成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體4基因沉默對(duì)胃癌生物學(xué)功能影響的研究及其臨床意義.pdf

1、Athesis(dissertation)submittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofDoctorSilencingofFGFR4couldinfluencethebiologicalfunctionofgastriccancercellsanditstherapeuticvalueByXiaoruiLiuSupervisor：ProfQuanchengKanDigestiveSystemDe

2、partmentTheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversitySeptember2015摘要成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體4基因沉默對(duì)胃癌生物學(xué)功能影響的研究及其臨床意義摘要胃癌是全世界最常見的惡性腫瘤之一，在亞洲尤其是在我國(guó)的發(fā)病率甚高。在我國(guó)，早期胃癌的發(fā)現(xiàn)率約為20％，遠(yuǎn)低于韓國(guó)和日本等其他亞洲國(guó)家。胃癌的發(fā)現(xiàn)常在癌癥晚期或者因轉(zhuǎn)移性胃癌而被發(fā)現(xiàn)。在我國(guó)胃癌多為進(jìn)展期，并且預(yù)后比較差，常需要

3、通過手術(shù)治療為主、放化療等為輔的綜合治療。目前，胃癌的輔助化療、姑息化療的方案很多，如順鉑氟尿嘧啶、氟尿嘧啶奧沙利鉑、DCF、ECF等，其中以氟尿嘧啶為基礎(chǔ)化療藥物。由于胃癌發(fā)病機(jī)制的復(fù)雜性和不確定性，目前胃癌治療的生存時(shí)間并不理想，無(wú)論是美國(guó)的NCCN指南還是歐洲腫瘤醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)(ESMO)均沒有治療胃癌的標(biāo)準(zhǔn)方案。盡管近年來(lái)靶向藥物在胃癌研究領(lǐng)域非常熱門，但是由于胃癌的發(fā)生發(fā)展一個(gè)是具有多因素、多階段和多種基因共同參與的過程，其發(fā)病機(jī)制

4、并不清楚；目前除了赫塞丁外，多數(shù)藥物如貝伐珠單抗、愛必妥等藥物在胃癌研究中并未取得突破。所以尋找新的靶基因，闡明胃癌的發(fā)生發(fā)展機(jī)制對(duì)有效治療胃癌有著重要的作用。由近年來(lái)靶向藥物的相關(guān)研究可以看出，EGFR、VEGF等相關(guān)信號(hào)通路藥物在肺癌、乳腺癌等一些惡性腫瘤治療中取得了突破性進(jìn)展，但是這些研究對(duì)胃癌治療并無(wú)作用。因此尋求新的治療靶點(diǎn)是胃癌治療的一大任務(wù)。近年來(lái)，對(duì)于FGFR(Fibroblastgrowthfactorrecptor)

5、的研究日益增多，成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體(FGFRs)是免疫球蛋白基因超家族成員，分布在多種細(xì)胞膜上，其中以FGFR4多肽性位點(diǎn)Gly388Arg研究最多。FGFR4基因編碼的蛋白是一類跨膜酪氨酸激酶受體，為分布在多種細(xì)胞上的膜蛋白。它對(duì)細(xì)胞的增殖、分化、創(chuàng)傷修復(fù)、血管生成、肌肉形成以及生長(zhǎng)發(fā)育等都起著極其重要的作用。有研究發(fā)現(xiàn)，該種蛋白在多種腫瘤中均有表達(dá)異常，如胰腺癌、乳腺癌等，因此FGFR家族在惡性腫瘤診治方面有著廣闊的應(yīng)用前景。但