以酰胺酯為底物的路易斯酸促進的原子團轉(zhuǎn)移自由基關(guān)環(huán)反應研究.pdf

1、自由基環(huán)化反應是合成環(huán)狀化合物的有力工具之一。原子或原子團轉(zhuǎn)移自由基關(guān)環(huán)反應是在環(huán)化的同時，發(fā)生氯、溴、碘原子或SePh，TePh原子團從一個碳原子到另一個碳原子的轉(zhuǎn)移。和其它自由基關(guān)環(huán)反應相比，這類反應的優(yōu)點是轉(zhuǎn)移以后的官能團保留在產(chǎn)物中，可以進一步官能團化。
　　本論文研究了以α-苯硒基-β-不飽和酰胺酯為底物的路易斯酸促進的原子團轉(zhuǎn)移自由基關(guān)環(huán)反應以及手性輔劑誘導的不對稱自由基環(huán)化；設(shè)計合成了幾種有表征基團的α-苯硒基-β-

2、不飽和酰胺酯用于動力學研究；嘗試通過原子團轉(zhuǎn)移自由基關(guān)環(huán)反應合成紅藻氨酸關(guān)鍵中間體。主要內(nèi)容如下：
　　第一部分主要研究了以β-不飽和酰胺酯為底物的原子團轉(zhuǎn)移自由基關(guān)環(huán)反應，發(fā)現(xiàn)路易斯酸對加速反應和提高產(chǎn)率都有促進作用。該反應對烯丙基型和高烯丙基型底物都得到了exo型關(guān)環(huán)產(chǎn)物；對烯胺型的底物得到5-endo型關(guān)環(huán)產(chǎn)物；對烯丙型環(huán)內(nèi)雙鍵底物也通過exo型關(guān)環(huán)得到氮雜并環(huán)結(jié)構(gòu)。該環(huán)化方法反應時間短(1-2h)，產(chǎn)率高(70-95％)，

3、區(qū)域選擇性專一，立體選擇性好。而且關(guān)環(huán)產(chǎn)物上的苯硒基原子團可進一步官能團化，這為合成多取代內(nèi)酰胺骨架結(jié)構(gòu)藥物和天然產(chǎn)物提供了一條有效途徑。
　　第二部分主要研究了路易斯酸促進的不對稱原子團轉(zhuǎn)移自由基環(huán)化反應。分別以(-)-薄荷醇、(-)-8-苯基薄荷醇、(+)-8-苯基新孟醇為手性輔劑，在路易斯酸的促進下，α-苯硒基-β-酰胺酯以較高產(chǎn)率(62-78％)得到自由基關(guān)環(huán)產(chǎn)物。HPLC分析結(jié)果表明，手性輔劑(-)-薄荷醇和(+)-8-

4、苯基新孟醇基本沒有手性誘導作用(<5％ee)，而(-)-8-苯基薄荷醇具有一定的手性誘導作用(25％ee)。
　　第三部分工作是為了深入了解此類底物產(chǎn)生的α-雙活化自由基進行分子內(nèi)環(huán)化的反應特點，我們設(shè)計和合成了幾個含表征基團(如：二苯基次甲基)的關(guān)環(huán)前體用于動力學研究。引入表征基團使得在動力學實驗中能夠通過檢測表征基團的特征紫外吸收來測定底物生成反應活性中間體的速率，從而了解β-雙羰基底物的苯硒基轉(zhuǎn)移自由基關(guān)環(huán)反應的動力學特征。