學(xué)時(shí)免疫學(xué)腫瘤標(biāo)志物病毒性肝炎

1、病毒性肝炎的實(shí)驗(yàn)室檢測,實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)教研室 左國偉zuoguowei@gmail.com,病毒性肝炎的免疫學(xué)檢測(Immunologic Tests of Viral Hepatitis),P452,概述目前已明確的病毒性肝炎主要有五型：甲型肝炎(hepatitis A, HA)乙型肝炎(hepatitis B, HB)丙型肝炎(hepatitis C, HC)丁型肝炎(hepatitis D, HD)戊型肝炎(hepat

2、itis E, HE),,自學(xué),流行病學(xué),肝病三部曲：肝炎→肝硬化→肝癌,最常見：HAV、HBV危害最大：HBV慢性化、癌變：HCV、HBV爆發(fā)流行：HEV、HAVHBV常合并HDV感染：加重病情，促進(jìn)慢性化已有疫苗：HAV、HBV,甲型肝炎病毒(hepatitis A virus, HAV),概述,HAV屬微小RNA病毒科含一條單股正鏈RNA，外被蛋白衣殼傳播途徑：糞—口所致病變多為急性肝炎,HAV標(biāo)志物,糞便標(biāo)志

3、物：HAV-Ag 糞便中HAV-Ag于發(fā)病前2周可檢出，2周后為陰性血清標(biāo)志物：HAV-Ab IgM：出現(xiàn)早，持續(xù)時(shí)間短 (+)表示正在感染，早期診斷甲肝的特異性指標(biāo) IgG：保護(hù)性Ab，出現(xiàn)較晚，持續(xù)時(shí)間長，可終身存在 (+)表示既往感染，具有免疫力，可作流行病學(xué)調(diào)查指標(biāo)HAV-RNA亦可早期診斷,乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV),,概述,嗜肝性DNA病毒科傳播途徑：血液傳播、性

4、傳播、母嬰傳播三種顆粒Dane顆粒（完整病毒顆粒），分包膜與核心小球型顆粒(HBsAg)管型顆粒(HBsAg),HBV的三種顆粒,HBV結(jié)構(gòu),包膜： HBsAg核心： 雙鏈DNA DNA聚合酶 核心抗原 e抗原,HBV標(biāo)志物,血清標(biāo)志物 HBsAg——抗-HBs HBeAg——抗-HBe HBcAg——抗-HBcDNA、DNA多聚酶表面抗原蛋白前S1——前S1抗體表面抗原蛋白前

5、S2——前S2抗體,,乙肝“兩對半”,,一、表面抗原(surface antigen, HBsAg),為HBV的外殼蛋白，具有抗原性，俗稱“澳抗”無DNA，故本身并無傳染性在感染HBV后1～2月出現(xiàn)于血清，可長期存在陽性表示HBV現(xiàn)存感染，因常與HBV同時(shí)存在，是傳染性標(biāo)志之一,HBsAg的臨床意義：,HBsAg(+)見于：乙肝潛伏期和急性期持續(xù)3月后則乙肝慢性化慢性攜帶者,二、表面抗體(surface antibody,抗

6、-HBs),針對HBsAg的保護(hù)性抗體，能中和HBsAg多在HBsAg轉(zhuǎn)陰后出現(xiàn)（感染后3-6個(gè)月），可持續(xù)數(shù)年陽性表示既往感染，機(jī)體針對HBV有一定免疫力,抗HBs的臨床意義：,抗HBs(+)：患者：是乙肝臨床痊愈的標(biāo)志注射乙肝疫苗者：免疫成功的標(biāo)志,三、e抗原(e-antigen, HBeAg),核心顆粒中的可溶蛋白與病毒復(fù)制有關(guān)表明肝炎活動(dòng)期，強(qiáng)烈傳染性,HBeAg的臨床意義：,HBeAg(+)見于： 感染乙肝，是

7、HBV復(fù)制的標(biāo)志，具有強(qiáng)烈傳染性 持續(xù)陽性則乙肝易慢性化HBeAg(+)轉(zhuǎn)(-)： 提示復(fù)制趨向于靜止,四、e抗體(e-antibody,抗-HBe),非保護(hù)性抗體（不能抑制HBV增殖）常繼HBeAg后出現(xiàn)于血液出現(xiàn)在急性感染恢復(fù)期，提示復(fù)制減少，傳染性降低,抗-HBe的臨床意義：,抗-HBe(+)見于：乙肝病人HBeAg轉(zhuǎn)陰，HBV大部分被消除，復(fù)制減少，傳染性降低慢性乙肝、肝硬化、肝癌,,乙型肝炎e抗原的血清學(xué)轉(zhuǎn)換

8、，即HBeAg含量消失同時(shí)伴抗-HBe的出現(xiàn)，是臨床上慢性乙型肝炎治療的近期目標(biāo)。（最終目標(biāo)是減少HBV的DNA復(fù)制）,五、核心抗原(core antigen, HBcAg),Dane顆粒的核心部分，核心蛋白在胞核內(nèi)合成，因被HBsAg包被，故一般血清中檢測不出來HBcAg(+)表示HBV的感染，復(fù)制活躍，傳染性強(qiáng)，預(yù)后差,六、核心抗體(core antibody,抗-HBc),抗-HBc是HBV感染后最早出現(xiàn)的抗體是非保護(hù)性抗體

9、，確定HBsAg(-)的乙肝分IgM、IgG、IgA三型,抗-HBc的臨床意義：,IgM(+)： 近期感染，強(qiáng)傳染IgG(+)： 高滴度：現(xiàn)癥感染（發(fā)病后1月升高） 低滴度：既往感染（持續(xù)數(shù)年）臨床上測定的抗-HBc總抗體主要反映的是抗-HBc IgG,抗-HBc的臨床意義：,抗-HBc總抗體(+)見于：單獨(dú)存在說明機(jī)體感染過HBV與HBsAg同時(shí)存在說明乙肝現(xiàn)癥感染僅與抗-HBs并存代表既往感染,七、其他指標(biāo)

10、,DNA、DNA多聚酶HBV感染最直接、最靈敏、最具特異性的指標(biāo)表示HBV復(fù)制及有傳染性,Pre-S1(+)和Pre-S2(+)： 提示HBV復(fù)制活躍，傳染性強(qiáng) Pre-S1較HBeAg敏感，確定HBeAg(-)的乙肝，對“兩對半”起補(bǔ)充作用抗Pre-S1和抗Pre-S2： 中和性抗體，(+)提示病情好轉(zhuǎn)，預(yù)后好,HBV血清標(biāo)志物聯(lián)合檢測的臨床意義,丙型肝炎病毒(hepatitis C virus, HCV),概述

11、：,單鏈RNA病毒傳播途徑：血液傳播、性傳播、母嬰傳播HC占輸血后肝炎的90%，易慢性化,HCV標(biāo)志物,HCV-RNA： HCV感染最直接、最靈敏、最特異的證據(jù)抗-HCV抗體： 非中和抗體，HCV感染的間接證據(jù) IgM(+)：出現(xiàn)早，持續(xù)(+)提示轉(zhuǎn)為慢性或有病毒復(fù)制 IgG(+)：出現(xiàn)較晚，表明已有感染，(-)不能排除感染,丁型肝炎病毒(hepatitis D virus, HDV),概述,缺陷型RNA

12、病毒需HBV或其他嗜肝病毒輔助其復(fù)制和傳播外殼：HBsAg內(nèi)部：HDV RNA、HDV Ag,HDV標(biāo)志物,HDV-RNA：確診HDHDV-Ag：出現(xiàn)早，急性感染證據(jù)抗-HDV： 抗-HDV IgM：早期診斷 抗-HDV IgG：存在數(shù)年,戊型肝炎病毒(hepatitis E virus, HEV),概述：,為腸道RNA病毒主要以糞-口途徑傳播所致病變與HAV相似，淤膽更嚴(yán)重易發(fā)展為重型肝炎,HEV標(biāo)志物：