甲醛對小鼠胚胎腫瘤干細(xì)胞自我更新調(diào)控的初步研究.pdf

1、中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文甲醛對小鼠胚胎腫瘤干細(xì)胞自我更新調(diào)控的初步研究姓名：屈祎申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：動物學(xué)指導(dǎo)教師：劉云波20070501中國協(xié)和醫(yī)科丈學(xué)碩士學(xué)位論文可能是CSCs致瘤的重要原因。CSCs的發(fā)現(xiàn)極大豐富了人們對腫瘤發(fā)生的理解，為腫瘤的臨床研究和治療開辟了新的方向?；谝陨纤觯菊n題提出以下假說：甲醛能夠?qū)е戮哂凶晕腋履芰Φ腃SCs發(fā)生自我更新異常，從而刺激CSCs從失調(diào)控的擴(kuò)增形成腫瘤。通過這種致瘤機(jī)制，可以

2、使甲醛致瘤模型中腫瘤發(fā)生的部位與細(xì)胞損傷的部位不必一致。本課題選用P19細(xì)胞系作為研究模型。P19細(xì)胞具有與CSCs相似的特性，其中包括多方向分化潛能和自我更新能力。首先用甲醛處理P19細(xì)胞，通過細(xì)胞形態(tài)學(xué)特征觀察來分析細(xì)胞表型的改變，然后通過eDNA表達(dá)芯片技術(shù)來高通量檢測有細(xì)胞表型改變的細(xì)胞在甲醛處理前后基因表達(dá)譜，篩選出表達(dá)水平改變在2倍以上的基因，通過實(shí)時定量PCR在mRNA水平對部分改變基因進(jìn)行驗(yàn)證。運(yùn)用生物信息學(xué)技術(shù)，對甲醛

3、處理前后表達(dá)明顯改變的基因根據(jù)功能進(jìn)行歸類，并對與細(xì)胞自我更新相關(guān)的基因進(jìn)行調(diào)控通路分析。我們的結(jié)果表明：甲醛的加入，導(dǎo)致了干細(xì)胞多條自我更新調(diào)控通路的異常，其中包括細(xì)胞周期中關(guān)鍵的GI／S調(diào)控點(diǎn)、TGF13信號通路、Wnt信號通路等。干細(xì)胞自我更新調(diào)控通路中的關(guān)鍵基因：NOG(noggin)、Nanog、Id、Sfrp2以及幾種重要的細(xì)胞周期蛋白等。實(shí)驗(yàn)為甲醛對細(xì)胞自我更新調(diào)控提出可能的理論依據(jù)。來探討甲醛通過CSCs途徑誘導(dǎo)腫瘤發(fā)生