納米疫苗顆粒HPV的質譜研究.pdf

1、宮頸癌是僅次于乳腺癌的引起女性死亡的惡性腫瘤，研究已經(jīng)證實其與人乳頭瘤病毒(HPV)的感染密切相關，并且1995年世界衛(wèi)生組織WHO和國際癌癥研究機構IARC已將HPV確定為是宮頸癌的病因。正是由于HPV在宮頸癌發(fā)病機理中扮演著十分重要的角色，因此近年來各國都在積極的研發(fā)安全、有效、經(jīng)濟的HPV重組疫苗。重組疫苗，即病毒類似顆粒VLP，是通過在不同宿主中表達的病毒衣殼蛋白組裝而成的納米顆粒。相對于衣殼蛋白單體或寡聚體，VLP更忠實地保持

2、了天然病毒的抗原性，在疾病預防上顯示了無可比擬的優(yōu)勢。重組藥物面臨的難題之一是如何確保在不同宿主中表達的蛋白忠實地保持其一級結構及高級結構組裝。其中蛋白質C端測序方法目前已經(jīng)成為蛋白質一級結構測定的瓶頸，同時也是重組蛋白藥物質量控制的必檢項目。本論文以上海博唯生物有限公司委托對其公司自主生產(chǎn)的重組HPV四價(6、11、16、18 L1)納米疫苗顆粒為材料，針對重組疫苗的質譜C端測序方法進行了探索，希望籍此建立重組藥物質譜檢測的普適方法。