簡介：該研究在以往工作的基礎(chǔ)上采用組織及細(xì)胞原位雜交、斑點(diǎn)雜交、RTPCR、免疫組化等分子生物學(xué)技術(shù)及四甲基偶氮唑鹽MTT微量比色法通過低氧大鼠動(dòng)物模型及細(xì)胞培養(yǎng)等方法進(jìn)一步觀察PKCΑ在不同低氧時(shí)間在體和離體PASMC和肺動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞PAEC中MRNA表達(dá)水平的變化并觀察PKC對(duì)肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞增殖、凋亡、結(jié)構(gòu)型一氧化氮合酶CNOS和ET1MRNA表達(dá)的影響以從整體、細(xì)胞和分子水平進(jìn)一步探討PKC在HPH的發(fā)病機(jī)制中的作用此外我們還觀察了燈盞花素和銀杏葉制劑對(duì)HPH的治療作用及對(duì)低氧PASMC中PKCΑMRAN表達(dá)的影響以評(píng)價(jià)其作用機(jī)制及應(yīng)用價(jià)值為HPH的治療尋找新的更為有效治療藥物結(jié)論1低氧可促進(jìn)在體和離體培養(yǎng)的PASMC和PAEC中PKCΑMRNA的表達(dá)尤以腺泡內(nèi)PASMC的變化最明顯PCK可促進(jìn)正常和低氧PASMC的增殖、抑制細(xì)胞凋亡PKC信號(hào)傳導(dǎo)通道在HPH的形成機(jī)制中起重要作用可能通過調(diào)控PASMC的增殖與凋亡、血管的重塑及血管張力而參與了肺動(dòng)脈高壓的形成其中PKCΑ可能起較為關(guān)鍵的作用2PKC在HPH的形成機(jī)制中的作用可能是通過抑制CNOSMRNA和增加ET1MRAN在PASMC和PAEC的表達(dá)來對(duì)NO和ET1的調(diào)控來實(shí)現(xiàn)的PKC信號(hào)通道可能作用在NO和ET1的上游但其機(jī)制還有待于進(jìn)一步的研究3燈盞花素有明顯降低大鼠HPH的作用其機(jī)制可能是通過抑制PKCΑMRAN的表達(dá)作用于PKC信號(hào)通道而抑制低氧PASMC的增殖進(jìn)而影響血管的重塑來實(shí)現(xiàn)的4銀杏葉制劑可能通過抑制低氧PASMC的增殖來影響肺血管的重建進(jìn)而對(duì)低氧性肺動(dòng)脈高壓起治療作用其機(jī)制可能是通過抑制PKCΑMRNA的表達(dá)來阻斷PKC信號(hào)途徑的作用來實(shí)現(xiàn)的

簡介：中南大學(xué)博士學(xué)位論文EB病毒LMP1介導(dǎo)細(xì)胞增殖和調(diào)控凋亡雙重生物學(xué)效應(yīng)分子機(jī)制探討姓名唐發(fā)清申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別博士專業(yè)病理學(xué)與病理生理學(xué)指導(dǎo)教師曹亞200251中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院腫瘤研究所博士學(xué)位論文唐發(fā)清AP1CASPASECDKCROSSTALKCTARLCTAR2DABDIKBDOXEBEBNAEGFRIAP1心EBVHRPJAKLMPLNFLCBNPCPCR英文縮寫注解ACTIVATORPROTIENCYSTEINYLASPARATESPECIFICPROTEINCYCLINDEPENDENTKINASECARBOXYTERMINALACTIVATINGREGION1CARBOXYTERMINALACTIVATINGREGION一2DIARNINOBENZIDINEDOMINANTNEGATIVEMUTANTOFIKBDOXYCYLINEEMIDIUMBROMIDEEPSTEINBARRVIRUSNUCLEARANTIGENEPIDERMALGROWTHFACTORRECEPTORINHIBITOROFAPOPTOSISPROTEININHIBITOROFNFLCBEPSTEINBARRVIRUSHORSERADISHPEROXIDASEJANUSKINASELATENTMEMBRANEPROTEINLNUCLEARFACTORRD3NASOPHARYNGEALCARCINOMAPOLYMERASECHAINREACTION6激活蛋白1半胱氨酰天冬酸周期素依賴性激酶信息交流C活化區(qū)1C活化區(qū)2二氨基聯(lián)苯胺ITJ3顯負(fù)突變體強(qiáng)力霉素溴乙錠EB病毒核抗原表皮生長因子受體凋亡抑制蛋白NFKB抑制子EB病毒辣根過氧化物酶JANUS激酶潛伏膜蛋白1核轉(zhuǎn)錄因子RD3鼻咽癌聚合酶鏈反應(yīng)

簡介：目的最近研究發(fā)現(xiàn)的BRAFV600E突變是甲狀腺腫瘤形成的一種重要遺傳學(xué)事件，在PTC發(fā)生發(fā)展過程中可能起著重要作用。本研究旨在探討甲狀腺乳頭狀癌的發(fā)生機(jī)制，研究其分子遺傳學(xué)改變與臨床病理學(xué)特征之間的關(guān)系，并為其早期分子診斷、預(yù)后監(jiān)測和靶基因治療提供客觀依據(jù)。同時(shí)，采用RFLPPCR和MASAPCR兩種方法檢測基因突變，并進(jìn)行比較，以提高基因突變的檢出率，尋找一種高效、敏感、特異的突變檢測技術(shù)。方法本研究收集了新疆石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院病理科1983～2005年的PTC石蠟包埋組織86例，對(duì)照組42例濾泡性癌7例，髓樣癌2例，未分化癌2例，甲狀腺腺瘤15例，結(jié)節(jié)性甲狀腺腫15例及癌旁正常組織1例。所有病例均由兩名以上病理學(xué)教授按照WHO分類標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行形態(tài)學(xué)觀察。對(duì)97例甲狀腺癌組織進(jìn)行了病理形態(tài)學(xué)觀察、免疫組織化學(xué)染色后，分別采用RFLPPCR和MASAPCR技術(shù)檢測BRAFV600W突變，分析BRAFV600E突變與其臨床病理學(xué)特征之間的關(guān)系。結(jié)果僅在674％5886的PTC和1例甲狀腺未分化癌中檢測到BRAFV600E突變；PTC中，主要見于經(jīng)典型PTC和微小癌，其突變率分別為730％5474和23，對(duì)照組甲狀腺良惡性病變中均未檢測到此突變。由于BRAFV600E突變與RETPTC重排均為PTC中常見的遺傳學(xué)事件，因此，在將BRAFV600E突變與本實(shí)驗(yàn)組周曉明同學(xué)用RTPCR檢測的RETPTC重排結(jié)果進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)PTC中BRAFV600E突變與RETPTC重排相互獨(dú)立存在。說明兩者均為甲狀腺乳頭狀癌特有的遺傳學(xué)改變，其致癌機(jī)理可能不同，但兩者的聯(lián)合使用可提高PTC的診斷與鑒別診斷。97例甲狀腺癌的免疫組織化學(xué)染色顯示，P21RAS蛋白陽性率為732％，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組陽性率為700％，與未發(fā)生轉(zhuǎn)移組相比較，無顯著性差異；KI67分布指數(shù)多在Ⅰ級(jí)，僅有25例在Ⅱ～Ⅲ級(jí)；在隨訪44的例患者中，有10例發(fā)生了復(fù)發(fā)，13例KI67分布指數(shù)在Ⅱ～Ⅲ級(jí)；43例甲狀腺癌組織RET抗體檢測結(jié)果顯示，RET蛋白陽性表達(dá)率為308％，主要表達(dá)于PTC組織中，乳頭狀癌和濾泡癌中陽性率分別為344％和143％，其它甲狀腺惡性腫瘤中均不表達(dá)。RET蛋白和KI67的高表達(dá)可能與甲狀腺癌的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)有關(guān)，可作為預(yù)后評(píng)價(jià)的重要參考指標(biāo)。結(jié)論1、BRAFV600E突變僅見于PTC和部分甲狀腺未分化癌。PTC中BRAFV600E突變率為674％，表明BRAFV600E突變是成人散發(fā)性PTC的特異性分子遺傳學(xué)改變，因此可用于PTC的診斷與鑒別診斷。2、BRAFV600E突變可能是PTC表型的重要決定因素之一，可用于PTC的分型及預(yù)后評(píng)價(jià)。3、PTC中，BRAFV600E突變和RETPTC重排相互獨(dú)立存在，說明BRAFV600E和RETPTC在PTC形成中可能是相互獨(dú)立的遺傳學(xué)事件，其致癌機(jī)制可能不同。4、RET蛋白和KI67的高表達(dá)可能與甲狀腺乳頭狀癌的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)有關(guān)，可作為預(yù)后評(píng)價(jià)的重要參考指標(biāo)。5、檢測甲狀腺癌石蠟包埋組織中BRAFV600E突變時(shí)，MASAPCR具有高效、敏感、特異的特點(diǎn)，可用于突變檢測。

簡介：分類號(hào)分類號(hào)學(xué)號(hào)學(xué)號(hào)D201178098學(xué)校代碼學(xué)校代碼10487密級(jí)密級(jí)博士學(xué)位論文士學(xué)位論文谷氨酰胺轉(zhuǎn)運(yùn)體谷氨酰胺轉(zhuǎn)運(yùn)體T2在MYCN擴(kuò)增的擴(kuò)增的神經(jīng)母細(xì)胞瘤中的生物學(xué)功能及分子調(diào)控機(jī)神經(jīng)母細(xì)胞瘤中的生物學(xué)功能及分子調(diào)控機(jī)制研究制研究學(xué)位申請(qǐng)人學(xué)位申請(qǐng)人任平任平學(xué)科專業(yè)學(xué)科專業(yè)藥理學(xué)藥理學(xué)指導(dǎo)教師指導(dǎo)教師卿國良卿國良答辯日期答辯日期2014年5月獨(dú)創(chuàng)性聲明獨(dú)創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明，本學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果的總結(jié)。盡我所知，除文中已經(jīng)標(biāo)明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果。對(duì)本文的研究做出貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。本人完全意識(shí)到本人將承擔(dān)本聲明引起的一切法律后果。學(xué)位論文作者簽名日期年月日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者完全了解學(xué)校有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，即學(xué)校有權(quán)保留并向國家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)華中科技大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存和匯編本學(xué)位論文。保密□，在_____年解密后適用本授權(quán)書。本論文屬于不保密□。（請(qǐng)?jiān)谝陨戏娇騼?nèi)打“√”）學(xué)位論文作者簽名指導(dǎo)教師簽名日期年月日日期年月日

簡介：阿糖胞苷屬于抗代謝類的抗腫瘤藥物，其在細(xì)胞內(nèi)由磷酸激酶活化，形成三磷酸阿糖胞苷ARACTP抑制DNA多聚酶，從而影響DNA合成也可摻入DNA干擾其復(fù)制，使細(xì)胞死亡。阿糖胞苷可用于各類白血病治療，參與誘導(dǎo)治療及各階段后續(xù)治療，對(duì)成人的急性淋巴細(xì)胞白血病特別有效，為治療急性淋巴性白血病的首選藥物。然而，阿糖胞苷如大部分的核苷類似物（如吉西他濱、5氟尿嘧啶）一般，在藥物應(yīng)用方面存在一定的局限性，主要體現(xiàn)在分子結(jié)構(gòu)中具有五元糖環(huán)，分子極性大，膜通透性較差在體內(nèi)易被腸道黏膜和肝臟部位的胞嘧啶脫氨酶脫氨基生成無活性的ARAU，導(dǎo)致口服生物利用度低體內(nèi)半衰期短，臨床上主要以靜脈滴注方式給藥來維持有效的血藥濃度，劑量大且毒副作用強(qiáng)。目前尚未見對(duì)阿糖胞苷進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造以提高口服生物利用度的報(bào)道，研究適合口服給藥的阿糖胞苷前藥是非常有意義的。目前，對(duì)阿糖胞苷的研究主要集中在兩方面1增加脂溶性2降低失活率。本課題是研究目的是克服阿糖胞苷的用藥障礙、改善藥物的脂溶性、增強(qiáng)口服藥物吸收、實(shí)現(xiàn)藥物緩釋作用以及提高藥物生物利用度等。本論文的主要研究內(nèi)容如下1雙親水頭基阿糖胞苷前藥的合成及生物評(píng)價(jià)本課題將阿糖胞苷與辛二酰氯以酰胺健相連，合成具有雙親水頭基的阿糖胞苷前藥ARARARA，在保護(hù)氨基不被脫氨基酶脫氨基失活的同時(shí)其分子脂溶性明顯高于阿糖胞苷原料藥。前藥分子結(jié)構(gòu)通過核磁共振氫譜和質(zhì)譜證實(shí)，其熔點(diǎn)為8789℃，溶解度為7615ΜGML顯著低于阿糖胞苷原料藥。PAMPA研究證明，ARARARA的PAM為1771106CMS，為阿糖胞苷溶液的154倍，證明ARARARA分子透膜性明顯高于ARAC。此外，在細(xì)胞毒性試驗(yàn)中，ARARARA的IC50值HL60，48H為08329ΜM顯著低于同條件下阿糖胞苷的IC50值8837ΜM，對(duì)于K562細(xì)胞系，ARARARA在24H和48H的IC50值34946ΜM，3278ΜM均低于阿糖胞苷＞1000ΜM，6005ΜM，表明無論對(duì)于急性粒細(xì)胞白血病細(xì)胞株HL60還是人慢性粒細(xì)胞白血病細(xì)胞株K562，ARARARA均展現(xiàn)了較強(qiáng)的敏感性和細(xì)胞毒性。2單親水頭基月桂酸阿糖胞苷前藥的合成及評(píng)價(jià)本課題首次合成了月桂酸阿糖胞苷前藥分子LAARA，運(yùn)用核磁共振氫譜和質(zhì)譜證實(shí)了前藥分子的合成。實(shí)驗(yàn)測得LAARA的油水分配系數(shù)為P887±0367（LOGP0947±00180）為ARAC（P0081±00132）的110倍，前藥LAARA的油水分配系數(shù)增大，證明前藥分子LAARA具有更高的脂溶性，更易被胃腸道吸收。同時(shí)，實(shí)驗(yàn)證明LAARA分子在不同PH及人工胃液和人工腸液條件下穩(wěn)定性較好。TEM結(jié)果表明月桂酸阿糖胞苷前藥能在水中自組裝形成纖維結(jié)構(gòu)。PAMPA研究結(jié)果顯示，LAARA的PAM為884104CMS是阿糖胞苷溶液的82倍，證明LAARA比阿糖胞苷具有更高的透膜性。細(xì)胞毒性數(shù)據(jù)顯示，當(dāng)細(xì)胞培養(yǎng)時(shí)間為24H時(shí)，LAARA對(duì)HL60和K562細(xì)胞的IC50值599ΜM，10139ΜM均明顯小于ARAC（2128ΜM，＞1000ΜM），LAARA對(duì)HL60和K562細(xì)胞的細(xì)胞敏感性和毒性增強(qiáng)，起效快。本實(shí)驗(yàn)以WISTAR大鼠為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型口服灌胃給藥，沉淀血漿蛋白后，內(nèi)標(biāo)法測定血藥濃度。實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明，對(duì)照組大鼠體內(nèi)的阿糖胞苷血藥濃度水平一直就較低，證明胃腸道對(duì)阿糖胞苷的吸收能力不好實(shí)驗(yàn)組大鼠體內(nèi)檢測到LAARA的血藥濃度一直較低，而同時(shí)檢測到的阿糖胞苷的血藥濃度較高，說明前藥以原型形式被胃腸道吸收后，在大鼠體內(nèi)迅速的轉(zhuǎn)化成母藥阿糖胞苷，且阿糖胞苷一直維持的較高的血藥濃度。并且，實(shí)驗(yàn)組的AUC0∞值為對(duì)照組的3281倍。綜上所述，相對(duì)于原料藥阿糖胞苷，前藥LAARA更易被胃腸道吸收進(jìn)入血液，且以原料藥形式發(fā)揮療效，口服前藥LAARA能顯著提高阿糖胞苷在體內(nèi)的血藥濃度，口服阿糖胞苷前藥LAARA顯著提高了阿糖胞苷的口服生物利用度。綜上所述，本課題首次合成了兩種阿糖胞苷的前藥分子，這兩種前藥分子含有不同長度的親脂烴鏈。研究表明，兩種前藥分子透膜性明顯提高，細(xì)胞毒性明顯增強(qiáng)，證明阿糖胞苷修飾成前藥后能有效增強(qiáng)阿糖胞苷的抗腫瘤活性。并且月桂酸阿糖胞苷前藥能在水中自組裝形成纖維結(jié)構(gòu)?？诜辔附o藥生物利用度明顯大于原料藥阿糖胞苷。通過研究它們的性質(zhì)為此類兩親性前藥的構(gòu)建奠定了理論基礎(chǔ)。

簡介：該研究擬探討VWF基因RSAI、SMAⅠ多態(tài)性與血栓性疾病的發(fā)生有無相關(guān)關(guān)系并對(duì)基因芯片技術(shù)在SNP檢測上的應(yīng)用進(jìn)行探討研究中我們首先建立VWF基因RSAI、SMAI多態(tài)性寡核苷酸陣列檢測方法設(shè)計(jì)、合成兩組寡核苷酸探針使用3甲氧基氨基丙基硅烷、戊二醛等化學(xué)物質(zhì)實(shí)現(xiàn)探針與固相支持物玻片的連接應(yīng)用不對(duì)稱PCR方法擴(kuò)增RSAI、SMAI多態(tài)性片段在擴(kuò)增體系中摻入熒光標(biāo)記DUTP獲得被測片段的單鏈標(biāo)記產(chǎn)物對(duì)核酸雜交反應(yīng)的溫度、動(dòng)力學(xué)和離子濃度變化進(jìn)行研究獲得最佳的雜交鑒別條件隨機(jī)抽取20名正常人酶切法確定多態(tài)性基因型再用寡核苷酸陣列法檢測以驗(yàn)證該方法的準(zhǔn)確性使用該方法對(duì)50例血栓病人進(jìn)行檢測探討血栓性疾病的發(fā)生與VWF基因RSAI、SMAI多態(tài)性的關(guān)系結(jié)果表明寡核苷酸陣列法和酶切法對(duì)20例標(biāo)本檢測的符合率為100﹪血栓病人與正常人之間兩位點(diǎn)多態(tài)性的基因型和等位基因頻率的差異均無顯著意義（P005）因而該研究成功建立VWF基因RSAI、SMAI多態(tài)性寡核苷酸陣列檢測方法為基因芯片技術(shù)在SNP檢測上的應(yīng)用提供依據(jù)同時(shí)也對(duì)遺傳性疾病的高效診斷途徑進(jìn)行了成功探索未獲明確證據(jù)表明RSAI、SMAI多態(tài)性與血栓的發(fā)生有關(guān)

簡介：分類號(hào)R73密級(jí)公開單位代碼10422學(xué)號(hào)2011120273⑧厶菇辦孑博士學(xué)位論文專業(yè)學(xué)位論文題目非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的臨床特征與分子生物學(xué)標(biāo)記的研究ASTUDYOFCLINICALCHARACTERISTICSANDMOLECULARMARKERSFORBRAINMETASTASESINNONSMALLCELLLUNGCANCER合作導(dǎo)師砂F眵年廠月，口日目錄中文摘要。L英文摘要。7符號(hào)說明。10綜I苤13第一部分非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素及腦預(yù)防照射價(jià)值的研究26前言26一日U吾材料27方法30結(jié)果32討論35結(jié)論39圖表40參考文獻(xiàn)50第二部分MIRNA一328、MIRNA一378對(duì)可手術(shù)的局部晚期非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的預(yù)測價(jià)值及機(jī)制的研究54前言54日U舌54材料56方法59結(jié)果64口；1≮O‘●討論67結(jié)論72圖表73參考文獻(xiàn)84全文結(jié)論。90至I謂十91攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文題目92學(xué)位論文評(píng)閱及答辯情況93

簡介：F。XMI一P一CATENIN協(xié)同調(diào)控膠質(zhì)母細(xì)胞瘤干細(xì)胞的分子生物學(xué)機(jī)制研究THEUNDERLYINGMECHANISMOFFOXMI一P一CATENINCOREGULATIONINVOLVEDINTHESELFRENEWALANDDIFT’ERENTIATIONOFGLIOBLASTOMASTEMCELL復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院F。XMI一P一CATENIN協(xié)同調(diào)控膠質(zhì)母細(xì)胞瘤干細(xì)胞的分子生物學(xué)機(jī)制研究中文摘要膠質(zhì)母細(xì)胞瘤GLIOBTASTOMA，GBM是目前最常見的成人腦腫瘤之一，以遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率低，進(jìn)展迅速和死亡率高為主要臨床特征，平均治療后生存時(shí)間僅為12一18個(gè)月。目前腦膠質(zhì)瘤治療方法為顯微手術(shù)和術(shù)后輔助放化療，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞對(duì)化學(xué)藥物的高耐受性嚴(yán)重影響了病人術(shù)后無病生存時(shí)間。因此深入研究膠質(zhì)母細(xì)胞瘤發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制以及耐藥機(jī)理，對(duì)明確腦膠質(zhì)瘤的診治具有重要的理論意義和臨床應(yīng)用價(jià)值。近年來，腦膠質(zhì)瘤腫瘤干細(xì)胞理論研究成為膠質(zhì)瘤病因?qū)W研究的焦點(diǎn)和熱點(diǎn)。該理論認(rèn)為惡性膠質(zhì)瘤中存在極少部分具有自我更新和分化能力的膠質(zhì)瘤干細(xì)胞約占腫瘤細(xì)胞的1。惡性膠質(zhì)瘤患者手術(shù)或者放化療后，膠質(zhì)瘤干細(xì)胞由于微環(huán)境穩(wěn)定性的破壞而快速增殖，其中一部分仍然維持原有的干細(xì)胞特性，即自我更新能力SELFRENEWAL而另一部分可以定向分化DIFFERENTIATION為成熟的膠質(zhì)瘤細(xì)胞，成為膠質(zhì)瘤復(fù)發(fā)的根源。因此膠質(zhì)瘤干細(xì)胞是惡性膠質(zhì)瘤復(fù)發(fā)的“種子細(xì)胞，，。P一ATENIN蛋白是腫瘤發(fā)生發(fā)展中的關(guān)鍵信號(hào)分子之一，在惡性腦膠質(zhì)瘤等多種腫瘤中廣泛表達(dá)。在WNT配體刺激下，細(xì)胞發(fā)生級(jí)聯(lián)信號(hào)反應(yīng)，導(dǎo)致P一CATENIN進(jìn)核后調(diào)節(jié)WNT下游基因，進(jìn)而活化WN口P一CATENIN信號(hào)通路。胃腸道腫瘤中腺瘤結(jié)腸息肉基因ADENOMATOUSPOLYPOSISEOLI，APC的缺失或突變通過影響P一EATENIN穩(wěn)定性而上調(diào)P一CATENIN蛋白表達(dá)，導(dǎo)致細(xì)胞的增殖過度和早期癌變，但腦膠質(zhì)瘤中APC基因和P一CATENIN編碼基因CL，NNBI的突變并不多見。因此目前對(duì)膠質(zhì)瘤細(xì)胞核中PCATENIN高表達(dá)及高活性狀態(tài)的分子機(jī)制尚不清楚。最近研究發(fā)現(xiàn)，WN燈P一CATENIN信號(hào)通路參與調(diào)控神經(jīng)干細(xì)胞的自我更新及分化，鑒于膠質(zhì)瘤干細(xì)胞具有的“干細(xì)胞”特性，是否存在WN仃P(guān)一CATELLIN信號(hào)通路調(diào)控

簡介：轉(zhuǎn)化生長因子Β1TRANSFMINGGROWTHFACTΒ1TGFΒ1是一種調(diào)節(jié)細(xì)胞生長和分化的多肽。TGFΒ有多種異構(gòu)體，在腎臟多表達(dá)TGFBL。在一些刺激因子如蛋白尿，高血壓，高血糖，免疫性炎癥作用下，腎小管上皮細(xì)胞和間質(zhì)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，TGFΒ1的釋放增加，導(dǎo)致成纖維細(xì)胞的增殖，膠原分泌增加，細(xì)胞外基質(zhì)ECM在腎內(nèi)大量堆積，引起間質(zhì)纖維化，最終發(fā)展為慢性腎功能衰竭CRF。CRF是各種原發(fā)性和繼發(fā)性腎臟疾病持續(xù)性進(jìn)展的共同轉(zhuǎn)歸，直接威脅患者的生命。近年的研究表明，腎小管間質(zhì)病變TUBULARINTERSTITIALLESION，TIL與慢性腎功能衰竭的進(jìn)展關(guān)系更為密切。在TIL中，致纖維化的細(xì)胞因子表達(dá)上調(diào)，其中轉(zhuǎn)化生長因子Β1是參與腎小管間質(zhì)纖維化發(fā)病機(jī)制的關(guān)鍵性細(xì)胞因子。我們對(duì)CRF患者尿中的TGFΒ1進(jìn)行了檢測，旨在探討TGFBL在慢性腎功能衰竭不同階段時(shí)的變化規(guī)律、作用及意義。本研究在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上加用活血養(yǎng)陰中藥方劑治療CRF患者，觀察其對(duì)血、尿TGFΒ及腎功能的影響，并探討活血養(yǎng)陰方治療慢性腎功能衰竭的分子生物學(xué)機(jī)制。方法采用ELISA方法測定60例不同階段CRF患者和16例正常人血、尿TGFΒL水平。60例CRF患者，隨機(jī)分為2組。對(duì)照組30例，予低蛋白飲食、控制高血壓及對(duì)癥治療；治療組30例，在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用養(yǎng)陰活血方。治療1個(gè)月后觀察兩組臨床療效、腎功能及血、尿TGFBL的變化。結(jié)果表明CRF患者尿TGFBL高于正常人。I、II、III期CRF患者尿TGFBL隨腎損害加重逐漸升高，而Ⅳ期CRF患者尿TGFBL有下降趨勢，與腎功能呈分離現(xiàn)象。治療組和對(duì)照組療效比較治療組顯效16例5333％，有效10例3333％，無效4例1333％，總有效率為8667％；對(duì)照組顯效6例20％，有效8例2667％，無效16例5333％，總有效率為4667％。兩組總有效率及顯效率比較均有顯著性差異P001。治療后，治療組血、尿TGFΒL水平顯著下降P001，常規(guī)治療組無明顯變化，提示養(yǎng)陰活血方能夠減少。腎臟合成和分泌TGFBL。在治療過程中，兩組均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。結(jié)論CRF患者尿TGFΒL可作為反映。腎間質(zhì)損害程度的一個(gè)敏感性指標(biāo)。有助于評(píng)價(jià)CRF的發(fā)生發(fā)展以及腎間質(zhì)纖維化水平。同時(shí)對(duì)CRF的診斷和治療也具有指導(dǎo)意義。養(yǎng)陰活血方能夠抑制CRF患者TGFΒL合成和分泌，這可能是其治療CRF的主要機(jī)制。

簡介：目的對(duì)臨床分離大腸埃希菌進(jìn)行體外抗生素的敏感實(shí)驗(yàn)和檢測產(chǎn)超廣譜Β內(nèi)酰胺酶EXTENDEDSPECTRUMΒLACTAMASESESBLS株陽性率了解本地區(qū)大腸埃希菌的耐藥性和產(chǎn)ESBLS菌株分布及其表型分析ESBLS陽性菌株與非產(chǎn)ESBLS菌株的耐藥性差異并檢測試驗(yàn)菌株中QNR基因的分布調(diào)查QNR陽性菌株中產(chǎn)ESBLS的情況研究QNR基因克隆流行傳播情況。方法采用瓊脂平皿稀釋法對(duì)臨床分離183株大腸埃希菌進(jìn)行體外抗菌藥物敏感性測定雙紙片確證實(shí)驗(yàn)檢測ESBLS并分析其耐藥表型采用SPSS130軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析產(chǎn)ESBLS株與非產(chǎn)ESBLS株的耐藥差異性。用聚合酶鏈反應(yīng)PCR方法擴(kuò)增QNR基因PCR產(chǎn)物純化測序并在GENBANK上比對(duì)測序結(jié)果明確QNR基因類別通過轉(zhuǎn)移結(jié)合實(shí)驗(yàn)轉(zhuǎn)染質(zhì)粒并測定受體菌及結(jié)合子的最低抑菌濃度MIC及其產(chǎn)ESBLS情況堿性裂解法提取質(zhì)粒應(yīng)用ERICPCR及質(zhì)粒酶切圖譜分析QNR陽性株及質(zhì)?？寺×餍袀鞑デ闆r。結(jié)果大腸埃希菌對(duì)各種抗菌藥物的耐藥率分別為哌拉西林840％頭孢呋辛840頭孢唑啉849頭孢噻肟732頭孢他啶443頭孢吡哦510環(huán)丙沙星846左氧沙星807加替沙星774亞胺培南0阿米卡星285慶大780氨曲南511氯霉素615大腸埃希菌中產(chǎn)ESBLS菌株的發(fā)生率為672以CTX表型為主。產(chǎn)ESBLS菌株對(duì)多種抗菌藥物的耐藥率顯著高于非產(chǎn)ESBLS菌株P(guān)結(jié)論本地區(qū)的大腸埃希菌對(duì)多種抗菌藥物呈高耐藥性與非產(chǎn)ESBLS菌株相比產(chǎn)ESBLS菌株的高耐藥率及多重耐藥性更為明顯臨床應(yīng)加強(qiáng)對(duì)大腸埃希菌的耐藥性檢測準(zhǔn)確診斷感染合理使用抗生素并防治耐藥菌株的傳播流行。我院大腸埃希菌QNR基因的檢出率較之前研究有上升趨勢QNR基因陽性株中ESBLS的百分比較高并且ESBLS基因能同QNR基因同時(shí)傳播兩者常有協(xié)同作用能顯著提高對(duì)喹諾酮的耐藥性同時(shí)使得QNR基因陽性菌株有嚴(yán)重的多重耐藥性。檢測出的QNR基因陽性株無同源性。

簡介：山東大學(xué)碩士學(xué)位論文乙酰肝素酶（HPSE）蛋白表達(dá)與肺癌轉(zhuǎn)移的分子生物學(xué)探討姓名王大令申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)胸心外科指導(dǎo)教師田輝20080520原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明所呈交的學(xué)位論文，是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨(dú)立進(jìn)行研究所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個(gè)人或集體己經(jīng)發(fā)表或撰寫過的科研成果。對(duì)本文的研究作出重要貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體，均己在文中以明確方式標(biāo)明。本聲明的法律責(zé)任由本人承擔(dān)。論文作者簽名蘭乏蘭日期趁芝璽圭望關(guān)于學(xué)位論文使用授權(quán)的聲明本人完全了解山東大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保留或向國家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱本人授權(quán)山東大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或其他復(fù)制手段保存論文和匯編本學(xué)位論文。保密論文在解密后應(yīng)遵守此規(guī)定論文作者簽名叢導(dǎo)師簽名

簡介：點(diǎn)擊查看更多安徽省臨床分離的肺炎克雷伯菌耐藥性及新型質(zhì)粒介導(dǎo)AmpC型β-內(nèi)酰胺酶分子生物學(xué)特征.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：該課題將肺氣虛證整體與肺臟局部神經(jīng)內(nèi)分泌免疫系統(tǒng)聯(lián)系在一起將肺泡巨噬細(xì)胞與肺臟局部病理生理改變聯(lián)系在一起從分子水平闡明肺氣虛證的客觀實(shí)質(zhì)使中醫(yī)系統(tǒng)功能模型神經(jīng)內(nèi)分泌免疫系統(tǒng)與西醫(yī)結(jié)構(gòu)原則模型局部病理生理變化有機(jī)結(jié)合互補(bǔ)其短融匯貫通一方面為肺氣虛證的深入研究開辟新領(lǐng)域另一方面從整體、局部、細(xì)胞及分子水平闡明肺氣虛證的本質(zhì)對(duì)于在中醫(yī)臟象理論的基礎(chǔ)上從多系統(tǒng)神經(jīng)內(nèi)分泌免疫系統(tǒng)、多層次整體、局部、細(xì)胞及分子水平和多指標(biāo)探討肺氣虛證的客觀診斷標(biāo)準(zhǔn)具有重要的實(shí)踐意義和應(yīng)用價(jià)值取中西醫(yī)之長互補(bǔ)其短融匯貫通以推動(dòng)中醫(yī)證的研究

簡介：點(diǎn)擊查看更多瑞香狼毒抗腫瘤活性、聯(lián)合化療及其血清藥理學(xué)、分子生物學(xué)機(jī)理研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：第二軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文多發(fā)性骨髓瘤14Q32染色體易位的分子生物學(xué)研究姓名郭垞申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別博士專業(yè)內(nèi)科學(xué)血液病指導(dǎo)教師侯健20050501第二軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文中文摘要多發(fā)性骨髓瘤MULTIPLEMYELOMA，MM是漿細(xì)胞的惡性增殖性疾病，至今仍屬不能治愈的腫瘤。深入研究Ⅲ的發(fā)病機(jī)制，尋找致病的關(guān)鍵性分子異常及針對(duì)性治療策略是目前刪研究中的熱點(diǎn)問題。免疫球蛋白重鏈基因IRMUNOGLOBULINHEAVYCHAIN，IGH相關(guān)的染色體易位是MM最常見的染色體結(jié)構(gòu)異常，被認(rèn)為是發(fā)病過程中早期的、特征性的分子事件，可能在刪發(fā)生發(fā)展中起重要作用。本研究建立了便捷的IGH基因相關(guān)染色體易位的分子生物學(xué)檢測方法以應(yīng)用于I|缶床檢測，并對(duì)有T414的骨髓瘤的分子發(fā)病機(jī)制與繼發(fā)的癌基因異常表達(dá)作為治療靶點(diǎn)的意義進(jìn)行了初步的研究。第一部分，參考國外專利文獻(xiàn)與研究報(bào)道，自行設(shè)計(jì)并合成了6種分別針對(duì)限制性內(nèi)切酶BAMHI，CLAI，EEORI，HINDHI，PVUII，RASL的雙鏈短DNA片段小載體。構(gòu)建了健康人外周血單個(gè)核細(xì)胞與骨髓瘤細(xì)胞株U266細(xì)胞的小載體文庫。應(yīng)用LATAQ酶，以通用型小載體引物與S區(qū)的引物行半巢式長距離PCR擴(kuò)增各小載體文庫，健康人外周血單個(gè)核細(xì)胞基因組的PVUII文庫，以通用小載體引物與巢式引物M1M2A1A2GL92可分別擴(kuò)增出250BP、610BP、750BP的與預(yù)想片段大小一致的片段。對(duì)U266的ECORI小載體文庫，以小載體引物和A1A2可以擴(kuò)增出35KB的片段。PCR產(chǎn)物測序證實(shí)該骨髓瘤細(xì)胞存在T1L；14。說明此方法可以有效的檢測IGH基因相關(guān)的染色體易位，可大規(guī)模應(yīng)用于臨床檢測。第二部分1、以多種公共軟件對(duì)刪SET進(jìn)行了的生物信息學(xué)分析。2、設(shè)計(jì)針對(duì)SET結(jié)構(gòu)的引物，以RTPCR方法從骨髓瘤細(xì)胞株LPL中得到編碼MMSET的SET結(jié)構(gòu)的870BP的EDNA片段，3、將此片段克隆至PGEX一6PL，成功的構(gòu)建了MMSET的表達(dá)載體，命名為PGEX一6PLMMSET。并在大腸桿菌中表達(dá)出融合蛋白。4、將產(chǎn)物與H3一SAM和核心組蛋白共孵育，SDSPAGE電泳后，行放射自顯影，可以見到在H3和H4組分對(duì)應(yīng)的位置的顯影，說明該重組蛋白有上述兩種組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶的作用。對(duì)MMSET的該功能的揭示，提示組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶的功能的改變，可能通過影響染色質(zhì)結(jié)構(gòu)和基因轉(zhuǎn)錄狀態(tài)，活化癌基因或抑制抑癌基因的表達(dá)，參與MM的發(fā)生。第三部分T4；14的MM的一個(gè)特點(diǎn)是高表達(dá)細(xì)胞周期蛋白D2，可能是染色體易位引起的，可能是骨髓瘤發(fā)病中的重要環(huán)節(jié)。在此部分中，設(shè)計(jì)并構(gòu)建了針一3一