)酌情加大至800-1200mg/d。鈣劑選擇要考慮其安全性和有效性，避免過量攝入后發(fā)生腎結(jié)石或心血管疾病。,骨折后抗骨質(zhì)疏松用藥建議——合理使用鈣劑,《骨質(zhì)疏松骨折治診療指南》(意見征求稿9),活性維生素D3不僅能夠增進(jìn)腸鈣吸收，促進(jìn)骨形

24、成和骨礦化，而且有助于增強(qiáng)肌力，提高神經(jīng)肌肉協(xié)調(diào)性，防止跌倒傾向。建議老年骨質(zhì)疏松骨折患者補(bǔ)充活性維生素D3，一般成年人劑量為0.25～0.5μg／d。臨床應(yīng)用時(shí)應(yīng)注意個(gè)體差異和安全性，定期監(jiān)測血鈣或尿鈣。,骨折后抗骨質(zhì)疏松用藥建議——活性維生素D3,《骨質(zhì)疏松骨折治診療指南》(意見征求稿9),雙膦酸鹽可提高腰椎和髖部骨密度，降低骨折風(fēng)險(xiǎn)及再骨折發(fā)生率。推薦使用的雙膦酸鹽包括唑來膦酸、阿侖膦酸鈉、利塞膦酸鈉等。 目前唑來膦酸靜

25、脈注射，一年一次5mg。阿侖膦酸鈉有口服70mg（片）/周。,骨折后抗骨質(zhì)疏松用藥建議——關(guān)于雙膦酸鹽,《骨質(zhì)疏松骨折治診療指南》(意見征求稿9),SERMs在提高骨密度、降低絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松性骨折發(fā)生率方面有良好療效。適用于女性患者一般劑量為雷洛昔芬60mg(片)/d，服藥時(shí)間不受飲食影響。少數(shù)患者服藥期間會(huì)出現(xiàn)潮熱和下肢痙攣癥狀，潮熱癥狀嚴(yán)重的圍絕經(jīng)期婦女不宜使用，有靜脈栓塞病史及血栓傾向者（如長期臥床、久坐）禁用。,骨折后抗骨

26、質(zhì)疏松用藥建議——關(guān)于SERMs,《骨質(zhì)疏松骨折治診療指南》(意見征求稿9),降鈣素能夠提高骨密度、改善骨質(zhì)量、增強(qiáng)骨的生物力學(xué)性能，對降低骨質(zhì)疏松性骨折發(fā)生率有明顯作用。骨質(zhì)疏松性骨折患者早期應(yīng)用降鈣素既可以止痛，又能改善或防止急性骨丟失。常規(guī)劑量對骨質(zhì)疏松性骨折的修復(fù)與重建未見不良影響。一般劑量為鮭魚降鈣素皮下或肌肉注射50IU/d，鼻噴劑200IU/d。,骨折后抗骨質(zhì)疏松用藥建議——關(guān)于降鈣素,《骨質(zhì)疏松骨折治診療指南》

27、(意見征求稿9),非常重要！?。?骨質(zhì)疏松癥屬慢性骨代謝疾病，骨質(zhì)疏松骨折患者應(yīng)在醫(yī)生的指導(dǎo)下堅(jiān)持長期藥物治療，以治療骨質(zhì)疏松癥及防止發(fā)生再骨折。,男女有別,,,預(yù)防,（一）危險(xiǎn)因素1.主要危險(xiǎn)因素：跌倒，低骨密度，脆性骨折史，年齡＞65歲，有骨折家族病史。2.次要危險(xiǎn)因素：嗜煙，酗酒，低體重指數(shù)（kg/㎡），性腺機(jī)能減退，早期絕經(jīng)（＜45歲）,長期營養(yǎng)不良，影響骨代謝藥物使用史（糖皮質(zhì)激素、肝素等），類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，甲狀腺功能亢進(jìn)、

28、甲狀旁腺功能亢進(jìn)患者。（二）預(yù)防措施1.戒煙限酒，均衡膳食；2.保持適度體重；3.堅(jiān)持日常適度肌力鍛煉及全身平衡性與協(xié)調(diào)性鍛煉；4.適當(dāng)戶外活動(dòng)，增加日照；5.采取防止跌倒的各種措施；6.預(yù)防性正確用藥。,,,骨質(zhì)量,骨強(qiáng)度,骨密度,,,,,(70%),(30%),骨折力點(diǎn),,,,,,,,,【骨強(qiáng)度】 抵抗外力不使斷裂的最大負(fù)荷,,NIH Consensus development Panel 2000. Oste

29、oporosis prevention, diagnosis, and therapy. JAMA 2001,285(6):785-795,骨質(zhì)量在防止骨折中的作用,骨密度和骨質(zhì)量都只能部分的反映骨折的危險(xiǎn)，作為評估藥物療效的指標(biāo)具有局限性評估藥物治療效果的最終指標(biāo)是：骨折風(fēng)險(xiǎn),評估藥物療效的最終指標(biāo),中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松與骨礦鹽疾病分會(huì)，原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南,鮭魚降鈣素顯著提高BMD,J Bone Joint Surg (Br)

30、, 2004;86-B:350-8,第12個(gè)月降鈣素組患者腰椎、股骨頸BMD顯著增高,隨機(jī)、安慰劑對照研究，入選50名年齡在70-80歲之間、曾發(fā)生過股骨粗隆周圍骨折的婦女，隨機(jī)接受鮭魚降鈣素鼻噴劑200IU/天(25人)或安慰劑(25人)治療3個(gè)月。評估鮭魚降鈣素對預(yù)防骨折后急性骨丟失的作用,注：基線值為手術(shù)后第4天測的骨密度值,薈萃分析：鮭魚降鈣素降低椎體骨折危險(xiǎn)達(dá)54%,Cranny A, et la. Meta analysis

31、 of calcitonin for the treatment of postmenopausal osteoporosis. Endocrine reviews. 2002; 23:540-551,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0.1,1,10,0.01,Gennari 0.52(0.23-1.16),(N=45),(N=164),(N=87),(N=1108),(N=1404),Overgaard 0.23(0.07

32、-0.72),Hizmetli 0.27(0.10-0.73),Chesnut 0.79(0.62-1.0),Pooled Estimate 0.46(0.25-0.87),降鈣素更好,安慰劑更好,鮭魚降鈣素改善患者骨質(zhì)量,Chesnut CH, et al. Effects of salmon calcitonin on trabecular microarchitecture as determined by magnetic re

33、sonance imaging: results from the quest study. JBMR. 2005;20:1548-1560,鮭魚降鈣素與安慰劑比較骨小梁數(shù)量增加1%~9%,與基線比較的平均變化（％）,0.0,2.0,4.0,6.0,-2.0,-4.0,-6.0,-8.0,-10.0,-12.0,P=0.05,P=0.01,,,,P=0.01,,,,,,鮭魚降鈣素鼻噴劑200IU/天,安慰劑,*,**,**,組內(nèi)自基線值

34、的變化* P<0.05, ** P<0.005,區(qū)域1,區(qū)域2,區(qū)域3,區(qū)域4,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,QUEST,鮭魚降鈣素有效逆轉(zhuǎn)髖部骨折內(nèi)固定術(shù)后急性骨丟失,Tsakalakos N et al. The effect of short term calcitonin administration on biochemical bone markers in patients with acute im

35、mobilization following hip fracture. Osteoporos Int. 1993 Dec; 3(6): 337-40,隨機(jī)、對照研究，40名髖部骨折內(nèi)固定術(shù)后1周的老年患者隨機(jī)分成兩組，每組20人，一組接受降鈣素100IU/天治療2周，另一組不治療，評估降鈣素對急性制動(dòng)后骨礦標(biāo)志物的影響。,（周）,手術(shù),,,,,,,,,,,,,,,,,-50,-40,-30,-20,-10,0,10,20,30,40,

36、50,0,1,2,,,*,*,降鈣素,*,對照組,,,時(shí)間,24小時(shí)尿鈣變化（％）,*P<0.01 vs 基線值,隨機(jī)、安慰劑對照研究，入選50名年齡在70-80歲之間、曾發(fā)生過股骨頸骨折的婦女，隨機(jī)接受鮭魚降鈣素鼻噴劑200IU/天或安慰劑治療3個(gè)月。評估鮭魚降鈣素對預(yù)防股骨頸骨折后急性骨丟失的作用,Karachalios T, et al. The effects of calcitonin on acute bone lo

37、ss after pertrochanteric fracture . J Bone Joint Surg (2004),86-B:350-358,鮭魚降鈣素有效逆轉(zhuǎn)股骨頸骨折后急性骨量丟失,鮭魚降鈣素治療后15天，骨形成標(biāo)志物總堿性磷酸酶和骨鈣素顯著增加,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,19.1,35.96,42.17,80.76,,相比基線變化（％）,,鮭魚降鈣素組,,安慰劑組

38、,總堿性磷酸酶,骨鈣素,鮭魚降鈣素有效防止椎體骨折制動(dòng)后骨吸收,降鈣素可以顯著降低骨吸收，有效防止臥床期間的骨丟失,,,,,,,,,,,,,,,0,0.005,0.010,0.015,0.020,0.025,0.030,7,28,*,**,天,,*P ≤0.01 vs 基線值**p≤0.001 vs 基線值,對照組,降鈣素,尿HPr/Cr比值,Lyritis GP, et al. Pain relief from nasal sa

39、lmon calcitonin in osteoporotic vertebral crush fractures. Acta Orthop Scand Suppl. 1997 Oct; 275: 112-4,前瞻性、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究，入選100名5天內(nèi)發(fā)生椎體骨折的骨質(zhì)疏松患者，分別接受鮭魚降鈣素鼻噴劑200IU/天(50人)或安慰劑(50人)治療28天，評估鮭魚降鈣素對于因非創(chuàng)傷性椎體骨折引發(fā)疼痛的止痛效果,鮭魚降鈣素有

40、益于髖部骨折愈合,,0,20,40,60,80,100,,,,,,,,,,,,,,,,降鈣素,安慰劑,,,P＝0.43,P＝0.029,6周,3月,骨折愈合百分比（％）,降鈣素有效促進(jìn)髖部骨折愈合,隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究，共229名患者完成研究。其中99名急性髖部骨折患者進(jìn)行了螺內(nèi)釘或髓內(nèi)釘固定術(shù)，術(shù)后被隨機(jī)分成兩組，安慰劑組47人，降鈣素組(200IU/天)52人，用藥3個(gè)月。評估降鈣素對患者骨折愈合的影響。,Huusko TM,

41、 et al. Randomized double blind clinically controlled trial of intranasal calcitonin treatment in patients with hip fracture. Calcif Tissre Int. 2002;71:478-484,臨床研究：,鮭魚降鈣素對轉(zhuǎn)子骨折愈合的觀察,降鈣素有效促進(jìn)轉(zhuǎn)子骨折愈合,60,P=0.026,87%,63%,,,,,

42、,90,0,20,10,30,40,50,70,80,,降鈣素組,安慰劑組,骨折愈合率(％),,Huusko TM, et al. Randomized double blind clinically controlled trial of intranasal calcitonin treatment in patients with hip fracture. Calcif Tissre Int. 2002;71:478-484,臨

43、床研究：,降鈣素多種途徑快速解除骨痛,降鈣素,調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度,抑制炎癥組織生成前列腺素,升高β內(nèi)啡肽,CNS受體,快速、直接,長期、間接,逆轉(zhuǎn)骨丟失,急性疼痛,慢性疼痛,,,,,,Azria M, et al. Possible mechanisms of the analgesic action of calcitonin. Bone. 2002;30(suppl):80s-83s,注：以上部分結(jié)果為動(dòng)物研究結(jié)果,鮭魚降

44、鈣素快速緩解非創(chuàng)傷性骨質(zhì)疏松性椎體骨折疼痛,G.P. Lyritis et al. Pain relief from nasal salmon calcitonin in osteoporotic vertebral crush fractures. Acta Orthop Scand Suppl. 1997 Oct; 275: 112-4,,,鮭魚降鈣素,,,安慰劑,*P<0.05 vs 安慰劑**P<0.001 vs

45、 安慰劑***P<0.0001 vs 安慰劑,0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,基線,第一周,第二周,第三周,第四周,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,*,**,**,***,VAS評分（臥位）,前瞻性、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究，入選32名老年男性患者和68名絕經(jīng)后女性患者，隨機(jī)接受鮭魚降鈣素鼻噴劑200IU/天(50人)或安慰劑(50人)治療28天，評估鮭魚降鈣素對非創(chuàng)傷性骨質(zhì)疏松

46、性椎體骨折疼痛的止痛作用,鮭魚降鈣素顯著降低止痛藥用量,Lyritis GP et al. Analgesic effect of salmon calcitonin suppositories in patients with acute pain due to recent osterporotic vertebral crush fractures: a prospective double-blind randomized pl

47、acebo controlled clinical study. The Clinical Journal of Pain. 1999; 15: 284-289.,0,1,2,3,4,5,6,基線,第一周,第二周,第三周,第四周,*P=0.0005 vs 安慰劑,,,,,,,,,,,,,,,,,,*,*,*,*,,,安慰劑,鮭魚降鈣素,撲熱息痛用量（片）,前瞻性、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究，入選40名近期發(fā)生骨質(zhì)疏松性椎體骨折患者，隨機(jī)

48、接受鮭魚降鈣素200IU/天(20人)或安慰劑(20人)治療28天，撲熱息痛作為補(bǔ)充用藥。評估鮭魚降鈣素的止痛作用,,,,,,,,,,,0,0.2,0.4,0.6,0.8,1,頭痛,更年期癥狀,1、Ann Cranney, et al. Endocrine Reviews 23(4):540-551,安慰劑,*P=0.02,不良事件相對危險(xiǎn),鮭魚降鈣素安全性與安慰劑相當(dāng),鮭魚降鈣素,0.57,0.2,*,,危險(xiǎn)性下降43%,危險(xiǎn)性下降8

49、0%,,對30項(xiàng)使用密蓋息®的臨床研究進(jìn)行薈萃分析，證實(shí)密蓋息®具有卓越的安全性。與安慰劑相比，密蓋息®患者頭疼相對風(fēng)險(xiǎn)為0.57，降低幅度達(dá)43% (p=0.02)，更年期綜合癥相對危險(xiǎn)為0.2，降低幅度達(dá)80% (p=0.02)。,*,《Endocrine Reviews》雜志證實(shí)：鮭魚降鈣素不良反應(yīng)發(fā)生率極低 1,鮭魚降鈣素卓越的安全性和耐受性,Chesnut et al；Am J Med 2000;