臨床試驗(yàn)隨機(jī)對(duì)照

1、必要性設(shè)計(jì)要點(diǎn)資料整理與分析論文評(píng)價(jià)原則實(shí)例,評(píng)價(jià)藥物和干預(yù)措施最佳的設(shè)計(jì)方案，設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)，論證強(qiáng)度高。評(píng)價(jià)藥物不能靠推理，,必要性,抗病毒藥阿糖胞苷對(duì)播散性帶狀皰疹的作用,,冠心平預(yù)防冠心病的隨機(jī)試驗(yàn)的結(jié)果,,1.研究對(duì)象來(lái)源（隨機(jī)抽樣）2.診斷、納入、排除標(biāo)準(zhǔn)3.設(shè)對(duì)照組4.隨機(jī)化分組,設(shè)計(jì)要點(diǎn),,,,5.盲法實(shí)驗(yàn)（單盲、雙盲、三盲）6.樣本大小7.治療方法8.觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn),,,例1：全軍急性菌痢治療研究協(xié)

2、作方案，要求：（1）急性菌痢（按全軍菌痢防治方案標(biāo)準(zhǔn)） 不含急性中毒型,糞便培養(yǎng)有痢疾桿菌生長(zhǎng)；（2）發(fā)病不超過三天，院外治療不超過24小時(shí)；（3）10歲以下，60歲以上者除外。,診斷標(biāo)準(zhǔn)、 納入標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)（舉例）,例2 呋喃唑酮治療消化性潰瘍?cè)\斷及納入標(biāo)準(zhǔn)： 胃鏡證實(shí)為活動(dòng)性潰瘍排除標(biāo)準(zhǔn) 1.胃手術(shù)后吻合口潰瘍； 2.伴有嚴(yán)重肝病； 3.伴有胃癌； 4.

3、對(duì)呋喃唑酮過敏。,晚期結(jié)腸癌的化療臨床試驗(yàn)（Duglass 1978）1.經(jīng)組織病理學(xué)證實(shí)的結(jié)腸癌或直腸癌；2.瘤塊能用物理的方法或X線測(cè)量其大小；3.已不適于外科手術(shù)；4.未曾用過化療；,5.無(wú)嚴(yán)重的營(yíng)養(yǎng)缺乏，預(yù)期壽命不少于三個(gè)月；6.白細(xì)胞>4.0×109/L, 血小板> 100×109/L , 血紅蛋白>100g/L, 肌酸<46?mol/L;7獲得患者接受試驗(yàn)的同意

4、書等。,,難以預(yù)料的病程。免疫抑制劑發(fā)明之前所見的一名全身性紅斑狼瘡患者的自然史,時(shí)間（年）,活動(dòng)程度,三次連續(xù)調(diào)查中高值患者中的舒張壓,,例1 乳內(nèi)動(dòng)脈結(jié)扎-治療心絞痛1930年起有個(gè)例報(bào)導(dǎo)1958年 Mitchell 手術(shù)治療50例 術(shù)后2-6個(gè)月 有效率68％ （沒設(shè)對(duì)照組）,安慰劑效應(yīng),1959年 Cobb做隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn) 試驗(yàn)組：結(jié)扎乳內(nèi)動(dòng)脈 對(duì)

5、照組：只分離不結(jié)扎（假手術(shù)） 結(jié)果：對(duì)照組改善情況優(yōu)于試驗(yàn)組,例2 X線照射腦垂體治療高血壓 50年代曾流行于美國(guó),后來(lái)做了如下試驗(yàn),,兩種有效藥物與安慰劑同不給藥比較控制慢性瘙癢癥的情況（36例）,安慰劑效應(yīng),,＊ 得分高者瘙癢重,成組對(duì)照 配對(duì)自身對(duì)照,按對(duì)照方式：,同期對(duì)照前后對(duì)照交叉對(duì)照歷史對(duì)照,按時(shí)間性：,交叉設(shè)計(jì),,,,,,,第一階段,A組:安慰劑,B組：用藥,間歇,間歇,A組：用藥

6、,B組:安慰劑,,,,,,,,,,,,時(shí)間,隨機(jī)對(duì)照非隨機(jī)對(duì)照,按分組方法：,標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照有效對(duì)照（相互對(duì)照）安慰劑對(duì)照空白對(duì)照,按對(duì)照措施：,組合：同期隨機(jī)（成組）安慰劑對(duì)照； 自身前后有效藥物對(duì)照,,用抗凝劑治療急性心肌梗死（20所醫(yī)院2330名患者）,,1.抽簽決定分到哪組2.按計(jì)算器產(chǎn)生的隨機(jī)數(shù)字單雙數(shù)分到實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組。3.研究開始前按進(jìn)入順序編號(hào)，查隨機(jī)數(shù)字表給一個(gè)2位隨機(jī)數(shù)字，再按單雙數(shù)分

7、組，或按0~49，50~99分為兩組，然后把分組情況寫入袋內(nèi)，封好。袋面上寫上順序號(hào)。,下列分組方法，哪些可取？,4. 患者進(jìn)入研究先按病程長(zhǎng)短分層，每層內(nèi)再按2，3法分組。5.第一位患者進(jìn)入實(shí)驗(yàn)組，第二位患者進(jìn)入對(duì)照組，第三位患者進(jìn)入實(shí)驗(yàn)組，第四位進(jìn)入對(duì)照組，依此類推。6.每3個(gè)患者為1小組，將3人隨機(jī)分至3個(gè)組。7.每30人為一段，按自然數(shù)隨機(jī)排列表分為2組，可單數(shù)一組，雙數(shù)一組；也可1~15一組，16~30一組。,,適用范圍

8、：1.判斷療效指標(biāo)缺乏客觀、特異的硬指標(biāo)時(shí)；2.有明顯的自愈趨勢(shì)的病3.目前無(wú)特殊治療，暫時(shí)不治療不會(huì)有嚴(yán)重危害的病。,雙盲法,不適用于： 1.無(wú)法雙盲：手術(shù)、理療、放療 2.不宜雙盲：病情復(fù)雜、危重、需隨時(shí)調(diào)整治療方案、對(duì)癥下藥的患者。 3.不必雙盲：以硬指標(biāo)判定療效時(shí)。,,呋喃唑酮治療消化性潰瘍雙測(cè)指標(biāo)：胃鏡檢查測(cè)量潰瘍面積療效判定標(biāo)準(zhǔn)：治愈：潰瘍消失或僅留瘢痕好轉(zhuǎn)：潰瘍面積縮小50％以上

9、無(wú)效：潰瘍面積大小無(wú)明顯變化（縮小<50%），或增大、增多。,療效判斷標(biāo)準(zhǔn)舉例,均衡性檢驗(yàn)分組計(jì)算相關(guān)的率組間比較統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)分析是否存在偏倚,資料整理與分析,失訪干擾沾染依從性,臨床試驗(yàn)中常見的偏倚,是否真正隨機(jī)是否報(bào)告了全部對(duì)象的所有有關(guān)結(jié)果是否詳細(xì)介紹了病例來(lái)源和基本特征是否同時(shí)考慮了結(jié)果的統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床意義是否有實(shí)用性,臨床試驗(yàn)論文評(píng)價(jià)原則,對(duì)象： 住院患者30（男18，女12）例，年齡13~6

10、0歲，受試前已形成Ⅰº 以上硬結(jié)。,散結(jié)霜治療肌內(nèi)注射后硬結(jié)的實(shí)驗(yàn)研究,方法：自制中藥霜?jiǎng)Ｗ陨韺?duì)照法：左臂為實(shí)驗(yàn)部位，右臂為對(duì)照部位。兩側(cè)臀部交替注射青霉素和鏈霉素混合液，每日注射2次（左、右各1次）。實(shí)驗(yàn)部位使用散結(jié)霜作局部按摩每日2次，對(duì)照部位不作任何處理。,測(cè)量：在局部體表測(cè)量硬結(jié)直徑，依其大小分為： ?直徑1.5~3.0cm為Ⅰº ； ? 3.0~4.0cm為Ⅱº ；

11、? >4.0cm為Ⅲº 。,?原硬結(jié)完全消失為治愈；?縮小1.5cm為顯效；?縮小1.0cm為有效；?縮小<1.0cm為無(wú)效；治療15天觀察結(jié)果。,療效判定標(biāo)準(zhǔn),實(shí)驗(yàn)部位由于使用散結(jié)霜，其療效明顯優(yōu)于對(duì)照部位。,結(jié) 果,(n=30, x±s/cm),附表 兩側(cè)硬結(jié)直徑比較表,P<0.01,,分組與用藥情況按產(chǎn)次（經(jīng)產(chǎn)、初產(chǎn)）分層隨機(jī),藥物對(duì)人工流產(chǎn)術(shù)擴(kuò)宮效果的臨床試驗(yàn),,,,丁卡因潤(rùn)

12、滑止痛膠宮頸口涂藥 潤(rùn)滑膠（安慰劑1） 利多卡因注射液宮頸注射劑 生理鹽水注射液（安慰劑2）試藥與安慰劑均由制藥廠制造，包裝同、名稱同、批號(hào)不同,,,未擴(kuò)宮率=未擴(kuò)宮人數(shù)/手術(shù)人數(shù)未擴(kuò)宮的定義：7號(hào)吸刮頭可直接進(jìn)入