馬傳染性貧血病毒Gag蛋白類(lèi)泛素化修飾的研究.pdf

1、近年來(lái),隨著人免疫缺陷病毒(Human immunodeficiency virus,HIV)對(duì)人類(lèi)的危害越來(lái)越嚴(yán)重,HIV的研究在全球全面展開(kāi),帶動(dòng)了馬傳染性貧血病毒(Equineinfectious anemia virus, EIAV)分子生物學(xué)研究的發(fā)展。EIAV和HIV同屬于反轉(zhuǎn)錄病毒科慢病毒屬,二者在形態(tài)、基因組結(jié)構(gòu)、細(xì)胞嗜性、病毒復(fù)制的分子機(jī)制、病毒的生活周期、抗原漂移規(guī)律、免疫機(jī)理及病毒與宿主相互作用等方面都極為相似。并

2、且,EIAV是慢病毒系統(tǒng)中結(jié)構(gòu)較為精確的病毒,它的基因組比較簡(jiǎn)單,易于進(jìn)行研究。因此,EIAV被視為研究HIV致病機(jī)理的理想動(dòng)物模型。EIAV gag基因所編碼的蛋白相對(duì)保守,有利于誘導(dǎo)不同EIAV毒株之間的交叉保護(hù)反應(yīng),在抗病毒疫苗研究中具有極其重要的作用。 小類(lèi)泛素修飾蛋白(Small ubiquitin-like modifier, SUMO)作為新發(fā)現(xiàn)的蛋白修飾物,可調(diào)節(jié)很多細(xì)胞因子的活性和穩(wěn)定性。近期研究發(fā)現(xiàn),一些病毒

3、蛋白也可以被SUMO化修飾,并影響其功能。本文通過(guò)SUMOplotTM Prediction分析軟件在EIAV Gag分子中預(yù)測(cè)到11個(gè)潛在的SUMO化修飾位點(diǎn):K465、K267、K107、K86、K373、K282、K368、K388、K423、K13和K420,鄰近序列均符合SUMO化位點(diǎn)模序“ΨKXE"的要求,其中Ψ為疏水氨基酸,X為任意氨基酸。EIAV Gag蛋白中SUMO化可能性高的位點(diǎn)主要存在于MA、CA和p9中。利用體外