IL-1受體拮抗劑局部注射干預(yù)大鼠跟腱攣縮的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：通過(guò)觀察白介素-1受體拮抗劑(IL-1ra)對(duì)完全應(yīng)力屏蔽后大鼠跟腱形態(tài)學(xué)和Ⅰ、Ⅲ型膠原、TGF-β、MMP-1/TIMP-1的影響，探討白介素-1(IL-1)在肌腱攣縮中的作用和IL-1ra對(duì)肌腱攣縮的干預(yù)作用及可能機(jī)制。
　　 方法：
　　 8～10周齡、體重210±10g、雄性SD大鼠40只，隨機(jī)分為2周和4周跟腱攣縮造模組、2周和4周IL-1ra干預(yù)組，每組10只，從2周造模組和干預(yù)組中隨機(jī)抽取10只大鼠右

2、后肢組成正常對(duì)照組。40只大鼠的左后肢均用跟腱環(huán)扎聯(lián)合坐骨神經(jīng)切斷的方法造模，術(shù)后青霉素預(yù)防感染3天，在鋪有木屑的鼠盒內(nèi)自由放養(yǎng)1周，正常飲食，然后再轉(zhuǎn)移到籠內(nèi)自由放養(yǎng)。2周造模組和干預(yù)組分別于術(shù)后、術(shù)后1周，而4周造模組和干預(yù)組分別于術(shù)后、術(shù)后1周、2周、3周在左后肢跟腱周圍局部注射磷酸緩沖鹽溶液(PBS)和重組人類IL-1ra(rhIL-1ra)。正常對(duì)照組跟腱不做任何處理。至術(shù)后2、4周處死取跟腱。隨機(jī)從各組中取2根跟腱用2％戊二

3、醛溶液固定，進(jìn)行透射電鏡觀測(cè)，觀察其形態(tài)學(xué)方面的變化。剩余跟腱組織用液氮研磨后進(jìn)行ELISA檢測(cè)。
　　 結(jié)果：
　　 1.形態(tài)學(xué)：(1)肉眼下干預(yù)組跟腱明顯比造模組細(xì)小、光滑，但較正常組粗。(2)電鏡下2周造模組和干預(yù)組膠原原纖維橫切面與正常組相似，但縱切面排列松弛，紊亂；4周造模組橫切面和縱切面均與正常顯著差異，表現(xiàn)為細(xì)小纖維顯著增加，排列紊亂。而干預(yù)組未見(jiàn)細(xì)小纖維的增加，橫切面與正常接近，但縱切面顯得略松弛。

4、>　　 2.生物化學(xué)檢測(cè)顯示：大鼠跟腱應(yīng)力屏蔽后2周Ⅰ型膠原水平顯著升高，組間無(wú)明顯差異，至4周時(shí)開(kāi)始下降，造模組低于正常，干預(yù)組趨于正常，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Ⅲ型膠原應(yīng)力屏蔽后2、4周兩組均顯著高于正常，組間無(wú)顯著性差異，兩組4周時(shí)都較2周時(shí)顯著下降。TGF-β含量在2、4周時(shí)兩組均顯著增高，兩組間無(wú)顯著差異，每組的2周和4周間也未見(jiàn)顯著差異。MMP-1/TIMP-1應(yīng)力屏蔽后2周均顯著升高，造模組顯著高于干預(yù)組，兩組間有顯著性