新型手性C2對稱雙磺酰四胺配體的合成及其釕(Ⅱ)-銠(Ⅲ)-銥(Ⅲ)配合物催化芳香酮不對稱氫轉(zhuǎn)移的研究.pdf

1、手性芳香醇是非常重要的化工中間體，在醫(yī)藥、農(nóng)藥、香料等精細(xì)化工領(lǐng)域有著極其重要的應(yīng)用，比如抗抑郁藥物氟西汀、度洛西汀等的合成中間體(R)-3-氯-1-苯丙醇、(R)-3-（N，N-二甲基）胺基-1-苯丙醇和(S)-3-（N，N-二甲基）胺基-1-（2-噻吩）丙醇就是其中具有代表性的手性芳香醇中間體。
　　手性藥物中間體因其立體構(gòu)型的不同往往顯示出不同甚至相反的藥理活性，構(gòu)型不同也會影響藥物的毒副作用大小?；谶@一認(rèn)識，各國藥物監(jiān)督

2、管理機(jī)構(gòu)嚴(yán)格規(guī)定了臨床準(zhǔn)入的手性藥物立體構(gòu)型及其純度，應(yīng)用高純度的無毒異構(gòu)體。
　　獲得單一構(gòu)型手性芳香醇的途徑有很多，不對稱氫轉(zhuǎn)移是其中頗具應(yīng)用前景的方法之一。Noyori等人報道的手性磺酰胺類配體(TsDPEN)及其過渡金屬配合物，催化前手性酮的不對稱氫轉(zhuǎn)移取得了突破性的成就。有關(guān)手性磺酰胺類配體的合成，及其過渡金屬配合物催化芳香酮不對稱氫轉(zhuǎn)移的研究雖處于百家爭鳴的階段，但該類配體取代基的電子效應(yīng)和位阻效應(yīng)對于催化效果影響的探

3、究仍很少。本論文通過合成五種手性雙磺酰四胺配體，探究這兩種效應(yīng)對配體催化性能的影響，并通過實驗篩選得到不對稱氫轉(zhuǎn)移的較優(yōu)催化條件。這一研究對于今后手性配體結(jié)構(gòu)優(yōu)化以及不對稱氫轉(zhuǎn)移反應(yīng)機(jī)制的探究具有很高的參考價值。
　　本論文以(1S，2S)-1，2-二苯基乙二胺、(1R，2R)-1，2-雙(2-羥苯基)乙二胺為原料合成五種新型的C2對稱手性雙磺酰四胺配體，并通過旋光、HR-ESI-MS、EI-MS、1H NMR、13C NMR等實

4、驗手段進(jìn)行結(jié)構(gòu)表征，在異丙醇/氫氧化鉀、甲酸/三乙胺和甲酸鈉/水這三種不同的氫源體系中，將配體與[Ru(p-cymene) Cl2]2、[Cp*RhCl2]2、[Cp*IrCl2]2配位，原位催化芳香酮（包括西汀類藥物中間體及其衍生物在內(nèi)的11種芳香酮）的不對稱氫轉(zhuǎn)移反應(yīng)，并探究了氫源體系、底物種類、配體種類、堿量、反應(yīng)溫度、反應(yīng)時間、金屬離子以及陽離子表面活性劑等對不對稱氫轉(zhuǎn)移催化效果的影響。
　　主要結(jié)論如下:
　　(1

5、)以甲酸鈉/水作為氫源體系的不對稱氫轉(zhuǎn)移顯示出最佳的催化效果。在苯乙酮的不對稱氫轉(zhuǎn)移反應(yīng)中，得到了最高99.8％的轉(zhuǎn)化率和最高95.5％的對映選擇性。
　　(2)底物取代基的電子效應(yīng)和位阻效應(yīng)不同，不對稱氫轉(zhuǎn)移反應(yīng)給出的相應(yīng)轉(zhuǎn)化率和對映選擇性高低不等。底物芳環(huán)上吸電子基取代比供電子基取代所給出的轉(zhuǎn)化率和對映選擇性均更高;側(cè)鏈的位阻效應(yīng)增大時，轉(zhuǎn)化率和對映選擇性均下降。
　　(3)在西汀類藥物中間體的不對稱氫轉(zhuǎn)移反應(yīng)中，觀察到

6、有明顯的取代副反應(yīng)（底物側(cè)鏈部分-Cl、-NR2基團(tuán)被取代為氫原子）發(fā)生。側(cè)鏈基團(tuán)的高親核性是引起這種副反應(yīng)的重要原因。本論文通過在側(cè)鏈連接強(qiáng)吸電子基團(tuán)（乙氧羰基），降低其親核性，避免了副反應(yīng)的發(fā)生。
　　(4)手性配體取代基的電子效應(yīng)和位阻效應(yīng)對不對稱氫轉(zhuǎn)移反應(yīng)的催化效果有較復(fù)雜的影響?？傮w來講，吸電子基比給電子基更有助于轉(zhuǎn)化率和對映選擇性的提高;位阻增大對于轉(zhuǎn)化率和對映選擇性均有負(fù)向影響。
　　此外，本實驗還考察了反應(yīng)溫