
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文檔簡(jiǎn)介
1、急性ST段抬高心肌梗死溶栓治療中國(guó)專家共識(shí)(2009年版),,溶栓藥物及分類,1、非特異性纖溶酶原激活劑特點(diǎn):全身性纖溶活性升高,無(wú)血栓特異性→故出血風(fēng)險(xiǎn)大。藥物:鏈激酶、尿激酶2、特異性纖溶酶原激活特點(diǎn):選擇性激活血栓中與纖維蛋白結(jié)合的纖溶酶原,對(duì)全身性纖溶活性影響小→故出血風(fēng)險(xiǎn)小。藥物:阿替普酶(人重組t-PA/ rt-PA ) rt-PA 衍生物: 瑞替普酶(r-PA )、蘭替普酶(n-PA )
2、、 替奈普酶(TNK-tPA )等。,常用溶栓藥物的劑量和用法,阿替普酶:1、 90分鐘加速給藥法:首先靜脈推注15mg,隨后30分鐘持續(xù)靜脈滴注50mg,剩余的35mg于60分鐘持續(xù)靜脈滴注,最大劑量100mg。2 、3小時(shí)給藥法:首先靜脈推注10mg,隨后1小時(shí)持續(xù)靜脈滴注50mg,剩余劑量按
3、10mg/30分鐘靜脈滴注,至3小時(shí)末滴完,最大劑量100mg。,常用溶栓藥物的劑量和用法,瑞替普酶:10MU瑞替普酶溶于5~10ml注射用水,靜脈推注大于2分鐘,30分鐘后重復(fù)上述劑量。,常用溶栓藥物的劑量和用法,尿激酶:150萬(wàn)單位(2.2萬(wàn)單位/kg)溶于100ml注射用水,30~60分鐘內(nèi)靜脈滴入。,常用溶栓藥物的劑量和用法,鏈激酶:150萬(wàn)單位,30~60分鐘內(nèi)靜脈滴入。,常用溶栓藥物的比較,溶栓的輔助治療
4、,1、抗血小板治療阿司匹林 ADP受體拮抗劑 糖蛋白Ⅱb/Ⅲa抑制劑 2、抗凝治療 普通肝素 低分子肝素 Ⅹa抑制劑——磺達(dá)肝癸鈉 直接凝血酶抑制劑抗血小板和抗凝藥物能夠提高溶栓療效。,溶栓的輔助治療,抗血小板治療阿司匹林1、所有STEMI患者,只要沒(méi)有阿司匹林過(guò)敏,立即嚼服阿司匹林300mg,此后應(yīng)當(dāng)長(zhǎng)期服用阿司匹林,75~160mg/天。2、阿司匹林過(guò)敏者,氯吡格雷替代。3、因胃腸道損傷不能耐受者,建議給
5、予PPI聯(lián)合阿司匹林。 ADP受體拮抗劑 1、無(wú)明顯出血危險(xiǎn),75歲以下的患者首劑300mg負(fù)荷,此后氯吡格雷75mg/d,至少14天,并考慮長(zhǎng)期治療1年。2、75歲以上的患者使用負(fù)荷劑量300mg 。,溶栓的輔助治療,抗血小板治療糖蛋白Ⅱb/Ⅲa抑制劑糖蛋白Ⅱb/Ⅲa抑制劑與溶栓聯(lián)合可提高療效, 但出血并發(fā)癥增加。未降低病死率 。尤其對(duì)75歲以上的患者,因?yàn)镮C
6、H風(fēng)險(xiǎn)明顯增加, 不建議藥物溶栓與糖蛋白Ⅱb/Ⅲa 抑制劑聯(lián)合。,溶栓的輔助治療,抗凝治療:低分子肝素 可與多種溶栓藥物聯(lián)合應(yīng)用(鏈激酶、阿替普酶、瑞替普酶、替奈普酶)??蛇x擇那屈肝素、達(dá)肝素、依諾肝素。無(wú)需監(jiān)測(cè)凝血指標(biāo)。劑量:依諾肝素:A 常規(guī):首先給予負(fù)荷劑量30mg靜脈注射, 隨后1mg/kg皮下注射,每天2次;B 年齡 >75歲或腎功能不全:不給負(fù)荷劑量,劑
7、量減至0.75mg/kg,每天2次。C 嚴(yán)重腎功能不全(肌酐清除率<30ml/min):減量至1.0mg/kg,每天1次; 或改用靜脈普通肝素,監(jiān)測(cè)APTT。,溶栓的輔助治療,抗凝治療:Ⅹa抑制劑——磺達(dá)肝癸鈉: 人工合成的戊糖,為間接Ⅹa因子抑制劑。 對(duì)于非纖維蛋白特異性溶栓治療、出血
8、危險(xiǎn)相對(duì)較高或以往有過(guò)HIT病史或懷疑HIT的患者首選。與普通肝素比較,磺達(dá)肝癸鈉組患者死亡和再梗死的危險(xiǎn)明顯減少,同時(shí)嚴(yán)重出血發(fā)生率明顯低于普通肝素。 劑量:無(wú)嚴(yán)重腎功不全的患者(血肌酐水平30ml/min), 初始劑量2.5mg靜脈注射,隨后2.5mg,每天1次皮下注射,共8天或出院。,溶栓的輔助治療,抗凝治療:普通肝素 應(yīng)用纖維蛋白特異性溶栓藥物(如阿替普酶、瑞替普酶)治療時(shí)。劑量:溶栓前給予沖擊量6
9、0 U/kg(最大量 4000 U), 溶栓后給予每小時(shí)12 U/kg(最大量1000 U/小時(shí)),監(jiān)測(cè)指標(biāo):將活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)調(diào)整至50~70s,持續(xù)48小時(shí)。 注意事項(xiàng):使用肝素期間應(yīng)當(dāng)每天監(jiān)測(cè)血小板計(jì)數(shù),避免肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥。一般持續(xù)用藥48小時(shí)或住院期間,最長(zhǎng)8天,但延長(zhǎng)使用會(huì)增加HIT的風(fēng)險(xiǎn)。,溶栓的輔助治療,抗凝治療:直接凝血酶抑制劑: 比伐盧定(bivalirudi
10、n) 、阿加曲班 (argatroban) 。對(duì)發(fā)生或懷疑肝素誘導(dǎo)的血小板減少患者,應(yīng)當(dāng)考慮直接凝血酶抑制劑替代肝素。 劑量:0.25 mg/kg沖擊量后,12小時(shí)每小時(shí)靜脈注射 0.5 mg/kg ,隨后36小時(shí)每小時(shí)0.25 mg/kg),如果12小時(shí)內(nèi)APTT >75s應(yīng)當(dāng)減量。,溶栓治療的適應(yīng)癥,(1)STEMI癥狀出現(xiàn)12小時(shí)內(nèi),心電圖兩個(gè)胸前相鄰導(dǎo)聯(lián)ST段抬高≥0.2mV或肢體導(dǎo)聯(lián)ST段抬高≥0.1mV或新出現(xiàn)
11、的或可能新出現(xiàn)的左束支傳導(dǎo)阻滯的患者。(2)STEMI癥狀出現(xiàn)12~24小時(shí)內(nèi),而且仍然有缺血癥狀以及心電圖仍然有ST段抬高。,溶栓治療的禁忌癥,絕對(duì)禁忌證神經(jīng)系統(tǒng):出血性卒中或原因不明的卒中 6個(gè)月內(nèi)的缺血性卒中 中樞神經(jīng)系統(tǒng)創(chuàng)傷或腫瘤出血:近期胃腸道出血(1個(gè)月) 出血性疾病創(chuàng)傷與損傷:近期的嚴(yán)重創(chuàng)傷、手術(shù)、頭部損傷(3周內(nèi))
12、 難以壓迫的穿刺(內(nèi)臟活檢、腔室穿刺) 主動(dòng)脈夾層,溶栓治療的禁忌癥,相對(duì)禁忌證6個(gè)月內(nèi)的TIA發(fā)作口服抗凝藥物血壓控制不良[收縮壓≥180mmHg或者舒張壓≥110mmHg]感染性心內(nèi)膜炎活動(dòng)性肝腎疾病心肺復(fù)蘇無(wú)效,溶栓治療的療效評(píng)估,“金標(biāo)準(zhǔn)”(但臨床中并非常規(guī)用于評(píng)價(jià)是否溶栓成功): 冠狀動(dòng)脈造影TIMI 2或3級(jí)血流。間接判定指標(biāo)(臨床常用):
13、 癥狀、心電圖、心肌酶學(xué)峰值、再灌注心律失常。 其中心電圖和心肌損傷標(biāo)志物峰值前移最重要。 溶栓開(kāi)始后60~180分鐘應(yīng)當(dāng)監(jiān)測(cè)臨床癥狀、心電圖ST抬高程度及演變和心律的變化。,溶栓治療的療效評(píng)估,1.溶栓治療開(kāi)始后60~90分鐘內(nèi)ST段抬高至少降低50%。 (新指南推薦90分鐘進(jìn)行臨床評(píng)價(jià))2. 患者在溶栓治療后2小時(shí)內(nèi)胸痛癥狀明顯緩解。 但是癥狀不典型的患者很難判斷。
14、3.溶栓治療后的2~3小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)再灌注心律失常,如:加速性室性自主心律,房室阻滯或束支阻滯突然改善或消失,或者下壁梗死患者出現(xiàn)一過(guò)性竇性心動(dòng)過(guò)緩、竇房阻滯伴有或不伴有低血壓。4. 心肌損傷標(biāo)志物的峰值前移,血清CK-MB酶峰提前到發(fā)病12~18小時(shí)內(nèi),肌鈣蛋白峰值提前到12小時(shí)內(nèi)。,出血并發(fā)癥及處理,溶栓治療的危險(xiǎn)主要是出血,尤其是顱內(nèi)出血(ICH),發(fā)生率為0.9%-1.0%,致死率很高。預(yù)測(cè)危險(xiǎn)因素包括:高齡、女性、低體重、
15、腦血管疾病史,以及入院時(shí)血壓升高。降低出血并發(fā)癥的關(guān)鍵是除外有嚴(yán)重出血危險(xiǎn)的患者。在開(kāi)始治療后24小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)狀態(tài)變化,應(yīng)懷疑ICH。,出血并發(fā)癥及處理,如懷疑ICH:(1)停止溶栓、抗血小板和抗凝治療;(2)立即進(jìn)行影像學(xué)檢查排除ICH;(3)請(qǐng)神經(jīng)科和(或)神經(jīng)外科和血液學(xué)專家會(huì)診;(4)確定為 ICH者,根據(jù)臨床情況,應(yīng)當(dāng)輸注凍干血漿、魚(yú)精蛋白、血小板或冷沉淀物。(5)一旦明確腦實(shí)質(zhì)出血或腦室內(nèi)出血或蛛網(wǎng)膜
16、下出血或硬膜下血腫或硬膜外血腫,給予10單位冷凝蛋白質(zhì),新鮮冰凍血漿可以提供Ⅴ因子和Ⅷ因子,并能增加血容量。(6)使用普通肝素的患者,用藥4小時(shí)內(nèi)可給予魚(yú)精蛋白(1mg魚(yú)精蛋白對(duì)抗100U普通肝素);(7)如果出血時(shí)間異常,可輸入6~8U的血小板。(8)同時(shí)控制血壓和血糖;使用甘露醇、氣管內(nèi)插管和高通氣降低顱內(nèi)壓力;考慮外科抽吸血腫治療。,溶栓治療的若干注意事項(xiàng),1、與溶栓比較,直接PCI能更有效開(kāi)通梗死相關(guān)血管,避免溶栓導(dǎo)致的嚴(yán)
17、重出血并發(fā)癥 。2、STEMI患者如伴有顱內(nèi)出血高風(fēng)險(xiǎn)的患者應(yīng)當(dāng)采用PCI而非溶栓治療。3、年齡>75歲患者,建議首選PCI,選擇溶栓治療時(shí)注意出血并發(fā)癥和慎重選擇劑量 。 4、心源性休克患者應(yīng)該緊急進(jìn)行血運(yùn)重建治療,如PCI或CABG,如無(wú)條件或明顯延遲,則可給予溶栓治療。5、右室心肌梗死的患者常常合并低血壓,盡管溶栓的療效不確切,如不能行PCI,仍可考慮溶栓治療。,溶栓治療的若干注意事項(xiàng),6、溶栓治療
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