簡(jiǎn)介：博士學(xué)位論文學(xué)校代碼10023學(xué)號(hào)LS2008263MICRORNA．145對(duì)乳腺癌細(xì)胞系MCF7的調(diào)控作用及其分子機(jī)制研究MICRORNA145INHIBITSGROWTHOFBREASTCANCERCELLLINEMCF7THROUGHRTKN所院姓名指導(dǎo)教師導(dǎo)師小組學(xué)科專業(yè)研究方向完成日期基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院王世華趙春華教授趙春華組內(nèi)科學(xué)MIR_NA2011．317FL?LFIFIFLFFLR／FLFL．11111111111R11JLLL／LLLIIR舢Y198576百‘目錄中文摘要?????????????????????????????????????。2ABSTRACT??．．．???．．．???????????．．．．．．．．．?．．．．．．????．．．????．．．．．．．．???．．．．3第一章MIRNA145在乳腺癌細(xì)胞系MCF7中的表達(dá)情況???????????．5第第第導(dǎo)言．．．????．．．．．．???．．．．．．．．．．．．?．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．?????．．．．．．．?．．??5實(shí)驗(yàn)結(jié)果????????????????????????第五章下調(diào)RTKN對(duì)人乳腺癌細(xì)胞系MCF7的生物學(xué)作用導(dǎo)言?．材料和方法實(shí)驗(yàn)結(jié)果333636???．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．?．．37討論??????．結(jié)論??????．參考文獻(xiàn)???．MIR21對(duì)間充質(zhì)干細(xì)胞遷移的影響導(dǎo)言材料和方法?．實(shí)驗(yàn)結(jié)果??。討論?????結(jié)論??．參考文獻(xiàn)論文綜述縮略語(yǔ)表附錄??．致謝?．394L4344．．．．．．．．．．．．．．．．．．??．4IL48485863．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．?．．?．．6465．．?．．．．．?．．．??70???．96?．．．?．97

簡(jiǎn)介：第三軍醫(yī)大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明秉承學(xué)校嚴(yán)謹(jǐn)?shù)男ｏL(fēng)和科研作風(fēng)，本人申明所呈交的論文是我本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫(xiě)過(guò)的研究成果，也不包含為獲得我?；蚱渌逃龣C(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書(shū)而使用過(guò)的材料，與我同工作的同志對(duì)本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說(shuō)明并表示謝意。申請(qǐng)學(xué)位論文與資料若有不實(shí)之處，本人承擔(dān)一切相關(guān)責(zé)任。論文作者簽名燭日期第三軍醫(yī)大學(xué)研究生學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書(shū)本人完全了解第三軍醫(yī)大學(xué)有關(guān)保護(hù)知識(shí)產(chǎn)權(quán)的規(guī)定，即研究生在攻讀學(xué)位期間論文工作的知識(shí)產(chǎn)權(quán)單位屬第三軍醫(yī)大學(xué)。本人保證畢業(yè)離校后，發(fā)表論文或使用論文工作成果時(shí)署名單位為第三軍醫(yī)大學(xué)。學(xué)校有權(quán)保留并向國(guó)家有關(guān)部門(mén)或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和磁盤(pán)，允許論文被查閱和借閱。學(xué)?？梢怨紝W(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容保密內(nèi)容除外，可以采用影印、縮印或其他手段保存論文。論文作者簽名絲煎指導(dǎo)教師簽名警日期一竺竺竺第三軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文英文縮寫(xiě)SRC一1ERPRNRIDCARMLPI己MTLCSF一1S100口TMA0SDFSILKBHLHSCSHIF一1NURDEMT4OHTLEFLASMATSATEBSHFORSIRSDP英文縮寫(xiě)詞表英文全稱STEROIDRECEPTORCOACTIVATOR1ESTROGENRECEPTORPROGESTERONERECEPTORNUCLEARRECEPTORINTERACTINGDOMAINCOACTIVATORASSOCIATEDARGININEMETHYLTRANSFERASELPROTEINARGININEMETHYLTRANSFERASELCOLONYSTIMULATINGFACTOR1100CALCIUMBINDINGPROTEINBTISSUEMICROARRAYOVERALLSURVIVALDISEASEFREESURVIVALINTEGRINLINKEDKINASEBASICHELIXLOOPHELIXSAETHRECHOTZENSYNDROMEHYPOXIAINDUCIBLEFACTORANUCLEOSOMEREMODELINGANDHISTONEDEACETYLASECOMPLEXEPITHELIALMESENCHYMALTRANSITION4HYDROXYTAMOXIFENLYMPHOIDENHANCERBINDINGFACTORL0【一SMOOTHMUSCLEACTINTYRAMIDESIGNALAMPLIFICATIONTERMINALENDBUDSHAIRFIBEROUTERROOTSHEATHINNERROOTSHEATHDERMALPAPILLA中文全稱類固醇受體共激活因雌激素受體孕激素受體核受體相互作用區(qū)域精氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶1蛋白質(zhì)精氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶1集落刺激因子LS100鈣結(jié)合蛋白B組織微陣列總生存時(shí)間無(wú)病生存時(shí)間整合素連接激酶堿性螺旋一環(huán)一螺旋結(jié)構(gòu)SAETHRECHOTZEN綜合征缺氧誘導(dǎo)因子一L核小體重塑和脫乙?；笍?fù)合物上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化4一羥基三苯氧胺淋巴樣增強(qiáng)子結(jié)合因子1A平滑肌肌動(dòng)蛋白酪胺信號(hào)放大技術(shù)終末芽苞毛發(fā)纖維外根鞘內(nèi)根鞘毛乳頭

簡(jiǎn)介：乳腺癌是危害婦女健康的惡性腫瘤之一，居女性各類惡性腫瘤發(fā)病率和死亡率之首。乳腺癌成年女性發(fā)病約1‰，每年約有79萬(wàn)新病例發(fā)牛，呈逐年增加趨勢(shì)，因此乳腺癌的預(yù)防與治療研究已經(jīng)成為刻不容緩的任務(wù)。傳統(tǒng)的手術(shù)及放、化療過(guò)程對(duì)病變組織和正常組織的選擇性較差，會(huì)引起各種并發(fā)癥和后遺癥，并造成機(jī)體的氣血耗傷，使患者的生存質(zhì)量及行為狀態(tài)均較差，因此具有一定的局限性。中醫(yī)藥在乳腺癌治療中所起的作用越來(lái)越不可替代。中醫(yī)認(rèn)為乳腺癌主要是由于臟腑虛損、血瘀痰凝毒結(jié)而成。癌癥患者，尤其是中晚期癌癥患者普遍存在血瘀證或氣虛血瘀證，應(yīng)對(duì)證采用益氣活血法治療。益氣活血法屬于扶正祛邪范疇，具有益氣不留寇，驅(qū)邪不傷正的功效。固本抑瘤Ⅱ號(hào)GYⅡ是北京市中醫(yī)醫(yī)院治療氣虛血瘀證腫瘤患者的有效方劑，常配合化療應(yīng)用。臨床資料表明該方能夠改善患者生活質(zhì)量，減輕化療的毒副作用。研究目的探討固本抑瘤Ⅱ號(hào)治療乳腺癌的作用機(jī)制，為臨床治療乳腺癌提供理論依據(jù)。實(shí)驗(yàn)1固本抑瘤Ⅱ號(hào)及聯(lián)合化療對(duì)MCF7人乳腺癌細(xì)胞作用的實(shí)驗(yàn)研究制備GYⅡ水提物及GYⅡ的含藥鼠血清。采用MTT法檢測(cè)GYⅡ、表阿霉素EPI、GYⅡEPI及20％、10％、5％濃度的GYⅡ的含藥鼠血清對(duì)MCF7人乳腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)的影響。結(jié)果顯示GYⅡ?qū)CF7人乳腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)表現(xiàn)為抑制作用，GYⅡ?qū)CF7人乳腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)抑制達(dá)到30％、50％時(shí)的生藥濃度分別是122MGML、325MGML；EPI隨著濃度的增加對(duì)MCF7人乳腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)的抑制作用增強(qiáng)，EPI的IC、IC的濃度分別為0095ΜGML、0228ΜGML；GYⅡ與EPI聯(lián)合用藥指數(shù)Q值在085～125之間，提示兩藥聯(lián)合應(yīng)用有相加作用；20％GYⅡ的含藥鼠血清在作用24H和48H后，對(duì)MCF7細(xì)胞生長(zhǎng)抑制率分別達(dá)到2084％和2391％，均大于20％，說(shuō)明含藥血清有細(xì)胞毒活性。2固本抑瘤Ⅱ號(hào)單獨(dú)及聯(lián)合化療對(duì)EMT6小鼠乳腺癌治療作用的研究80只體重19±1GBALBC雌性小鼠復(fù)制EMT6小鼠乳腺癌動(dòng)物模型。隨機(jī)分為生理鹽水對(duì)照組CONTROL、EPI組EPI3MGKG腹腔注射、GYⅡ低劑量組SGYⅡ137GKGD灌胃、GYⅡ中劑量組MGYⅡ273GKGD灌胃、GYⅡ高劑量組HGYⅡ灌胃546GKGD、GYⅡ低劑量EPI組SGYⅡEPI、GYⅡ中劑量EPI組MGYⅡEPI、GYⅡ高劑量EPI組HGYⅡEPI共8組，每組10只。觀察GYⅡ單獨(dú)及聯(lián)合EPI對(duì)EMT6小鼠乳腺癌移植瘤及轉(zhuǎn)移瘤的作用。結(jié)果顯示HGYⅡ、EPI、HGYⅡEPI平均出瘤時(shí)間的延遲率分別為2245％、2449％、2857％；SGYⅡ、MGYⅡ、HGYⅡ組抑瘤率分別為136％、174％、3438％，HGYⅡ組瘤重1722±0555G與對(duì)照組瘤重2624±0582G有顯著差異P001，各給藥組也不同程度地縮小了實(shí)體瘤的體積；SGYⅡEPI組、MGYⅡEPI組的Q值均在085～115范圍內(nèi)，說(shuō)明聯(lián)合用藥有相加作用；GYⅡ單獨(dú)及EPI單獨(dú)應(yīng)用，對(duì)小鼠EMT6小鼠乳腺癌自發(fā)性肺轉(zhuǎn)移沒(méi)有明顯影響，SGYⅡEPI組、MGYⅡEPI組肺轉(zhuǎn)移灶分別為29±10個(gè)、27±13個(gè)與對(duì)照組55±15個(gè)差異顯著P005。3固本抑瘤Ⅱ號(hào)對(duì)EMT6荷瘤小鼠免疫功能的影響復(fù)制EMT6小鼠乳腺癌動(dòng)物模型。隨機(jī)分為生理鹽水對(duì)照組CONTROL、EPI、MGYⅡ、HGYⅡ、MGYⅡEPI5組，每組10只。血球計(jì)數(shù)儀測(cè)量小鼠外周血的血常規(guī)，流式細(xì)胞儀測(cè)量外周血T細(xì)胞亞群水平；稱量脾及胸腺的重量，計(jì)算脾指數(shù)及胸腺指數(shù)；取腹腔沖洗液中性紅染色法測(cè)量巨噬細(xì)胞吞噬功能，用脾細(xì)胞采用MTT法檢測(cè)荷瘤小鼠NK細(xì)胞活性、T淋巴細(xì)胞增殖功能。結(jié)果顯示GYH可增加外周血RBC數(shù)量HB的含量，改善腫瘤的貧血狀態(tài)，對(duì)WBC的影響不明顯；GYⅡ能增加EMT6荷瘤小鼠胸腺指數(shù)，對(duì)脾指數(shù)影響不大；GYⅡ單獨(dú)及聯(lián)合EPI均能增加EMT6荷瘤小鼠NK細(xì)胞活性，巨噬細(xì)胞吞噬功能，T淋巴細(xì)胞的增殖能力；GYⅡ能增加外周血CD3、CD4、CD8的水平；MGYⅡ組、MGYⅡEPI組的EMT6荷瘤小鼠的平均活存時(shí)間分別為333±73D和335±63D，與對(duì)照組236±687D比較，生存時(shí)間明顯延長(zhǎng)P005。4GYⅡ單獨(dú)及聯(lián)合EPI對(duì)荷瘤MCF7人乳腺癌裸鼠實(shí)體瘤細(xì)胞周期和凋亡的影響48只體重17±1GBALBC雌性裸鼠復(fù)制MCF7人乳腺癌動(dòng)物模型。待腫瘤直徑生長(zhǎng)至06CM左右時(shí)，隨機(jī)分為6組，分別為CONTROL、EPI2MGKG、MGYⅡ、HGYⅡ、MGYⅡEPI、MGYⅡEPI，每組8只。給藥25天后處死小鼠，摘取瘤組織稱重后計(jì)算抑瘤率；流式細(xì)胞儀測(cè)量小鼠實(shí)體瘤組織的凋亡指數(shù)和細(xì)胞周期。結(jié)果顯示HGYⅡ的瘤重159±039G與對(duì)照組瘤重249±135G有顯著差異P005，HGYⅡEPI瘤重070±055G與對(duì)照組及EPI組瘤重104±073G均有顯著差異P005；聯(lián)合用藥的Q值均在085～115，提示其在抑瘤方面有相加作用。GYⅡ?qū)θ橄侔┝鼋M織的細(xì)胞周期有一定的影響，GYⅡ隨著劑量的增加腫瘤細(xì)胞在G0G1期的分布有增加趨勢(shì)，且HGYⅡ組的GOG1值5474±211與對(duì)照組5071±207比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異P005，而G2M期的分布有減少趨勢(shì)，對(duì)S期的影響不明顯，聯(lián)合用藥組對(duì)腫瘤細(xì)胞周期的分布影響不明顯。GYⅡ單獨(dú)及聯(lián)合EPI均顯著促進(jìn)瘤組織凋亡。結(jié)論GYⅡ及含藥鼠血清在體外能抑制MCF7人乳腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，具有抑瘤和化療增效作用；GYⅡ?qū)MT6乳腺癌移植瘤及MCF7乳腺癌移植瘤的生長(zhǎng)有抑制作用，對(duì)EPI有化療增效作用；并能提高荷瘤小鼠的免疫功能，改善貧血，延長(zhǎng)荷瘤存活時(shí)間，能將腫瘤細(xì)胞阻滯在GOG1期，促進(jìn)實(shí)體瘤的細(xì)胞凋亡GYⅡ聯(lián)合EPI能減少自發(fā)性肺轉(zhuǎn)移灶，而單獨(dú)用藥對(duì)自發(fā)性肺轉(zhuǎn)移灶的作用不明顯。

簡(jiǎn)介：哺乳動(dòng)物的乳腺是一個(gè)很特殊的器官，雌性動(dòng)物的乳腺可以在重復(fù)的懷孕和生產(chǎn)的多次循環(huán)中再生、退化，是動(dòng)物出生后唯一可以多次重復(fù)再生的器官。早在1959年，DEOME等人研究證實(shí)，乳腺組織塊移植到去除乳腺腺上皮的小鼠乳腺脂肪墊中可以再生小鼠乳腺。1967年HISHINO等人進(jìn)行的系列移植研究表明，乳腺上皮細(xì)胞具有自我復(fù)制的能力，且可以維持到第七次移植。1998年KDON等人通過(guò)對(duì)嚙齒類動(dòng)物乳腺的研究，發(fā)現(xiàn)乳腺中存在至少一種以上多能干祖細(xì)胞。由于再生乳腺與乳腺腫瘤的關(guān)系以及乳腺自身發(fā)育的特殊性，乳腺是研究器官發(fā)生、細(xì)胞分化、器官修復(fù)再生等機(jī)理的合適的模型。1999年，CHEPKO和SMITH證實(shí)了乳腺中存在一個(gè)類乳腺干細(xì)胞祖系LINEAGE，正是這些乳腺干細(xì)胞保證了哺乳動(dòng)物乳腺在多次的懷孕生產(chǎn)過(guò)程中乳腺再生、泌乳和退化的周期的維持。不同發(fā)育時(shí)期的動(dòng)物乳腺中都存在一定比例的干細(xì)胞，正是這些干細(xì)胞維持和保證了乳腺發(fā)育的特征。因此，研究大鼠胚胎期和出生早期乳腺的各個(gè)發(fā)育階段的形態(tài)學(xué)特點(diǎn)、各種細(xì)胞成分的組成和分布規(guī)律，以及乳腺干細(xì)胞在各個(gè)時(shí)期的特點(diǎn)將幫助我們更深入地了解乳腺的發(fā)生、發(fā)育以及乳腺干細(xì)胞的生物學(xué)特性，并有助于了解乳腺干細(xì)胞與乳腺發(fā)育、再生、癌變之間的關(guān)系。我們以大鼠為模型，運(yùn)用組織學(xué)、免疫組織化學(xué)的手段，研究了大鼠胚胎期和出生早期的乳腺發(fā)育規(guī)律，以及周圍組織的發(fā)生演變；大鼠乳腺組織發(fā)育過(guò)程中乳腺干細(xì)胞的分布、形態(tài)和標(biāo)記。一、胚胎期及出生早期的大鼠乳腺發(fā)育的形態(tài)學(xué)選取妊娠第14天、17天、20天胚胎及出生后3天、8天、16天的幼鼠，采用BOUIN固定液固定，梯度乙醇脫水，胚胎期使用甲苯透明，出生后使用二甲苯透明，石蠟包埋，5ΜM厚度連續(xù)切片。采用HE染色的方法研究大鼠胚胎期和出生早期乳腺的形態(tài)學(xué)變化。形態(tài)學(xué)觀察結(jié)果顯示14日齡鼠胚在胸壁兩側(cè)出現(xiàn)兩個(gè)高起的乳腺嵴，由外胚層局部增厚所成。外胚層的乳腺嵴向深部延伸，形成上皮細(xì)胞團(tuán)，即乳腺原基乳腺芽。周圍的間充質(zhì)細(xì)胞環(huán)繞乳腺芽成同心圓排列形成厚厚一層乳腺間充質(zhì)。17日齡的鼠胚，乳腺芽的上皮細(xì)胞增殖形成一個(gè)細(xì)胞索，伸入其下方的間充質(zhì)，往下延伸形成初級(jí)導(dǎo)管，管壁的上皮細(xì)胞中出現(xiàn)有絲分裂。導(dǎo)管末端的管腔內(nèi)有實(shí)心的細(xì)胞團(tuán)。初級(jí)導(dǎo)管管壁上皮內(nèi)可見(jiàn)少量的小亮細(xì)胞，其體積較小，呈圓形，細(xì)胞質(zhì)染色比較淺亮。周圍的結(jié)締組織中可以看到未分化的間充質(zhì)細(xì)胞和微血管、幼稚的成纖維細(xì)胞、成熟的成纖維細(xì)胞和一些嗜堿性顆粒細(xì)胞。20日齡的鼠胚，初級(jí)導(dǎo)管形成中空的次級(jí)導(dǎo)管，導(dǎo)管出現(xiàn)分支，分布在乳脂墊前體內(nèi)。次級(jí)導(dǎo)管上皮細(xì)胞內(nèi)可見(jiàn)有絲分裂，零星分布著一些小亮細(xì)胞和大亮細(xì)胞。管壁的外周包圍著一薄層的結(jié)締組織。乳脂墊前體形成，次級(jí)導(dǎo)管及其分支進(jìn)入乳脂墊前體。乳脂墊前體主要由前脂肪細(xì)胞組成，其間還可見(jiàn)橢圓形的嗜酸性細(xì)胞、梭形的成纖維細(xì)胞，以及微血管。出生后3天的幼鼠，腺體增大，次級(jí)導(dǎo)管上皮細(xì)胞增多，形成雙層。導(dǎo)管末端細(xì)胞多層，緊密排列，可見(jiàn)很少量的體積較小的小亮細(xì)胞。導(dǎo)管周圍的脂肪組織逐漸成熟，發(fā)育成為乳脂墊。脂肪組織內(nèi)主要由脂肪細(xì)胞組成，還可見(jiàn)成纖維細(xì)胞，小血管斷面，嗜酸性細(xì)胞。出生后8天的幼鼠，乳脂墊內(nèi)可見(jiàn)次級(jí)導(dǎo)管的斷面。導(dǎo)管上皮細(xì)胞中可見(jiàn)不同時(shí)期的有絲分裂，細(xì)胞分裂比較旺盛。可見(jiàn)少量的體積較小的小亮細(xì)胞。導(dǎo)管周圍的脂肪組織進(jìn)一步成熟，脂肪組織內(nèi)可見(jiàn)成纖維細(xì)胞，血管斷面，嗜酸性細(xì)胞。出生后16天的幼鼠，次級(jí)導(dǎo)管上皮細(xì)胞中間可見(jiàn)少量的體積較小的圓形的小亮細(xì)胞。小亮細(xì)胞多位于導(dǎo)管基底部。導(dǎo)管周圍的脂肪組織，已經(jīng)發(fā)育成熟，脂肪組織內(nèi)可見(jiàn)成纖維細(xì)胞和嗜酸性細(xì)胞，血管、神經(jīng)的斷面。以上結(jié)果表明胚胎期乳腺發(fā)育有三個(gè)主要的特征1妊娠第14天，外胚層的乳腺嵴向深部延伸，形成乳腺芽；妊娠第17天，形成實(shí)心的初級(jí)導(dǎo)管；妊娠第20天，初級(jí)導(dǎo)管形成中空的次級(jí)導(dǎo)管，并出現(xiàn)分支。2妊娠17天發(fā)現(xiàn)初級(jí)導(dǎo)管上皮中有小亮細(xì)胞出現(xiàn)；妊娠20天在次級(jí)導(dǎo)管上皮中出現(xiàn)小亮細(xì)胞和大亮細(xì)胞。3妊娠第14天，乳腺間充質(zhì)包裹在乳腺芽周圍；妊娠第17天，乳腺間充質(zhì)已分化為結(jié)締組織；妊娠第20天，乳脂墊前體形成。出生后早期次級(jí)導(dǎo)管發(fā)育緩慢，無(wú)明顯變化；出生后3天，乳脂墊前體發(fā)育為乳脂墊。二、免疫組織化學(xué)方法鑒定乳腺干細(xì)胞和乳腺上皮細(xì)胞選取妊娠20天胚胎及出生后3天、8天的幼鼠，BOUIN固定液固定，石蠟包埋與切片。采用免疫酶組織化學(xué)和免疫熒光組織化學(xué)方法，以SCA1和CK18為標(biāo)記蛋白，分別鑒定乳腺干細(xì)胞和乳腺上皮細(xì)胞。免疫酶組織化學(xué)觀察結(jié)果顯示，妊娠第20天的鼠胚，在次級(jí)導(dǎo)管基底部出現(xiàn)SCA1陽(yáng)性細(xì)胞，細(xì)胞數(shù)目很少，零星分布。在次級(jí)導(dǎo)管靠近管腔處出現(xiàn)CK18陽(yáng)性細(xì)胞，細(xì)胞數(shù)目也很少。出生后3天和8天的乳鼠，在次級(jí)導(dǎo)管基底部的SCA1陽(yáng)性細(xì)胞呈強(qiáng)陽(yáng)性染色，細(xì)胞數(shù)目很少，零星分布。CK18陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)目仍很少，但呈緩慢增長(zhǎng)趨勢(shì)，主要分布在靠近管腔處。SCA1陽(yáng)性細(xì)胞為乳腺干細(xì)胞；根據(jù)細(xì)胞的形態(tài)大小和分布位置，確定SCA1陽(yáng)性細(xì)胞是小亮細(xì)胞。CK18陽(yáng)性細(xì)胞為已分化的腺上皮細(xì)胞。免疫熒光組織化學(xué)觀察結(jié)果表明妊娠第20天鼠胚、出生后3天和8天乳鼠的次級(jí)導(dǎo)管上皮中可鑒別出4種細(xì)胞表型SCA1陽(yáng)性細(xì)胞、CK18陽(yáng)性細(xì)胞、SCA1和CK18雙陽(yáng)性細(xì)胞、SCA1和或CK18陰性細(xì)胞。SCA1陽(yáng)性細(xì)胞為乳腺干細(xì)胞。CK18陽(yáng)性細(xì)胞為已分化的腺上皮細(xì)胞。SCA1和CK18雙陽(yáng)性細(xì)胞為腺上皮祖細(xì)胞。

簡(jiǎn)介：山西醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文乳腺癌生存質(zhì)量量表ETCQLQC30、QLQBR23中文版的信度、效度、反應(yīng)度姓名羅飛申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)外科學(xué)指導(dǎo)教師梁小波20060525山西醫(yī)科★學(xué)碩士學(xué)位論文ABSTRACTOBJECTIVEEORTCQLQC30ANDQLQBR23AREASETOFQUALITYOFLIFEQUESTIONNAIRESTOEXAMPATIENTSWITHBREASTCANCERINEORTCCLINICALTRIALTHEYAREWIDELYUSEDOVERSEASTHEPURSEOFOURSTUDYISTOINTRODUCETHESEINSTRUMENTSTOEXAMTHEQUALITYOFLIFEFORCHINESEPATIENTSWITHBREASTCANCERSTUDYTHEACCEPTABILITYANDEVALUATETHERELIABILITYVALIDITYANDRESPONSIVENESSTOCHANGEMETHODEMPLOYTHEQLQC30ANDQT。EBR23TOMEASURETHEQUALITYOFLIFEOFPATIENTSWITHBREASTCANCELFIRST，DETERMINEOURSUBJECTSSUBJECTSAREPATIENTSWITHBREASTCANCERFROMSHANXITUMORHOSPITALANDTHEFIRSTHOSPITALOFSHANXIMEDICALUNIVERSITYENSURETOMAKESTRICTELIGIBILITYCRITERIATOREPRESENTTHETARGETPOPULATIONSECOND，SELECTOURASSESSMENTTIMEPOINTS，MAKEASCHEDULEFORCOLLECTINGQUALITYOFLIFEDATATHEN，INVESTIGATORHANDTHEQLQC30ANDQLQBR23INTOPATIENTINPERSON，GIVEAVERBALEXPLANATION，ANDENCOURAGEPATIENTSTOCOMPLETETHEQUESTIONNAIRESWITHOUTMISSINGDATAPARTICIPATEPATIENTSCOMPLETETHEQUESTIONNAIRESWHENTHEYONCEBEINHOSPITALSOCALLEDBASELINEASSESSMENTREPEATAGAINAFTERANINTERVALOF24HOURS，SOCALLEDRETESTASSESSMENTANDTHENASSESSTWICEDURINGCHEMOTHERAPYATLASTINPUTTHEDATAANDUSETHESPSS130TOANALYZERESULTTHEQLQC30ANDQLQBR23HAVESARISFYINGTESTRETESTRELIABILITYEXCEPT3SCALESEFFAANDF1OOL10517ANDO357THEYHAVEGOODINTERNALCONSISTENCYEXCEPT4SCALES’CRONBACHOEF，CFBRSEFANDBRRS，O288，0447，0319ANDO425FACTORANALYSESWITHVARIMAXROTATEDSOLUTIONISUSEDTOEXAMINETHECONSTRUCTIONVALIDITYALTHOUGHTHEYARENOTCOMPLETELYIDENTICAL，OUTCOMEHAVECLOSECORRELATIONSWITHORIGINQUESTIONNAIRETHETTESTISEMPLOYEDTOEVALUATERESPONSIVENESSOFTHETWOQUESTIONNAIRESTHEREARE4SCALESBRSEE，BRFU，BRBSANDBRHLHAVEN’TSTATISTICALSIGNIFICANTDIFFERENCECONCLUSIONBASEDONTHEANALYSES，THECHINESEVERSIONEORTCQLQC30ANDQLQBR23AREEASILYUNDERSTOODANDQUICKTOCOMPLETEANDTHEYARERELIABLEANDVALIDITYTHERESPONSIVENESSOFTHEQLQBR23NEEDSFURTHERRESEARCHKEYWORDSBREASTCANCERQUALITYOFLIFE，EORTCQLQC30，QLQBR23

簡(jiǎn)介：山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院碩士學(xué)位論文乳腺癌組織中FAK表達(dá)與HER2、ER、PR、P53、KI67表達(dá)的關(guān)系研究姓名徐廣申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)腫瘤學(xué)指導(dǎo)教師王明玉20071001山爾省醫(yī)學(xué)科學(xué)院碩十學(xué)何論文為乳腺癌的臨床治療及預(yù)后判斷提供新的研究思路。方法采用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)60例乳腺癌組織、20例『F常乳腺組織中FAK、HER一2、ER、PR、P53、KI67的表達(dá)，分析FAK和乳腺癌多個(gè)生物學(xué)指標(biāo)的關(guān)系，并與臨床病理因素進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果FAK在乳腺癌組織中的表達(dá)位于胞漿，表達(dá)陽(yáng)性率為783％47／60。HER2在乳腺癌組織中的表達(dá)位于胞膜，表達(dá)陽(yáng)性率為633％38／60。ER、PR、P53、KI一67在乳腺癌組織中的表達(dá)均位于胞核，表達(dá)陽(yáng)性率分別為417％25／60、667％40／60、283％17／60、70％42／60。FAK表達(dá)與病理組織類型、腫瘤組織大小無(wú)關(guān)，與臨床分期、組織病理學(xué)分級(jí)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈明顯相關(guān)P001，但與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目未見(jiàn)相關(guān)。FAK表達(dá)與HER2、P53、KI67表達(dá)有關(guān)P005。結(jié)論1、FAK在乳腺癌中高表達(dá)，與ER、PR、患者年齡、腫瘤組織大小、組織病理類型無(wú)關(guān)。2、乳腺癌組織中FAK表達(dá)與組織病理學(xué)分級(jí)、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，提示我們FAK表達(dá)有可能是乳腺癌患者預(yù)后不良的指標(biāo)。3、乳腺癌組織中FAK表達(dá)與HER一2、P53、KI一67表達(dá)呈明顯相關(guān)，提示它們?cè)谌橄侔┌l(fā)生、發(fā)展過(guò)程中有可能起協(xié)同作用。聯(lián)合檢測(cè)，對(duì)患者預(yù)后綜合評(píng)價(jià)更具有臨床指導(dǎo)意義。4、檢測(cè)乳腺癌組織中FAK表達(dá)，能為我們對(duì)乳腺癌患者預(yù)后做出判斷，F(xiàn)AK有可能成為新的乳腺癌腫瘤標(biāo)志物，為指導(dǎo)乳腺癌患者術(shù)后進(jìn)一步治療提供依據(jù)。關(guān)鍵詞乳腺腫瘤；粘著斑激酶；HER21ER、PR、P53；KI一671免疫組織化學(xué)

簡(jiǎn)介：目的本研究應(yīng)用高頻彩色多普勒超聲技術(shù)、X線鉬靶及針吸細(xì)胞學(xué)檢查分別對(duì)臨床疑診為乳腺癌的患者進(jìn)行檢查，探討彩色多普勒超聲CDUS、X線鉬靶及針吸細(xì)胞學(xué)檢查聯(lián)合應(yīng)用對(duì)乳腺癌診斷的價(jià)值，為臨床診斷乳腺癌提供可靠依據(jù)。方法選取73例女性乳腺癌患者，平均年齡458歲，均經(jīng)手術(shù)病理證實(shí)?；颊哂谛g(shù)前一周內(nèi)分別采用高頻超聲、X線鉬靶檢查乳腺腫塊，觀測(cè)病變的大小，內(nèi)部回聲及血流等，用7號(hào)針頭10ML注射器進(jìn)行腫塊穿刺細(xì)胞學(xué)檢查。結(jié)果與病理及隨訪結(jié)果對(duì)照，73例乳腺癌患者，超聲診斷惡性腫塊為61例，8例誤診為良性病變，4例未明確定性，診斷符合率836％；鉬靶診斷為惡性腫塊者58例，12例誤診為良性病變，3例未明確診斷，診斷符合率794％；針吸細(xì)胞學(xué)檢查有7例未找到腫瘤細(xì)胞，4例誤診為良性病變，5例未明確診斷，診斷符合率781％。三者聯(lián)合應(yīng)用診斷乳腺癌70例，2例誤診為良性病變，1例未定性，診斷符合率959％，與單純超聲、鉬靶攝片及針吸細(xì)胞學(xué)檢查相比差異均有顯著性P005。結(jié)論①高頻彩色多普勒超聲、X線鉬靶及針吸細(xì)胞學(xué)檢查，均是診斷乳腺癌的較好方法，但各有其優(yōu)缺點(diǎn)。②本組高頻彩色多普勒超聲對(duì)乳腺癌的診斷符合率大于其它兩者，雖沒(méi)有顯著性差異，但由于超聲沒(méi)有電離輻射，而且簡(jiǎn)單易行，具有可重復(fù)性，因此超聲檢查應(yīng)成為乳腺癌檢查的首選方法之一。③高頻彩色多普勒超聲、X線鉬靶及針吸細(xì)胞學(xué)聯(lián)合應(yīng)用可明顯提高乳腺癌的診斷準(zhǔn)確率，特別是可以早期發(fā)現(xiàn)小乳癌。

簡(jiǎn)介：山東大學(xué)博士學(xué)位論文乳腺癌前哨淋巴結(jié)活檢替代腋清掃術(shù)系列研究姓名王永勝申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別博士專業(yè)腫瘤學(xué)指導(dǎo)教師于金明20071010山東大學(xué)博士學(xué)位論文乳腺癌前哨淋巴結(jié)活檢替代腋清掃術(shù)系列研究中文摘要I乳腺癌前哨淋巴結(jié)活檢驗(yàn)證階段研究目的探討乳腺癌前哨淋巴結(jié)SENTINELLYMPHNODE，SLN的意義，以及前哨淋巴結(jié)活檢術(shù)SENTINELLYMPHNODEBIOPSYSLNB在乳腺癌治療中的應(yīng)用。材料與方法1999年9月起使用藍(lán)染料和，或蜘TC標(biāo)記的硫膠體對(duì)山東省腫瘤醫(yī)院乳腺病中心連續(xù)收治的449例臨床腋窩淋巴結(jié)陰性乳腺癌患者行SLNB，之后行常規(guī)的全腋窩淋巴結(jié)清除術(shù)AXILLARYLYMPHNODEDISSECTIONALND。結(jié)果449例患者總的SLNB成功率為976％438／449，準(zhǔn)確率為911％，假陰性率為213％。單純藍(lán)染料法的分別為966％，891％和274％聯(lián)合使用藍(lán)染料和咖TC標(biāo)記的硫膠體組者分別為100％，961％和85％。980％的乳腺癌SLN位于BERG’SI水平，特別是胸大肌外側(cè)緣的外側(cè)組淋巴結(jié)。SLNB的成功率和假陰性率與患者的年齡、腫瘤的大小、腫瘤所在的象限、腫瘤的病理類型、注射的染料種類等因素?zé)o關(guān)均P005，亞甲藍(lán)與專利藍(lán)相比同樣可以準(zhǔn)確確定SLN。SLNB的方法對(duì)成功率和假陰性率有顯著性影響，與單純使用染料的方法相比，聯(lián)合法的假陰性率顯著性降低PO003；隨著檢測(cè)SLN數(shù)量的增加，SLNB的假陰性率顯著降低100001。結(jié)論OSLNB可以準(zhǔn)確預(yù)測(cè)乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀況；②乳腺癌SLN主要位于BERG’SI水平；③SLNB的成功率和假陰性率與患者的年齡、腫瘤的大小、腫瘤所在的象限、腫瘤的病理類型、注射的染料種類等因素?zé)o關(guān)；④聯(lián)合使用染料和同位素法較單用染料法有更高的準(zhǔn)確率和更低的假陰性率，隨著檢測(cè)SLN數(shù)量的增加，SLNB的假陰性率顯著降低；⑤于國(guó)內(nèi)外率先開(kāi)展了亞甲藍(lán)與專利藍(lán)檢測(cè)乳腺癌SLN的對(duì)比研究，證實(shí)亞甲藍(lán)與專利藍(lán)相比同樣可以準(zhǔn)確確定SLN；⑥驗(yàn)證階段SLNB的準(zhǔn)確性達(dá)到在早期乳腺癌患者中進(jìn)行SLNB替代ALND的前瞻性臨床研究的要求。關(guān)鍵詞乳腺腫瘤外科手術(shù)前哨淋巴結(jié)

簡(jiǎn)介：第三軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文可手術(shù)乳腺癌改良根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移影響因素的研究姓名唐鵬申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)外科學(xué)（普外）指導(dǎo)教師姜軍20070501

簡(jiǎn)介：山西醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文FAS/FASL系統(tǒng)在乳腺癌中表達(dá)的臨床意義研究姓名張亞芬申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)免疫學(xué)指導(dǎo)教師郝素珍20080315生墮墮墜查蘭望主蘭垡絲苧EXPRESSIONOFFAS／FASLSYSTEMINBREASTCARCINOMAPATIENTANDTHEIRCLINICALSIGNIFICANCEABSTRACTTHEINTERACTIONBETWEENFASCD95ANDFASLISAIMPORTANTMECHANISMOFINDUCINGAPOPTOSIS，KEEPINGHOMOIOSTASIS，ANDISESPECIALLYVITALINIMMUNEREACTIONOFCOUNTERPOISEBODYANDACCOMMODATETHEEFFECTOFCTL．RECENTLYLARGENUMBEROFFINDINGSPROVETHEFACTTHATTHEABNORMALEXPRESSIONOFHUMANKINDFAS／FASLSYSTEMISASSOCIATEDWITHTUMORTOTOESCAPEIMMUNOLOGICSURVEILLANCE，ANDTHATOFPROCESSMAYINVOLVEINTUMORDEVELOPMENT．OBJECTIVES1TOASSESSTHELEVELOFMFASANDMFASLBYIMMUNOHISTOCHEMISTRYMETHODACCORDINGTOTHESTAGEOFBREASTCANCERPATIENTANDTOCOMPARETOTHECONTROLGROUP，ANDTOSTUDYTHEIRVARIATIONANDSIGNIFICANCE．2TOASSESSTHELEVELOFSFASANDSFASLBYELISAACCORDINGTOTHESTAGEOFBREASTCANCERPATIENTANDTOCOMPARETOCONTROLGROUP，ANDTOSTUDYTHEIRVARIATIONANDSIGNIFICANCE．3TOASSESSTHELEVELOFCERBB2ACCORDINGTOTHESTAGEOFBREASTCANCERPATIENTANDTOSTUDYTHERELATIVITYOFFAS／FASLANDCERBB一2OFBREASTCANCERPATIENT．METHODS1．TODETECTTHEEXPRESSIONOFMFASANDMFASLINBREASTCANCER、MAMMARYGLANDCYSTICHYPERPLASIA、MAMMARYGLANDFIBROMAANDNORMALMAMMARYGLANDBYLMMUNOHISTOCHEMISTRYSPMETHOD，MEANWHILETODETECTTHEEXPRESSIONOFC．ERBB．22TODETECTTHESFASCONTENTINBREASTCANCERPATIENT、MAMMARYGLANDCYSTICHYPERPLASIA、MAMMARYGLANDFIBROMAANDNORMALMAMMARYGLANDBYELISAMETHOD3．STATISTICALANALYSISBYSOFTWAREOFSPSSLO．0FORWINDOWSRESULTS1．MFASHASAIOWEREXPRESSINBREASTTUMORTISSUESTHANTHATOFINNORMALBREASTTISSUES．ANDTHISDIFFERENCEHASSTATISTICALSIGNIFICANTP0．01，MFASISTENDEDTODOWNEXPRESSIONWITHTHESERIOUSNESSOFHYPERPLASIAOFMAMMARYGLANDS2．MFASLHASAHIGHEREXPRESSINBREASTTUMORTISSUESTHANTHATOFINNORMALBREASTTISSUES，ANDTHISDIFFERENCEHASSTATISTICALSIGNIFICANTP0．01，MFASISTENDEDTOUPEXPRESSIONWITHTHESERIOUSNESSOFHYPERPLASIAOFMAMMARYGLANDS3．THEEXPRESSIONOFSFASISTHEHIGHESTINBREASTTUMORPATIENTS’SERUM，THENISINHYPERPLASIAOFMAMMARYGLANDSANDFIBROIDOFMAMMARYGLANDS，INTHENORMALBREASTTISSUES，ITISTHELOWEST．ANDSFASEXPRESSIONISASSOCIATEDWITHTUMORPATHOLOGICALSTAGE，SIZE，DIFFERENTIATION，ANDMETASTASISETC．4．THEEXPRESSIONOFMFASANDCERB一2PROVEDTOBEINVERSECORRELATIONINBREASTTUMORCONCLUSIONS1THEEXPRESSIONOFMFASSHOWEDINHIBITIONINBREASTCARCINOMA，ADVERSELYTHEEXPRESSION¨

簡(jiǎn)介：南方醫(yī)科大學(xué)2010級(jí)碩士學(xué)位論文VARS2和FGFR2基因單核苷酸多態(tài)性與乳腺癌易感性及FGFR2基因剪接相關(guān)研究ASSOCMTTONSTUDY0LSINGLENUCLEOTIDED0LVMORPHISMSINLL‘‘‘一●●‘’’‘●’‘●VARS2ANDFGFR2GENESWITHTHESUSCEPTIBILITYOFBREASTCANCERANDCORRELATIONBETWEENSPLICINGINFGFR2ANDBREASTCANCER課題來(lái)源自選學(xué)位申請(qǐng)人導(dǎo)師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學(xué)院黃傳薔葉長(zhǎng)生普通外科學(xué)專業(yè)型碩士學(xué)位第一臨床醫(yī)學(xué)院2013年3月21日廣州摘要此基因的變異和早期乳腺癌的預(yù)后有一定相關(guān)性。成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體2FGFR2是酪氨酸激酶受體家族的成員之一，它的主要作用是介導(dǎo)FGFS信號(hào)傳導(dǎo)，在細(xì)胞的增殖、分化、血管生成、骨骼發(fā)育以及人體的生長(zhǎng)發(fā)育相關(guān)過(guò)程中發(fā)揮重要的作用。FGFR2已經(jīng)被證實(shí)和許多疾病相關(guān)，尤其FGFR2與腫瘤的關(guān)系成為近年來(lái)研究的熱點(diǎn)。GWAS已經(jīng)證實(shí)FGFR2基因是乳腺癌易感基因之一，尤其是它的第2個(gè)內(nèi)含子中存在8個(gè)SNP位點(diǎn)RS35054928，RS2981578，RS2912778，RS2912781，RS35393331，RSL0736303，RS7895676，RS33971856，已經(jīng)證實(shí)與增加乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)高度相關(guān)。此外，F(xiàn)GFR2基因的選擇性剪接也成為近年來(lái)的研究熱點(diǎn)。其中FGFL毪IIIB和FGFR2111C是其中最重要的兩種剪接變異體，F(xiàn)GFR2基因的第三個(gè)免疫球蛋白樣區(qū)域的互相排斥的選擇性剪接產(chǎn)生了FGFRIIIB受體或者FGFR2111C受體。國(guó)外已有研究報(bào)道在膀胱癌中發(fā)現(xiàn)FGFR2111B向FGFR2111C亞型的轉(zhuǎn)化，并且認(rèn)為這種轉(zhuǎn)化與癌腫的浸潤(rùn)能力增強(qiáng)有關(guān)；也有學(xué)者在轉(zhuǎn)移性乳腺癌中發(fā)現(xiàn)了FGFI匕IIIC比FGFR2111B的表達(dá)量高。因此我們推測(cè)FGFR2IIIB和FGFR2IIIC的表達(dá)與乳腺癌的進(jìn)展有關(guān)。本研究主要分為兩個(gè)部分第一部分主要目的是通過(guò)病例對(duì)照研究的方法，利用MASSARRAY固IPLEXSNP分型技術(shù)，探索VARS2和FGFR2兩個(gè)基因的單核苷酸多態(tài)性與中國(guó)女性乳腺癌的易感性之間的關(guān)系，并進(jìn)一步根據(jù)激素受體的狀態(tài)進(jìn)行分層分析；第二部分主要目的是通過(guò)病例對(duì)照研究的方法，利用QPCR技術(shù)，研究FGFR2剪接變異體與乳腺癌之間的關(guān)系，并進(jìn)一步研究剪接變異體與臨床病理資料的關(guān)系。第一部分VARS2和FGFR2基因單核苷酸多態(tài)性與中國(guó)女性乳腺癌易感性的研究VARS2基因的單核苷酸多態(tài)性與乳腺癌的易感性研究目的探討VARS2V出1TRNASYNTHETASE2基因中單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)SINGLENUCLEOTIDEPOLYMORPHISMS，SNPRS2249464與廣東省漢族女性散發(fā)性乳腺II

簡(jiǎn)介：廈門(mén)大學(xué)學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明本人呈交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)F，獨(dú)立完成的研究成果。本人在論文寫(xiě)作中參考其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表的研究成果，均在文中以適當(dāng)方式明確標(biāo)明，并符合法律規(guī)范和廈門(mén)大學(xué)研究生學(xué)術(shù)活動(dòng)規(guī)范試行。另外，該學(xué)位論文為窖礴顯課題組的研究成果，獲得套寸鳶寢課題組經(jīng)費(fèi)或?qū)嶒?yàn)室的資助，在緗要實(shí)驗(yàn)室完成。請(qǐng)?jiān)谝陨侠ㄌ?hào)內(nèi)填寫(xiě)課題或課題組負(fù)責(zé)人或?qū)嶒?yàn)室名稱，未有此項(xiàng)聲明內(nèi)容的，可以不作特別聲明。聲明人簽名耍缸盈鎮(zhèn)矽，≥年多月J『F1目錄目錄E錄1TABLEOFCONTENTS4摘要7ABSTRACT8第一章前言911WNT信號(hào)通路概述9I11引言一9112WNT信號(hào)通路9113經(jīng)典WNT信號(hào)通路10114經(jīng)典WNT信號(hào)通路的生物學(xué)作用1212乳腺癌腫瘤干細(xì)胞13121引言一13122乳腺癌干細(xì)胞的標(biāo)記14123分離純化腫瘤干細(xì)胞的方法161231體外培養(yǎng)乳腺球161232分選側(cè)群細(xì)胞171233干細(xì)胞標(biāo)記分選181234WNT信號(hào)通路與乳腺癌干細(xì)胞1913MICRORNA概述19131MIRNA的生物學(xué)特征20132MIRNA的生物合成201321MIRNA的編碼基因201322MIRNA的轉(zhuǎn)錄及加工成熟211。323RISC的組裝22133MIRNA的作用機(jī)制23134MICRORNA與腫瘤的關(guān)系26L

簡(jiǎn)介：上海交通大學(xué)碩士學(xué)位論文乳腺腫瘤實(shí)時(shí)灰階超聲造影與病理微血管密度相關(guān)性研究姓名方華申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)影像醫(yī)學(xué)與核醫(yī)學(xué)指導(dǎo)教師李鳳華20070507上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文中文摘要II于鑒別良惡性的診斷價(jià)值。方法方法對(duì)62例乳腺腫塊（30例良性，32例惡性）進(jìn)行灰階超聲造影微血管成像，觀察腫塊內(nèi)部及周邊血管的分布及形態(tài)學(xué)特征。結(jié)果結(jié)果微血管成像顯示良性組中70％（2130）血管分布均勻，血管網(wǎng)多呈類圓型（2430，80％）；在惡性組中94（3032）表現(xiàn)為血管分布不均，其中23例見(jiàn)造影劑灌注缺損區(qū)，血管網(wǎng)形態(tài)以星芒狀為主（2432，75）。以邊緣部毛刺樣或放射狀血管為標(biāo)準(zhǔn)，超聲造影診斷的敏感性為781％，特異性967％，準(zhǔn)確性871％，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值962％，陰性預(yù)測(cè)值806％。結(jié)論結(jié)論超聲造影微血管成像可清晰顯示乳腺腫塊的微血管的形態(tài)及分布特征，有助于提高對(duì)乳腺良惡性病變的鑒別診斷能力。第三部分乳腺腫瘤實(shí)時(shí)灰階超聲造影與微血管密度的相關(guān)性研究第三部分乳腺腫瘤實(shí)時(shí)灰階超聲造影與微血管密度的相關(guān)性研究目的目的探討乳腺腫瘤實(shí)時(shí)灰階超聲造影的增強(qiáng)定量參數(shù)與病理微血管密度的相關(guān)性。方法方法應(yīng)用造影劑SONOVUE和CNTI技術(shù)對(duì)52例乳腺腫塊進(jìn)行實(shí)時(shí)灰階超聲造影，應(yīng)用聲學(xué)定量分析軟件繪制時(shí)間強(qiáng)度曲線，獲取增強(qiáng)定量參數(shù)，對(duì)術(shù)后病理標(biāo)本進(jìn)行抗CD34因子免疫組化染色測(cè)量腫瘤微血管密度。

簡(jiǎn)介：山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院碩士學(xué)位論文1996～2006年山東省腫瘤醫(yī)院女性可手術(shù)乳腺癌臨床病理學(xué)資料回顧性分析姓名鄭剛申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)腫瘤學(xué)指導(dǎo)教師左文述20080401山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院碩士學(xué)位論文方法將我院1996年1月“2006年12月收治的1799例可手術(shù)乳腺癌患者的臨床、病理資料輸入計(jì)算機(jī)并分析患者的年齡分布和臨床、病理特點(diǎn)。采用觀察生存率、死亡危險(xiǎn)比、趨勢(shì)檢驗(yàn)和擬合多因素COX比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型等進(jìn)行單因素和多因素分析，評(píng)估各種預(yù)后因素與乳腺癌的聯(lián)系強(qiáng)度。結(jié)果1799例可手術(shù)乳腺癌中，按每5歲年齡段計(jì)算，46一50歲最多23．6％，按每10歲年齡段計(jì)算，40一49歲最多40．6％。臨床表現(xiàn)以乳腺腫塊為主96．7％，無(wú)痛性腫塊1474例，腫塊伴疼痛246例，病程最短L天，最長(zhǎng)50年6個(gè)月，中位時(shí)間為3個(gè)月。手術(shù)方式中擴(kuò)大根治術(shù)24例、根治術(shù)66例及改良根治術(shù)838例，保乳手術(shù)208例，其中保乳H肖位替代98例，保乳腋窩淋巴結(jié)清掃98例，保乳中低位腋淋巴結(jié)清除12例；乳腺切除哨位替代82例，乳腺切除中低位腋淋巴結(jié)清除術(shù)146例。腋窩淋巴結(jié)狀態(tài)術(shù)后病理證實(shí)腋窩淋巴結(jié)陰性810例，陽(yáng)性969例。全組總5年和10年生存率分別為93．3％和79．6％。0～I(xiàn)期、II、IⅡ和Ⅳ期的5年生存率分別為98．6％、94．9％、84．9％和61．1％，LO年生存率則分別為91．3％、85．8％、61．O％和41．7％。1799例患者的不同病理類型進(jìn)行生存分析，浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌、浸潤(rùn)性小葉癌、浸潤(rùn)性導(dǎo)管小葉復(fù)合癌、髓樣癌和粘液癌的5年生存率分別為93．0％、93．3％、88．8％、91．2％及95．7％，10年生存率分別為80．5％、75．4％、48．5％、68．4％及74．0％。在本組研究的病例中，髓樣癌和粘液癌與其它浸潤(rùn)性癌病理類型相比，預(yù)后較好。腋窩淋巴結(jié)陰性和陽(yáng)性的5年生存率分別為97．8％和89．3％，而10年生存率分別為90．6％和67．2％。本研究有1549例病例進(jìn)行ER、PR受體及630例原癌基因HER2蛋白檢測(cè)，其中ER陽(yáng)性率56．9％881／1549，PR陽(yáng)性率54．7％847／1549，HER2陽(yáng)性率32．9％207／630。腋窩淋巴結(jié)陰性和陽(yáng)性的5年生存率分別為90．6％和67．2％，而腋窩淋巴結(jié)陽(yáng)性個(gè)數(shù)為13、4～9和≥10者的5年生存率則分別為93．5％、92．0％和79．8％。淋巴結(jié)陰性者的預(yù)后明顯優(yōu)于陽(yáng)性者。單因素COX回歸分析顯示發(fā)病年齡、腫瘤大小、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)、TNM分期與生存率有關(guān)；ER、PR、CERBB一2、手術(shù)方式與生存率無(wú)關(guān)。多因素COX回歸分析顯示腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)與生存率有關(guān)。哨位淋巴結(jié)活檢替代腋窩淋巴結(jié)清掃與腋窩淋巴結(jié)清掃5年生存率相比較，均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P

簡(jiǎn)介：中國(guó)醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文乳腺癌組織中COX2、VEGF、CD105在的表達(dá)及其臨床意義姓名宋敏申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)腫瘤學(xué)指導(dǎo)教師滕月娥20080401中國(guó)醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本人申明所呈交的學(xué)位論文是我本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫(xiě)過(guò)的研究成果，也不包含為獲得我?；蚱渌逃龣C(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書(shū)而使用過(guò)的材料，與我一同工作的同志對(duì)本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說(shuō)明并表示謝意。申請(qǐng)學(xué)位論文與資料若有不實(shí)之處，本人承擔(dān)一切相關(guān)責(zé)任。論文作者簽名蘭邋日期2皿壁￡叫I’中國(guó)醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書(shū)本人完全了解中國(guó)醫(yī)科大學(xué)有關(guān)保護(hù)知識(shí)產(chǎn)權(quán)的規(guī)定，即研究生在攻讀學(xué)位期間論文工作的知識(shí)產(chǎn)權(quán)單位屬中國(guó)醫(yī)科大學(xué)。本人保證畢業(yè)離校后，發(fā)表論文或使用論文工作成果時(shí)署名單位為中國(guó)醫(yī)科大學(xué)，且導(dǎo)師為通訊作者，通訊作者單位亦署名為中國(guó)醫(yī)科大學(xué)。學(xué)校有權(quán)保留并向國(guó)家有關(guān)部門(mén)或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和磁盤(pán)，允許論文被查閱和借閱。學(xué)?？梢怨紝W(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容保密內(nèi)容除外，以采用影印、縮印或其他手段保存論文。論文作者簽名指導(dǎo)教師簽名日期叢￡￡呈