NLRP3炎性小體及其下游因子IL-1β和IL-18在糖尿病視網膜病變中的表達及意義.pdf

1、糖尿病視網膜病變（diabeticretinopathy,DR）是由糖尿病引起的眼部常見的并發(fā)癥，嚴重威脅患者的視力，是主要的致盲疾病之一，現已成為全球防盲治盲的研究熱點。DR是全身及局部多因素作用的結果，如多種炎癥因子及細胞因子的刺激均對其起重要調控作用。近年來在糖尿病大血管及其微血管病變研究中，炎癥學說成為研究的重點和熱點之一，許多炎癥因子參與了DR的發(fā)生發(fā)展。NLRP3（nucleotide-bindingoligomerizat

2、iondomain-likereceptors3）炎性小體是近年來受到關注的一種胞漿內模式識別受體。研究提示，NLRP3炎性小體及下游因子白介素-1β（interleukin-1β,IL-1β）和白介素-18（interleukin-18,IL-18）與糖尿病的發(fā)生發(fā)展相關。NLRP3炎性小體及下游因子在DR的發(fā)生發(fā)展中是否起著重要的調節(jié)作用，目前尚無定論，需進一步的研究。本研究通過測定NLRP3炎性小體及下游因子IL-1β和IL-18

3、在DR患者視網膜前增殖膜（epiretinalmembrane,ERM）及玻璃體中的表達，為進一步闡明DR的發(fā)病機制、尋找新的靶向治療提供依據。
　　目的：
　　通過對糖尿病視網膜病變患者ERM內NLRP3炎性小體及下游因子IL-1β和IL-18在玻璃體中的表達進行測定，探討NLRP3炎性小體及下游因子IL-1β和IL-18在DR中的作用，以期為闡明DR的發(fā)病機制以及尋求新的藥物治療靶點提供理論依據和實驗基礎。
　　方

4、法：
　　選擇2015年6月至2015年12月于鄭州大學第一附屬醫(yī)院眼科行玻璃體切除手術的增殖性糖尿病視網膜病變（proliferativediabeticretinopathy,PDR）患者20例（20眼）；選擇同期內行玻璃體切除手術的特發(fā)性黃斑裂孔（idiopathicmacularhole,IMH）患者16例（16眼）作為對照。行玻璃體切除時取其中的PDR患者ERM標本8例，對這些標本進行冷凍切片后，采用免疫組織化學染色的方

5、法觀察標本中NLRP3的表達情況；選擇IMH患者黃斑前膜標本5例進行免疫組織化學染色方法作為對照。在玻璃體切除術中取PDR患者玻璃體標本20例，采用酶聯免疫吸附實驗（enzyme-linkedimmunosorbentassay,ELISA）技術測定玻璃體中IL-1β和IL-18的含量；選擇IMH患者玻璃體標本16例進行ELISA方法作為對照。
　　結果：
　　1.NLRP3蛋白在PDR組ERM內呈高表達，在IMH組的黃斑前

6、膜內呈低表達。
　　2.PDR組患者玻璃體中IL-1β含量為31.17±37.95，IMH組患者玻璃體中IL-1β含量為4.00±4.08。IL-1β在PDR組的表達量高于IMH組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。
　　3.PDR組患者玻璃體中IL-18含量為97.00±85.37，IMH組患者玻璃體中IL-18含量為55.00±52.32。IL-18在PDR組的表達量高于IMH組，但差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。