化學(xué)小分子聯(lián)合生長(zhǎng)因子誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)分化為多巴胺能神經(jīng)元和施旺細(xì)胞的研究.pdf

1、外源過(guò)表達(dá)特異性轉(zhuǎn)錄因子，促進(jìn)哺乳動(dòng)物的體細(xì)胞轉(zhuǎn)分化為多巴胺能神經(jīng)元（Dopaminergic neuron，DA），這是一種有希望治療帕金森病（Parkinson’s Disease，PD）的方法。但這種方法存在一些缺點(diǎn)，例如可能引起病毒載體整合到宿主細(xì)胞的基因組中，這種潛在的危險(xiǎn)限制了其臨床應(yīng)用，因此，目前能找到一個(gè)更可靠的產(chǎn)生多巴胺能神經(jīng)元的方法非常關(guān)鍵。目前，我們的實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明鼠胚胎成纖維細(xì)胞（Mouse Embryonic F

2、ibroblsts,MEFs）在化學(xué)小分子聯(lián)合生長(zhǎng)因子的誘導(dǎo)下可以轉(zhuǎn)分化成多巴胺能神經(jīng)元。
　　本研究證明了這些神經(jīng)元樣細(xì)胞具有神經(jīng)元的形態(tài)和免疫化學(xué)特征，而且證明了這些神經(jīng)樣細(xì)胞可表達(dá)神經(jīng)元的標(biāo)志蛋白，進(jìn)一步的鈣成像試驗(yàn)也證明這種神經(jīng)元樣細(xì)胞具有同神經(jīng)元相似的鈣電流的電生理特性。更重要的是，這些轉(zhuǎn)分化而來(lái)的細(xì)胞可以分泌多巴胺，表明這些細(xì)胞在功能上與多巴胺能神經(jīng)元非常相近。綜上所述，我們的研究證明，在不引入轉(zhuǎn)錄因子的情況下，通過(guò)化

3、學(xué)小分子聯(lián)合生長(zhǎng)因子誘導(dǎo)產(chǎn)生多巴胺能神經(jīng)元的方法，可能對(duì)帕金森病的治療帶來(lái)新的希望。脊髓損傷(Spinal Cord Injury,SCI)是由于外傷、炎癥、腫瘤等原因引起脊髓橫貫性損害而出現(xiàn)損傷平面以下的運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)、括約肌及自主神經(jīng)等功能障礙。在脊髓損傷的治療中，施旺細(xì)胞(Schwann cells,SC)已經(jīng)被證明通過(guò)分泌神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子促進(jìn)損傷的神經(jīng)元再生。目前可以通過(guò)胚胎干細(xì)胞或誘導(dǎo)型多能干細(xì)胞分化為施旺細(xì)胞，也可以誘導(dǎo)鼠胚胎成纖維