基于毒損腦絡(luò)病機(jī)黃連解毒湯對(duì)Aβ25-35致AD模型大鼠學(xué)習(xí)記憶能力損傷的保護(hù)作用及機(jī)制研究.pdf

1、成都中醫(yī)藥大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文1成都中醫(yī)藥大學(xué)（臨床醫(yī)學(xué)院）（臨床醫(yī)學(xué)院）二0一五屆碩士研究生學(xué)位論文一五屆碩士研究生學(xué)位論文基于毒損腦絡(luò)病機(jī)黃連解毒湯對(duì)基于毒損腦絡(luò)病機(jī)黃連解毒湯對(duì)Aβ2535致AD模型大鼠學(xué)習(xí)記憶模型大鼠學(xué)習(xí)記憶能力損傷的保護(hù)作用及機(jī)制研究能力損傷的保護(hù)作用及機(jī)制研究ProtectiveEffectsMechanismofHuangLianJieDuDecoctionAgainstLearningMemyImpai

2、rmentInducedbyAmlyoidβPeptideinRatsBasedontheTheyof“ToxinHurtsBrainCollaterals”研究生姓名：謝淑玲指導(dǎo)教師：王飛教授伍文彬副教授學(xué)科專業(yè)：中醫(yī)內(nèi)科學(xué)研究生姓名：謝淑玲指導(dǎo)教師：王飛教授伍文彬副教授學(xué)科專業(yè)：中醫(yī)內(nèi)科學(xué)二○一五年五月二○一五年五月成都中醫(yī)藥大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文3中文摘要中文摘要目的：目的：探討黃連解毒湯（HuangLianJieDuDecoct

3、ionHLJDD）對(duì)Aβ2535海馬注射致阿爾茨海默?。ˋlzheimer’sdiseaseAD）模型大鼠學(xué)習(xí)記憶能力的影響及其作用機(jī)制。方法：方法：按照隨機(jī)化數(shù)字表，將84只健康雄性SD大鼠分為六組：假手術(shù)組、模型組、鹽酸多奈哌齊組、HLJDD高劑量組、HLJDD中劑量組、HLJDD低劑量組，每組14只。除假手術(shù)組外，各組大鼠采用雙側(cè)海馬CA1區(qū)注射凝聚態(tài)Aβ2535建立AD模型，假手術(shù)組海馬CA1區(qū)注射等量生理鹽水。于造模成功后7天

4、開始灌胃給藥，連續(xù)給藥28天。灌胃結(jié)束后，采用Mris水迷宮測(cè)試各組大鼠學(xué)習(xí)記憶能力，采用免疫組織化學(xué)法、蛋白質(zhì)免疫印跡法檢測(cè)大鼠海馬CA1區(qū)β淀粉樣蛋白（amyloidβproteinAβ）和淀粉樣前體蛋白(amyloidprecursproteinAPP）的表達(dá)和相對(duì)含量，采用比色法檢測(cè)大鼠海馬組織內(nèi)超氧化物歧化酶（SuperoxidedismutaseSOD）、谷胱甘肽（GlutathioneGSH）活性和丙二醛（Malondia

5、ldehydeMDA）含量，采用透射電鏡觀察大鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元超微結(jié)構(gòu)變化。結(jié)果：結(jié)果：1.黃連解毒湯能夠縮短Aβ2535致AD模型大鼠平均逃避潛伏期縮短增加大鼠的穿越平臺(tái)次數(shù)、延長(zhǎng)有效區(qū)停留時(shí)間；2.黃連解毒湯能夠減少Aβ2535致AD模型大鼠海馬CA1區(qū)Aβ蛋白表達(dá)；3.黃連解毒湯能夠提高Aβ2535致AD模型大鼠海馬組織SOD和GSH的活性，降低MDA的含量；4.黃連解毒湯能夠減少Aβ2535致AD模型大鼠海馬CA1區(qū)APP蛋

6、白表達(dá)；5.黃連解毒湯能改善大鼠海馬神經(jīng)元細(xì)胞的病理形態(tài)。結(jié)論：結(jié)論：海馬CA1區(qū)注射小劑量Aβ2535后，大鼠學(xué)習(xí)記憶能力受損，出現(xiàn)學(xué)習(xí)和記憶障礙。海馬組織內(nèi)Aβ和APP的沉積增多，Aβ和APP的相對(duì)表達(dá)量增加。海馬組織中氧自由基清除功能下降，抗氧化能力減弱。大鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元超微結(jié)構(gòu)顯示細(xì)胞膜不規(guī)則，細(xì)胞質(zhì)濃縮、溶解，細(xì)胞器明顯減少，線粒體高度腫脹，細(xì)胞核核膜模糊不清，核染色淺等改變。黃連解毒湯能夠改善Aβ2535建立的AD模型