n-糖基化抑制通過調(diào)控TGFβ-Smad通路對鼻咽癌細胞株惡性生物學(xué)行為的影響及其機制研究.pdf

1、分類號UDC密級編號角方霜糾六廖碩士學(xué)位論文N糖基化抑制通過調(diào)控TGFp／Smad通路對鼻咽癌細胞株惡性生物學(xué)行為的影響及其機制研究InhibitionofN—glycosylationregulatesthemalignancyofnasopharyngealcarcinomacellsthroughTGF[I／Smadpathwayanditspossiblemechanisms導(dǎo)師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型論文提交日期劉婷張健教授囝圈島

2、專業(yè)型2017年04月20日碩士學(xué)位論文N糖基化抑制通過調(diào)控TGFp／Smad通路對鼻咽癌細胞株惡性生物學(xué)行為的影響及其機制研究碩士研究生：劉婷指導(dǎo)教師：張健教授摘要一、研究背景鼻咽癌(IlaSOptlaryngealcarcinoma，NPC)是我國南方地區(qū)發(fā)病率較高的腫瘤之一，其病因尚未完全明確，可能與EBV感染、環(huán)境及遺傳等因素有關(guān)。放射治療仍是治療鼻咽癌患者的主要治療手段，對于早期患者，單純放療能夠取得較好的療效，其5年生存率可

3、達90％以上；但對于中晚期患者，單純應(yīng)用放射治療效果欠佳，局部復(fù)發(fā)和遠處轉(zhuǎn)移仍是限制鼻咽癌療效的主要因素。因此，探索及闡明影響鼻咽癌局部復(fù)發(fā)和遠處轉(zhuǎn)移的可能機制，尋找有效的分子靶點，有助于豐富鼻咽癌綜合治療的策略，提高鼻咽癌患者療效，改善預(yù)后以及延長患者的生存期。轉(zhuǎn)錄生長因子B(Transforminggrowthfactorbeta，TGFl3)是一類多功能的多肽類生長因子超家族，廣泛地存在于腫瘤微環(huán)境中，對腫瘤細胞的生長起著雙向調(diào)控

4、作用。已有研究證實，在鼻咽癌中存在TOFpI的自分泌現(xiàn)象，而TGFpI的水平增高可能與放射治療效果不佳，腫瘤出現(xiàn)復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移，預(yù)后不良等密切有關(guān)。TGFl31發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)時首先與膜表面的TpⅪ、II等受體結(jié)合，通過活化下游的經(jīng)典Smad通路或非Smad通路，進而調(diào)控靶基因的轉(zhuǎn)錄。TGFfj信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的異常被認為與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移等密切相關(guān)。而目前較少有研究對TGFpI影響鼻咽癌細胞株的惡性生物學(xué)行為的機制進行探索，其下游信號通路