新型手性C2對稱雙磺酰四胺配體的合成及其釕(Ⅱ)-銠(Ⅲ)-銥(Ⅲ)配合物催化芳香酮不對稱氫轉移的研究.pdf

1、手性芳香醇是非常重要的化工中間體，在醫(yī)藥、農藥、香料等精細化工領域有著極其重要的應用，比如抗抑郁藥物氟西汀、度洛西汀等的合成中間體(R)-3-氯-1-苯丙醇、(R)-3-（N，N-二甲基）胺基-1-苯丙醇和(S)-3-（N，N-二甲基）胺基-1-（2-噻吩）丙醇就是其中具有代表性的手性芳香醇中間體。
　　手性藥物中間體因其立體構型的不同往往顯示出不同甚至相反的藥理活性，構型不同也會影響藥物的毒副作用大小?；谶@一認識，各國藥物監(jiān)督

2、管理機構嚴格規(guī)定了臨床準入的手性藥物立體構型及其純度，應用高純度的無毒異構體。
　　獲得單一構型手性芳香醇的途徑有很多，不對稱氫轉移是其中頗具應用前景的方法之一。Noyori等人報道的手性磺酰胺類配體(TsDPEN)及其過渡金屬配合物，催化前手性酮的不對稱氫轉移取得了突破性的成就。有關手性磺酰胺類配體的合成，及其過渡金屬配合物催化芳香酮不對稱氫轉移的研究雖處于百家爭鳴的階段，但該類配體取代基的電子效應和位阻效應對于催化效果影響的探

3、究仍很少。本論文通過合成五種手性雙磺酰四胺配體，探究這兩種效應對配體催化性能的影響，并通過實驗篩選得到不對稱氫轉移的較優(yōu)催化條件。這一研究對于今后手性配體結構優(yōu)化以及不對稱氫轉移反應機制的探究具有很高的參考價值。
　　本論文以(1S，2S)-1，2-二苯基乙二胺、(1R，2R)-1，2-雙(2-羥苯基)乙二胺為原料合成五種新型的C2對稱手性雙磺酰四胺配體，并通過旋光、HR-ESI-MS、EI-MS、1H NMR、13C NMR等實

4、驗手段進行結構表征，在異丙醇/氫氧化鉀、甲酸/三乙胺和甲酸鈉/水這三種不同的氫源體系中，將配體與[Ru(p-cymene) Cl2]2、[Cp*RhCl2]2、[Cp*IrCl2]2配位，原位催化芳香酮（包括西汀類藥物中間體及其衍生物在內的11種芳香酮）的不對稱氫轉移反應，并探究了氫源體系、底物種類、配體種類、堿量、反應溫度、反應時間、金屬離子以及陽離子表面活性劑等對不對稱氫轉移催化效果的影響。
　　主要結論如下:
　　(1

5、)以甲酸鈉/水作為氫源體系的不對稱氫轉移顯示出最佳的催化效果。在苯乙酮的不對稱氫轉移反應中，得到了最高99.8％的轉化率和最高95.5％的對映選擇性。
　　(2)底物取代基的電子效應和位阻效應不同，不對稱氫轉移反應給出的相應轉化率和對映選擇性高低不等。底物芳環(huán)上吸電子基取代比供電子基取代所給出的轉化率和對映選擇性均更高;側鏈的位阻效應增大時，轉化率和對映選擇性均下降。
　　(3)在西汀類藥物中間體的不對稱氫轉移反應中，觀察到

6、有明顯的取代副反應（底物側鏈部分-Cl、-NR2基團被取代為氫原子）發(fā)生。側鏈基團的高親核性是引起這種副反應的重要原因。本論文通過在側鏈連接強吸電子基團（乙氧羰基），降低其親核性，避免了副反應的發(fā)生。
　　(4)手性配體取代基的電子效應和位阻效應對不對稱氫轉移反應的催化效果有較復雜的影響?？傮w來講，吸電子基比給電子基更有助于轉化率和對映選擇性的提高;位阻增大對于轉化率和對映選擇性均有負向影響。
　　此外，本實驗還考察了反應溫