乳香藥效物質(zhì)基于“解毒、生肌”的胃保護(hù)及促愈合作用及機(jī)制研究.pdf

1、背景：中藥藥效物質(zhì)的探索與其機(jī)制的探討是近年來中藥現(xiàn)代化發(fā)展的方向。傳統(tǒng)中藥乳香功效為活血、行氣、生肌、解毒、消腫、止痛，具有優(yōu)秀的抗炎效果，可用于治療骨關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等、相比較NSAIDs，安全性更好，且有文獻(xiàn)報(bào)道其除了有良好的抗炎鎮(zhèn)痛效果外，還具有抗胃潰瘍作用和促傷口愈合效果，但其藥效物質(zhì)及作用機(jī)制卻未見報(bào)道。胃潰瘍常伴有慢性的周期性的上腹疼痛，中醫(yī)也稱“胃脘痛”，治療胃脘痛以疏肝、理氣為主。胃潰瘍損傷的典型特征包含了大量自由

2、基和炎癥因子的釋放等，這些均可認(rèn)為是中醫(yī)所提到的“毒邪”，“毒”的存在繼而加重了胃潰瘍損傷、延緩了傷口愈合阻礙了“生肌”，乳香歸肝、脾經(jīng)，《本草匯言》中指出的，乳香可入瘍科，可“解毒、生肌、行氣、止痛”用于治療脘腹疼痛。我們實(shí)驗(yàn)室前期實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)乳香可以調(diào)節(jié) Nr f2/HO-1從而發(fā)揮“解毒”清除自由基的腦保護(hù)功效，此外還可以通過調(diào)節(jié) NO和 eNOS保護(hù)血管內(nèi)皮改善血液流變學(xué)從而發(fā)揮“活血”“行氣”功效。如若乳香胃保護(hù)及促愈合的“解毒”

3、“生肌”藥效物質(zhì)及機(jī)制得以闡明，則其有望成為兼具胃保護(hù)和心腦血管保護(hù)功效的良好抗炎藥物，有望成為 NSAIDs不能耐受患者的替代藥物。同時(shí)，有望成為兼具胃黏膜保護(hù)和促愈合效果雙重功效的胃保護(hù)藥物。
　　目的：基于乳香“解毒”（清除體內(nèi)自由基、炎癥因子、細(xì)胞因子）、“生肌”（促傷口愈合、血管新生）效果探索其胃保護(hù)主要藥效物質(zhì)及作用機(jī)制。
　　方法：①通過選取乙醇造模（直接刺激）、吲哚美辛造模（NSAIDs誘導(dǎo)）、束縛冷刺激造模

4、（精神壓力）三種不同造模方式，篩選乳香主要藥效物質(zhì)乳香酸中不同單體α-BA、β-BA、AKBA、KBA胃保護(hù)及抗炎功效，初步篩選最佳藥效物質(zhì)；②檢測 Ph、GWM、PGE-2、MDA、SOD、CAT以及 NO含量。通過免疫組化檢測Nrf2/HO-1表達(dá)以及western blot法檢測 HO-1表達(dá)。將篩選出的單體物質(zhì)通過乙醇誘導(dǎo)SD大鼠胃潰瘍模型進(jìn)一步驗(yàn)證并探討其通過抗氧化應(yīng)激損傷調(diào)節(jié)Nrf2/HO-1通路發(fā)揮“解毒”功效的機(jī)制；③利

5、用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、免疫熒光染色、western blot、wound healing、transwell、tube formation等實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證并嘗試解釋篩選出的單體物質(zhì)通過VEGF/MMP-2調(diào)節(jié)血管新生及促進(jìn)傷口愈合的“生肌”功效機(jī)制。
　　結(jié)果：①證實(shí)前人結(jié)果BAs有較好的抗炎效果和胃保護(hù)效果；篩選出B As的單體成分中α-BA可能是BAs胃保護(hù)效果方面的主要藥效物質(zhì)；②進(jìn)一步證實(shí)α-BA胃保護(hù)效果，發(fā)現(xiàn)α-BA可通過改善氧化應(yīng)激

6、損傷、提高 PGE-2、NO含量、調(diào)節(jié)Nrf2/HO-1發(fā)揮抗氧化的胃保護(hù)功效；③α-BA可以通過調(diào)節(jié)VEGF、MMP-2、TGF-β、TIMP2等促進(jìn)血管新生、抑制膠原蛋白分解、促進(jìn)細(xì)胞遷移從而達(dá)到胃保護(hù)促愈合效果。
　　結(jié)論：我們通過多種模型和實(shí)驗(yàn)技術(shù)證實(shí)了α-BA作為乳香“解毒”“生肌”的主要藥效物質(zhì)，可以減輕胃黏膜受到的氧化應(yīng)激損傷的侵害，同時(shí)可以促進(jìn)潰瘍傷口愈合和血管新生，減輕粘膜下血管損傷和膠原分解從而發(fā)揮胃保護(hù)及促愈