嗅鞘細(xì)胞吞噬功能及其在清除凋亡嗅神經(jīng)中的作用.pdf

1、嗅覺系統(tǒng)是哺乳動(dòng)物機(jī)體的一個(gè)重要組成部分。嗅覺神經(jīng)元(olfactory rcceptorneurons,ORNs)是嗅覺系統(tǒng)的一級(jí)神經(jīng)元，也是唯一存在于嗅上皮的神經(jīng)元。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，ORNs是唯一與外界環(huán)境直接接觸的神經(jīng)元，這一特點(diǎn)使得ORNs極易受到損傷，外界環(huán)境中細(xì)菌、病毒、毒性分子以及物理?yè)p傷都可以引ORNs凋亡。這些凋亡ORNs的清除對(duì)ORNs再生、更新具有重要的意義。然而，它們?cè)隗w內(nèi)是如何被清除的，目前還不清楚。因此，研

2、究凋亡ORNs被清除的過程及其機(jī)制，將有助于闡明ORNs終生可以再生、更新這一特殊的現(xiàn)象，為深入了解嗅覺系統(tǒng)功能及其調(diào)節(jié)奠定基礎(chǔ)。
　　 嗅鞘細(xì)胞(olfactory ensheathing cell,OECs)是嗅覺系統(tǒng)中特有的一類膠質(zhì)細(xì)胞，它同時(shí)具有雪旺細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞的一些特性。嗅覺系統(tǒng)內(nèi)，OECs的突起在嗅神經(jīng)束外周形成松散的包裹。近年來的研究提示，OECs可能具有免疫細(xì)胞的一些特性。針對(duì)OECs生物學(xué)功能開展進(jìn)一步的

3、深入研究，闡明OECs是否具有免疫系統(tǒng)內(nèi)巨噬細(xì)胞類似的吞噬功能，是否在凋亡ORNs清除過程中發(fā)揮作用，這將具有重要的意義。
　　 在本課題中，我們圍繞OECs吞噬功能及其在清除凋亡ORNs中的作用展開研究，發(fā)現(xiàn)OECs具有類似巨噬細(xì)胞的吞噬功能，能夠通過表達(dá)磷脂酰絲氨酸受體(Phosphatidylserine receptor，PSR)與凋亡細(xì)胞表面外翻的磷脂酰絲氨酸(Phosphatidylserine，PS)結(jié)合，識(shí)別、吞

4、噬、清除凋亡的ORNs。具體取得的結(jié)果如下：
　　 1.體外實(shí)驗(yàn)中，我們通過共聚焦顯微鏡三位成像技術(shù)，發(fā)明OECs可以吞噬凋亡的ORNs。
　　 2.OECs不僅能夠吞噬凋亡的ORNs，也可以吞噬Staurosporine誘導(dǎo)凋亡的皮層神經(jīng)元。
　　 3.OECs吞噬的ORNs碎片可以與溶酶體膜特異性標(biāo)記物L(fēng)AMP1共標(biāo)記。
　　 4.體內(nèi)和體外的實(shí)驗(yàn)都證實(shí)OECs上表達(dá)有PSR。OECs能夠通過表達(dá)的P