高血壓患者腦卒中發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的巢式病例對(duì)照研究.pdf

1、腦卒中(stroke)，也稱(chēng)為“腦血管意外(CVA Cerebralvacular accident)”，是指供應(yīng)腦部血液的血管疾患所致的一組神經(jīng)系統(tǒng)疾病，主要包括腦血栓形成、腦栓塞、腦出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血等。它具有高發(fā)病率、高復(fù)發(fā)率、高致殘率和高致死率的特點(diǎn)。2014年中國(guó)城市居民腦血管病死亡率為125.56/10萬(wàn);農(nóng)村居民腦血管病死亡率為150.17/10萬(wàn)。因此在我國(guó)腦卒中已成為嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題，防治形勢(shì)十分嚴(yán)峻。
　　

2、肥胖、高血壓、血脂異常、高血糖、過(guò)量飲酒、體力活動(dòng)不足與腦卒中發(fā)生相關(guān)，除這些因素外，腦卒中發(fā)病還與遺傳因素有關(guān)，脂類(lèi)代謝異常是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的重要原因，進(jìn)而導(dǎo)致心腦血管疾病的發(fā)生。水-甘油通道蛋白屬于水通道蛋白家族(Aquaporins，AQPs)，水甘油通道蛋白7、9(AQP7，AQP9)在甘油運(yùn)輸、脂類(lèi)代謝等過(guò)程中發(fā)揮重要作用。近年來(lái)研究者開(kāi)始關(guān)注水通道蛋白遺傳變異與疾病易感性之間的關(guān)聯(lián)。本課題在江蘇高血壓社區(qū)人群隊(duì)列隨訪(fǎng)調(diào)查基

3、礎(chǔ)上，采用巢式病例對(duì)照研究方法，探討相關(guān)因素以及AQP7、AQP9的遺傳變異與腦卒中之間的關(guān)聯(lián)。
　　第一部分 江蘇高血壓社區(qū)腦卒中發(fā)生的巢式病例對(duì)照研究
　　目的:
　　探討腦卒中發(fā)病率及其相關(guān)因素之間的關(guān)系，為高血壓社區(qū)人群腦卒中防控政策的制定提供參考。
　　方法:
　　在高血壓社區(qū)隊(duì)列研究的基礎(chǔ)上，以首次發(fā)生腦卒中的患者為病例組，以未發(fā)生腦卒中的高血壓患者為對(duì)照組，按照年齡（士3歲）、性別、地區(qū)1∶3

4、匹配，進(jìn)行病例對(duì)照研究。
　　結(jié)果:
　　1.高血壓患者首發(fā)腦卒中人數(shù)共計(jì)331人，累積發(fā)病率2.68％，高血壓對(duì)照993人，病例對(duì)照組共1324人。
　　2.高血壓病程、空腹血糖偏高、甘油三脂偏高、高密度脂蛋白膽固醇異常和收縮壓是腦卒中發(fā)生的危險(xiǎn)因素，其中空腹血糖偏高是腦卒中發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素(OR=2.70,95％CI:1.774-4.108)。
　　結(jié)論:
　　在腦卒中多種危險(xiǎn)因素中，空腹血糖和甘油三

5、酯是主要危險(xiǎn)因素，應(yīng)該加強(qiáng)人群的干預(yù)管理。
　　第二部分 水甘油通道蛋白7、9基因多態(tài)與腦卒中遺傳易感性的研究
　　目的：
　　探討AQP7、AQP9的基因多態(tài)與腦卒中之間的關(guān)聯(lián)，并探討可能存在的基因-基因和基因-環(huán)境因素的交互作用。
　　方法：
　　檢測(cè)腦卒中病例和對(duì)照的基線(xiàn)血樣標(biāo)本，采用QIAGEN公司生產(chǎn)的DNA提取試劑盒提取基因組DNA，采用PCR TaqMan探針技術(shù)對(duì)所研究的5個(gè)位點(diǎn)(AQP7:

6、rs2989924、rs3758269、rs2542743; AQP9:rs57139208、rs16939881)進(jìn)行檢測(cè)分型。
　　結(jié)果：
　　1.單個(gè)SNP位點(diǎn)的分析表明，rs2989924不同基因型在病例和對(duì)照組的頻率分布差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其中rs2989924GG基因型較AA+AG基因型提高腦卒中的患病風(fēng)險(xiǎn)，調(diào)整的OR(95％ CI)為1.741(1.232-2.461);rs3758269 CT+TT基因型較C

7、C基因型對(duì)腦卒中發(fā)生沒(méi)有影響，經(jīng)調(diào)整相關(guān)因素后rs3758269 CT+TT基因型較CC基因型能降低腦卒中發(fā)生率，調(diào)整的OR(95％CI)為0.669(0.450-0.994)。
　　2.本文通過(guò)分層分析，在男性、60歲以、BMI(kg/m2)≥25和中心性肥胖高血壓群體中rs2989924隱性模型能夠提高腦卒中的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，調(diào)整相關(guān)因素后其OR(95％CI)分別為2.23(1.32-3.77)、2.20（1.41-3.44）、2.

8、35(1.45-3.81)和1.81(1.22-2.70);沒(méi)調(diào)整相關(guān)因素前rs3758269對(duì)高血壓人群腦卒中發(fā)生不相關(guān)，調(diào)整相關(guān)因素后≤60歲和BMI(kg/m2)≥25的人群中rs3758269顯性模型能降低腦卒中的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)其OR(95％CI)分別為0.48(0.25-0.94)、0.43(0.24-0.77)。
　　3.未發(fā)現(xiàn)rs2542743、rs57139208、rs16939881位點(diǎn)的遺傳變異與腦卒中相關(guān)。