SREBP-1途徑在atorvastatin抑制NLRP1炎性體中的作用研究.pdf

1、目的：炎癥在動(dòng)脈粥樣硬化（As）的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。Atorvastatin不僅可以降脂，亦有明顯抗炎效應(yīng)。探究atorvastatin對(duì)內(nèi)毒素（LPS）誘導(dǎo)的THP-1巨噬細(xì)胞NOD樣受體蛋白1（NLRP1）炎性體的影響，并研究其作用的機(jī)制。
　　方法：THP-1細(xì)胞經(jīng)佛波酯（PMA）(160nmol/L)誘導(dǎo)形成巨噬細(xì)胞，使用LPS誘導(dǎo)THP-1巨噬細(xì)胞，經(jīng)atorvastatin（10uMol/L）處理細(xì)胞24小時(shí)，檢

2、測(cè)NLRP1炎性體mRNA和蛋白表達(dá)。使用不同濃度（1、10、100umol/L）atorvastatin作用24h和同一濃度(10umol/L)藥物作用不同時(shí)間(12,24,48h)，檢測(cè)固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白-1（SREBP-1）mRNA和蛋白表達(dá)。使用GW707處理THP-1巨噬細(xì)胞24h，促進(jìn)SREBP-1表達(dá)，另外使用相應(yīng)SREBP-1 siRNA處理細(xì)胞24h，抑制SREBP-1表達(dá)，再加入atorvastatin處理后，檢測(cè)

3、細(xì)胞NLRP1炎性體mRNA和蛋白、IL-1β及IL-18蛋白表達(dá)。
　　結(jié)果：使用 LPS誘導(dǎo) THP-1巨噬細(xì)胞后，NLRP1炎性體和SREBP-1 mRNA和蛋白水平明顯提高。與LPS組相比，atorvastatin明顯抑制LPS誘導(dǎo)的THP-1巨噬細(xì)胞NLRP1炎性體mRNA和蛋白表達(dá)。與 LPS組相比，atorvastatin呈劑量依賴性和時(shí)間依賴性抑制THP-1巨噬細(xì)胞SREBP-1 mRNA和蛋白表達(dá)。使用GW707