Wnt-β-catenin信號通路在α7-nAChRs介導的帕金森病模型神經(jīng)保護中的作用.pdf

1、帕金森病(Parkinson's disease，PD)是一種神經(jīng)退行性疾病，其發(fā)病率僅次于阿爾茲海默癥。帕金森病的主要病理特征是黑質(zhì)致密部(Substantianigra pars compacta，SNpc)多巴胺(Dopam ine，DA)神經(jīng)元的死亡。煙堿受體激動劑在多種帕金森病模型中發(fā)揮神經(jīng)保護作用。研究表明，α7煙堿乙酰膽堿受體(nicotinic acetylcholine receptors，nAChRs)是治療神經(jīng)退行

2、性疾病的重要靶點。然而，在PD發(fā)病機制中α7-nAChRs的相關信號轉(zhuǎn)導機制仍不清楚。本研究的目的是探討在PD小鼠模型上α7-nAChRs的潛在功能，同時進一步確定是否這些作用是通過Wnt/β-catenin信號通路發(fā)揮的。在體內(nèi)研究中，煙堿能夠改善神經(jīng)毒素1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四羥嘧啶(1-methyl-4-phenyl-1，2，3，6-tetrahydropyridine，MPTP)誘導的運動功能障礙、多巴胺神經(jīng)元的死

3、亡、星形膠質(zhì)細胞的激活、小膠質(zhì)細胞的激活和紋狀體多巴胺含量的減少，而α7-nAChRs的敲除(knockout，KO)能夠逆轉(zhuǎn)煙堿的這種有益影響。煙堿也可以改善由1-甲基-4苯基吡啶離子(1-methyl-4-phenylpyridinium，MPP+)損傷的SH-SY5Y細胞，并且煙堿的這種治療作用能夠被選擇性α7-nAChR拮抗劑甲基牛扁堿(Methyllycaconitine，MLA)消除。此外，在PD模型小鼠和用Mpp+處理的S