氟對大鼠心肌細胞的毒性作用及機制研究.pdf

1、目的：觀察不同劑量的氟化鈉對大鼠心肌細胞的毒性作用，探討氟致心肌細胞毒性作用的機制。方法：給5組(每組8只)Wistar大鼠飼喂正常飼料，分別飲用含不同濃度氟化鈉(0、25、50、100、150 mg/L)的蒸餾水，復制慢性氟中毒大鼠動物模型。實驗6個月后描記心電圖，取大鼠心臟組織進行光鏡、透射電鏡形態(tài)學觀察；采用原位末端標記檢測法(TUNEL)測定心肌細胞凋亡指數(shù)(AI)，觀察各組心肌細胞凋亡情況；用免疫組織化學法檢測大鼠心肌Bcl-

2、2、Bax蛋白的表達，用圖像分析技術對檢測結果進行分析。結果：（1）心電圖檢測結果：氟化鈉25 mg/L及50 mg/L組氟中毒大鼠Q-T間期與對照組比較無差異(p>0.05)，氟化鈉100 mg/L及150 mg/L組氟中毒大鼠Q-T間期與對照組比較明顯縮短(p<0.05)，氟化鈉與25 mg/L及50 mg/L組比較則有顯著差異(p<0.05)，（2）光鏡觀察結果：氟化鈉100 mg/L組和氟化鈉150 mg/L組部分心肌細胞成凝固

3、性帶狀壞死；（3）透射電鏡觀察結果：氟化鈉50 mg/L組、100 mg/L組和150 mg/L組見到線粒體腫脹變形并有結構的改變；（4）心肌細胞凋亡指數(shù)：對照組、氟化鈉25 mg/L組未見心肌細胞凋亡；氟化鈉50 mg/L組、100 mg/L組和150 mg/L組心肌細胞凋亡指數(shù)顯著高于對照組(P<0.01)；（5）心肌bcl-2與bax蛋白表達： 氟化鈉100 mg/L組和150 mg/L組bcl-2蛋白表達顯著低于對照組(P<0.

4、01)，bax蛋白表達顯著高于對照組(P<0.01)，bcl-2/bax顯著低于對照組(P<0.01)。氟化鈉150 mg/L組bcl-2蛋白表達顯著低于氟化鈉100 mg/L組(P<0.01)，bax蛋白表達顯著高于氟化鈉100 mg/L組(P<0.01)。與對照組相比，氟化鈉25 mg/L組和50 mg/L組bcl-2、bax蛋白表達及bcl-2/bax 無明顯變化(P>0.05)。結論: 細胞凋亡機制參與了氟化鈉心臟毒性的病理過程