實時組織彈性成像為基礎(chǔ)的預(yù)測模型在慢性乙型肝炎肝纖維化分級中的應(yīng)用及其影響因素研究.pdf

1、[目的]實時組織彈性成像彌散定量分析技術(shù)中的LF-指數(shù)(LFI)對肝纖維化的分級沒有高度的準(zhǔn)確性，為了進(jìn)一步提高LFI臨床診斷價值，我們需要構(gòu)建一個整合了LFI、生物化學(xué)指標(biāo)以及超聲參數(shù)的模型來準(zhǔn)確預(yù)測肝纖維化和肝硬化。在實時組織彈性成像彌散定量分析技術(shù)的臨床應(yīng)用和研究中，采用多元線性回歸分析尋找影響LFI的獨(dú)立預(yù)測因子。
　　[方法]
　　第一部分:
　　2014年1月到9月在溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院，前瞻性入組明確

2、診斷為慢性乙型肝炎患者。進(jìn)行肝組織活檢和實時組織彌散彈性成像之前，記錄研究對象年齡、性別、肝病病因、身高、體重和體重指數(shù)及實驗室檢查。超聲檢查測量門靜脈內(nèi)徑，門靜脈流速，肝動脈內(nèi)徑，肝動脈流速，肝動脈阻力指數(shù)，脾臟大小，脾動脈內(nèi)徑，脾動脈流速，脾動脈阻力指數(shù)，脾靜脈內(nèi)徑，脾靜脈流速，并計算脾臟指數(shù)及脾門指數(shù)。實時組織彌散彈性成像與FibroScan進(jìn)行肝硬度檢測。每個患者均進(jìn)行肝臟穿刺活檢。采用Spearman秩相關(guān)分析實時組織彌散彈性

3、成像圖像特征與臨床參數(shù)及超聲肝脾血管血流參數(shù)的相關(guān)性。實時組織彌散彈性成像對肝纖維化分級程度的直觀分析比較用箱式圖表示。計數(shù)資料用x2檢驗，計量資料非正態(tài)以四分位數(shù)表示，不同組間指標(biāo)用非參數(shù)Kruskal-Wallis檢驗，正態(tài)且方差齊的以均值(x)±SD表示，不同組間指標(biāo)采用t檢驗，用最小顯著差異法進(jìn)一步兩兩比較。應(yīng)用logistic回歸單因素分析從臨床、生化指標(biāo)及超聲影像學(xué)參數(shù)中篩選出候選變量，單因素分析中P值＜0.05的變量納入l

4、ogistic回歸多因素分析，并用比值比(OR值)及95％可信區(qū)間(CI)表示變量的影響，最終構(gòu)建以LFI為基礎(chǔ)的肝纖維化預(yù)測模型。應(yīng)用SPSS21.0統(tǒng)計軟件包進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，選取檢驗水準(zhǔn)p值＜0.05。應(yīng)用ROC曲線評估RTE為基礎(chǔ)的新建模型、Fibroscan、ΛPRI評分及FIB-4評分的準(zhǔn)確度。應(yīng)用Medcalc12.2(Medcalc，Mariakerke，Belgium)中的DeLong統(tǒng)計方法比較曲線下面積，并計算出敏感

5、度，特異度，陽性預(yù)測值，陰性預(yù)測值以及似然比。此外，我們應(yīng)用Fagan列線圖分析各個肝纖維化或肝硬化模型的臨床應(yīng)用價值。
　　第二部分:
　　2014年1月到2015年12月在溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院診斷為慢性乙型肝炎患者。記錄各個研究對象年齡、性別、身高、體重和體重指數(shù)及實驗室檢查結(jié)果。超聲檢查測量門靜脈內(nèi)徑，門靜脈流速，肝動脈內(nèi)徑，肝動脈流速，肝動脈阻力指數(shù)，脾臟大小，脾動脈內(nèi)徑，脾動脈流速，脾動脈阻力指數(shù)，脾靜脈內(nèi)徑，

6、脾靜脈流速，并計算脾臟指數(shù)及脾門指數(shù)。實時組織彌散彈性成像進(jìn)行肝硬度檢測。每個患者均進(jìn)行肝臟穿刺活檢。采用一元線性回歸檢驗LFI與各變量的相關(guān)性，篩選出具有統(tǒng)計學(xué)意義的變量進(jìn)行多元回歸分析，尋找影響LF指數(shù)的獨(dú)立預(yù)測因子，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。各個因素對LF指數(shù)影響的直觀分析比較用箱式圖表示。數(shù)據(jù)處理由SPSS21.0軟件完成。
　　[結(jié)果]
　　第一部分:
　　1.共85例患者納入分析，平均LFI為2.14

7、±0.49。RTE參數(shù)中，LFI，MEΛN，SD，％ΛREΛ，COMP，SKEW，CONT和IDM與肝纖維化分級顯著相關(guān)。
　　2.重度肝纖維化患者的脾臟指數(shù)(P=0.005)，脾門指數(shù)(P＜0.001)，F(xiàn)IB-4指數(shù)(P=0.019)，F(xiàn)ibroscan測得的肝硬度(P=0.039)和LFI(P＜0.001)比輕微肝纖維化患者高。GGT(P=0.002)，血清白蛋白(P=0.011)，血小板計數(shù)(P=0.003)，F(xiàn)IB-4指

8、數(shù)(P=0.002)，門靜脈內(nèi)徑(P=0.039)，脾臟長徑(P=0.001)，脾指數(shù)(P＜0.001)，脾門指數(shù)(P＜0.001)，脾靜脈內(nèi)徑(P=0.004)，脾靜脈流速(P=0.031)，F(xiàn)ibroscan測得的肝硬度(P＜0.001)和LFI(P＜0.001)以上這些參數(shù)在肝硬化和非肝硬化患者間存在顯著差異。
　　3.單因素分析篩選出與重度肝纖維化相關(guān)變量:肝動脈內(nèi)徑(P=0.011)、脾指數(shù)(P=0.007)、脾門指數(shù)(

9、P＜0.001)、FIB-4(P=0.028)、Fibroscan(P=0.015)、LFI指數(shù)(P=0.001);與肝硬化相關(guān)的變量:谷酰轉(zhuǎn)氨酶(P=0.018)、血清白蛋白(P=0.015)、門靜脈內(nèi)徑(P=0.044)、肝動脈內(nèi)徑(P=0.002)、脾臟厚徑(P=0.045)、脾臟長徑(P=0.004)、脾指數(shù)(P＜0.001)、脾門指數(shù)(P＜0.001)、脾動脈內(nèi)徑(P=0.017)、脾靜脈內(nèi)徑(P=0.006)、脾靜脈流速(P

10、=0.034)、FIB-4(P=0.005)、Fibroscan(P＜0.001)、LFI(P＜0.001)。多因素分析確認(rèn)脾門指數(shù)(P=0.002)、LFI(P=0.023)為重度肝纖維化的獨(dú)立危險因素;GGT(P=0.049)、脾門指數(shù)(P=0.002)、LFI(P=0.001)為肝硬化的獨(dú)立危險因素。
　　4.構(gòu)建了重度肝纖維化的模型LSP評分和肝硬化的模型LSPG評分。LSP評分的ROC曲線下面積為0.87，相對于現(xiàn)有的纖

11、維化預(yù)測模型:LFI(P=0.0109)，ΛPRI(P=0.0031)，F(xiàn)IB-4(P=0.0044)和Fibroscan(P=0.0021)，LSPS診斷準(zhǔn)確度高。當(dāng)截斷值為0.7423時，LSP評分的敏感度為75.41％，特異度為95.83％，陽性釋然比為18.10，陰性釋然比為0.26，陽性預(yù)測值為97.9％，陰性預(yù)測值為60.5。LSPG評分預(yù)測肝硬化準(zhǔn)確度高，ROC曲線下面積達(dá)到0.93，除了Fibroscan(P=0.134

12、)，LFI(P=0.0113)、APRI評分(P＜0.0001)、FIB-4指數(shù)(P=0.0005)的診斷準(zhǔn)確度均低于LSPG評分。當(dāng)截斷值為0.1803時，LSPG評分的敏感度為95.65％，特異度為80.65％，陽性釋然比為4.94，陰性釋然比為0.054，陽性預(yù)測值為64.7％，陰性預(yù)測值為98.0。
　　5.Fagan列線圖分析顯示，LSP評分主要用于篩查重度肝纖維化，而LSPG評分主要用于排除肝硬化。
　　第二部分

13、:
　　1.共262例患者納入分析。單元線性回歸分析結(jié)果顯示體重指數(shù)(P＜0.001)、血小板(P=0.003)、門靜脈內(nèi)徑(P=0.043)、肝動脈內(nèi)徑(P=0.002)、肝動脈最大流速(P=0.030)、脾臟厚度(P=0.037)、脾臟長徑(P=0.014)、脾臟指數(shù)(P=0.014)、脾門指數(shù)(P=0.003)、脾動脈內(nèi)徑(P＜0.001)、脾靜脈內(nèi)徑(P＜0.001)、脾靜脈平均流速(P=0.001)及脂肪肝(P＜0.00

14、1)與LF指數(shù)明顯相關(guān)。
　　2.Spearman相關(guān)系數(shù)參數(shù)檢驗進(jìn)一步確定體重指數(shù)(r=0.4176，P＜0.0001)、血小板(r=-0.1818， P=0.0031)、門靜脈內(nèi)徑(r=0.1252， P=0.0428)、肝動脈內(nèi)徑(r=0.1913， P=0.0019)、肝動脈最大流速(r=-0.1345，P=0.0295)、脾臟厚度(r=0.1287，P=0.0374)、脾臟長徑(r=0.1517，P=0.0140)、脾臟

15、指數(shù)(r=0.1522，P=0.0137)、脾門指數(shù)(r=0.1799，P=0.0035)、脾動脈內(nèi)徑(r=0.2461，P=0.0001)（圖2-10）、脾靜脈內(nèi)徑(r=0.2619，P＜0.0001)、脾靜脈平均流速（r=-0.2009，P=0.0011）與LF指數(shù)明顯相關(guān)。
　　3.多元回歸分析結(jié)果顯示體重指數(shù)(P＜0.001)、血小板(P=0.001)、脾靜脈內(nèi)徑(P=0.002)、脾靜脈平均流速(P=0.002)及脂肪肝

16、(P＜0.001)是影響LF指數(shù)的獨(dú)立預(yù)測因子?；貧w方程為:Y=0.631+0.341×體重指數(shù)-0.172×血小板+0.165×脾靜脈內(nèi)徑-0.162×脾靜脈平均流速+0.222×脂肪肝（有=1，無=0）。
　　[結(jié)論]
　　1.本研究中我們構(gòu)建了可以預(yù)測重度肝纖維化和肝硬化的模型，LSP評分及LSPG評分具有較高的準(zhǔn)確度，可以使60.5％的肝纖維化患者和98％的肝硬化患者避免肝組織活檢。
　　2.Fagan列線圖分