湖南省手足口病流行病學(xué)特征和重癥病例死亡危險(xiǎn)因素研究.pdf

1、研究目的：
　　1.研究湖南省手足口病流行狀況及流行病學(xué)分布，及時(shí)掌握湖南省手足口病的流行規(guī)律，為制定防控策略提供依據(jù)。
　　2.監(jiān)測湖南省手足口病的病原學(xué)特點(diǎn)，分析其基因進(jìn)化特征，探討手足口病病原體的變遷規(guī)律。
　　3.分析湖南省手足口病重癥病例死亡的危險(xiǎn)因素，為有效遏制手足口病重癥尤其是死亡病例的發(fā)生提供科學(xué)依據(jù)。
　　方法：
　　1.手足口病流行病學(xué)特征
　　收集2008-2012年中國疾病預(yù)防

2、控制信息系統(tǒng)監(jiān)測的湖南省手足口病疫情資料，應(yīng)用描述性流行病學(xué)對湖南省手足口病疫情概況、發(fā)病水平、疫情嚴(yán)峻程度等進(jìn)行三間分布描述。
　　2.手足口病病原學(xué)特征
　　收集2009-2012年湖南省各手足口病網(wǎng)絡(luò)實(shí)驗(yàn)室的病原學(xué)檢測數(shù)據(jù)，病例標(biāo)本為各手足口病定點(diǎn)收治醫(yī)院送檢所得。經(jīng)病毒分離、核酸提取、RT-PCR/Real time RT-PCR、等實(shí)驗(yàn)步驟，分析手足口病病原體的構(gòu)成分布。采用DNAStar軟件包中的MegAlign

3、對手足口病EV71毒株作核苷酸序列同源性比對，并利用MeGa軟件NJ法構(gòu)建系統(tǒng)發(fā)生樹，從分子水平上分析其基因進(jìn)化特征。
　　3.手足口病重癥病例死亡危險(xiǎn)因素研究
　　以2011-2012年湖南省手足口病死亡病例為病例組，按性別、居住縣區(qū)為匹配因素，采用1∶1配對病例對照研究，選取同期重癥病例作為對照組。對研究對象的基本信息、發(fā)病診治經(jīng)過、既往疾病史、臨床癥狀、病原體等可疑變量，采用Cox風(fēng)險(xiǎn)回歸對其分別進(jìn)行單因素和多因素分析

4、，以探討重癥病例死亡的危險(xiǎn)因素。
　　結(jié)果：
　　1.湖南省2008-2012年報(bào)告手足口病465939例，占丙類傳染病的72.36％，占全部法定傳染病的31.73％，年發(fā)病率分別為42.66/10萬、54.31/10萬、175.14/10萬、155.97/10萬、287.32/10萬。報(bào)告重癥（含死亡）病例5401例，重癥發(fā)生率為1.16％，報(bào)告死亡287例，病死率為0.06％，重癥病死率為5.31％。流行周期上呈現(xiàn)隔一年

5、出現(xiàn)較大流行的特征，其中以2010年、2012年疫情最為嚴(yán)峻。
　　2.湖南省手足口病季節(jié)分布明顯，4-7月流行期。全年雙峰分布明顯，主高峰為5-6月，發(fā)病數(shù)占當(dāng)年發(fā)病總數(shù)的比例分別為2008年62.74％、2009年43.13％、2010年44.84％、2011年41.17％、2012年為42.52％。次高峰為10月-11月中旬。較2008年、2009年同期，2010年以來各階段發(fā)病增加顯著，并呈現(xiàn)流行高峰早、峰值高、峰平臺(tái)期長

6、的特征。
　　3.湖南省手足口病發(fā)病集中在湘中、湘北地區(qū)，其中長沙、婁底、益陽、岳陽、常德為發(fā)病數(shù)較多地區(qū)，長沙、婁底、益陽、湘潭、岳陽為高發(fā)病率地區(qū)。發(fā)病縣（市區(qū)）上，城區(qū)發(fā)病率高于農(nóng)村地區(qū)。重癥病例集中在婁底、邵陽、懷化、常德、郴州和永州，死亡病例集中在婁底、邵陽、永州、衡陽。
　　4.手足口病發(fā)病以3歲及以下兒童為主，占總發(fā)病數(shù)的85％左右。以1-2歲組發(fā)病率為最高，2歲以內(nèi)重癥發(fā)生率較高，之后年齡增長，重癥發(fā)生率整體

7、依次下降，兩者呈線性趨勢相關(guān):2010年(x2=163.20,P=0.000),2011年（x2=13.77,P=0.000），2012年(x=147.60，P=0.000)。男女發(fā)病之比為1.78∶1，各年男性發(fā)病率均高于女性:2008年x2=5.19，P=0.023;2009年x2=10.18，P=0.001;2010年x2=20.86,P=0.000;2011年x2=20.68,P=0.000;2012年x2=34.48，P=0.

8、000。男性各年齡組發(fā)病率亦均高于女性。散居兒童為主要發(fā)病群體，占發(fā)病數(shù)的82.88％，且自2009年以來呈現(xiàn)逐年增加的趨勢。
　　5.2009-2012年確診病例中EV71占49.80％，CoxA16占20.08％，其他腸道病毒占30.13％。2010年、2012年EV71感染構(gòu)成較高，分別為53.79％、58.35％，并成為普通病例的主要病原體，陽性構(gòu)成分別為47.16％、51.25％。重癥病例、死亡病例多由EV71感染引起，

9、尤其以2010年、2012年較為明顯，EV71感染分別占重癥病例的71.40％、74.19％，分別占死亡病例的90.28％、98.31％。
　　6.湖南省手足口病EV71株內(nèi)部核苷酸同源性范圍為96.2-100％，與C4型代表株核酸同源性較高，其中與EV71 C4a的同源性最高，為95.4％-97.2％，與EV71 C4b的核苗酸同源性為92.0-93.5％。遺傳進(jìn)化上，湖南EV71分離株與C4a基因亞型屬于同一分支，2010年E

10、V71分離株與安徽株（549/Anhui/08）、云南株(Kunming29/08)、廣東株(JF519713/GD/2010)、四川株(AB679738/SC/2010)較近，2012年EV71株相對與上海株(JF918578/SH/2010)、江蘇株(GU353083/LYG/2009)、湖北株(EV71/XY18/2011，JQ906805)較近。
　　7.多因素Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸顯示，初診在村（個(gè)體）診所(OR=3.098

11、，P=0.029)、照看人文化程度小學(xué)(OR=10.050，P=0.001)、照看人文化程度為初中(OR=4.512，P=0.007)、嘔吐(OR=2.853，P=0.028)為手足口病重癥病例死亡的危險(xiǎn)因素，初診為手足口病(OR=0.141，P=0.002)、使用布洛芬退熱藥(OR=0.279，P=0.011)為手足口病重癥病例死亡的保護(hù)因素。
　　結(jié)論:
　　1.湖南省手足口病發(fā)病率為42.66/10萬～287.32/1

12、0萬，病死率為0.03％～0.11％，重癥病例的病死率為3.13％～19.10％;呈現(xiàn)流行強(qiáng)度大、持續(xù)時(shí)間長、地區(qū)分布廣的特征，并出現(xiàn)間隔1年發(fā)生較大流行的特征;季節(jié)分布呈雙峰型，主高峰為5-6月，10月-11月中旬為次高峰;湘中、湘北為手足口病的高發(fā)地區(qū);婁底、邵陽、永州、郴州、懷化為重癥、死亡病例多發(fā)地區(qū);5歲及以下尤其3歲及以下散居兒童是手足口病的主要發(fā)病人群，其中1-2歲組發(fā)病率最高，2歲以下兒童重癥發(fā)生率較高。
　　2.