青心酮對raw264.7細胞株tlr4可溶性tlr4的調(diào)控及其生物學意義的研究

1、華中科技大學碩士學位論文青心酮對RAW264.7細胞株TLR4/可溶性TLR4的調(diào)控及其生物學意義的研究姓名：張代娟申請學位級別：碩士專業(yè)：病理生理學指導教師：葉篤筠20040401華中科技大學同濟醫(yī)學院 司E 士研J 巴蔓灃業(yè)蝕’二趕青心酮對R A W 2 6 4 ．7 細胞株T L R 4 ／可溶性T L R 4 的調(diào)控及其生物學意義研究碩士研究生：張代娟導 師：葉篤筠教授中文摘要T o l l 受體是在研究果蠅胚胎黢背側(cè)體軸形成過

2、程中新發(fā)現(xiàn)的一種介導機體天然免疫( i n n a t ei m m u n i t y ) 的受體蛋白。因其結(jié)構(gòu)、功能及信號轉(zhuǎn)導途徑均與白介素．1 受體( 1 0 1 R ) 類似，故統(tǒng)歸于T o l l f l L ．1 R 受體家族。哺乳動物T o l l 受體稱為T o l l 樣受體( T o l ll i k er e c e p t o r s ，T L R s ) 。迄今為止，1 0 種人類T b R s ( h u m

3、 a nT L R s ，h T L R s ) 已被先后發(fā)現(xiàn)。其中T o l l 樣受體4 ( T o l l - l i k e r e c e p t o r 4 ，T L R 4 ) 因其主要介導內(nèi)毒素損傷細胞作用而備受關注。T L R 4 主要在髓源性細胞表達，可介導L P S 等致病因子引發(fā)的致炎細胞因子釋放過程，進而激活抗病原通路，直接去除病原體：同時也可引起組織損傷。K e n ．i c h i r o 等( 2 0 0

4、 0 ) 發(fā)現(xiàn)小鼠T L R 4 ( m T L R 4 ) 的一種剪接異構(gòu)體，并稱之為可洛性m T L R 4 ( s o l u b l e m T L R 4 ，s m T L R 4 ) 。與m T L R 4 功能相反，s m T L R 4 能有效抑制L P S 刺激引起的N F ．r 3 3 活化和T N F ．旺的生成。因此，s m T L R 4 ／m T L R 4 平衡可能對炎癥反應的發(fā)生或消退具有重要意義。已有的

5、研究發(fā)現(xiàn)，T L R 4 是L P S 誘導細胞產(chǎn)生血紅素氧合酶( H e m eo x y g e n a s e ．H O ) 的主要受體。H O 由T e n h u n e n 等于1 9 6 8 首次發(fā)現(xiàn)存在于微粒體中的血紅素代謝限速酶。目前認為H O 存在三種亞型，誘導型H O 稱之為H O - 1 ，可以被各種應激刺激誘導于全身組織廣泛表達。H O ．1除催化血紅素產(chǎn)生一氧化碳( c O ) 、膽綠素和鐵離子等物質(zhì)參與機體