iRGD修飾的載凡德他尼納米藥物對(duì)肝癌的治療研究.pdf

1、我國是病毒性肝炎高發(fā)國家，擁有9300萬乙肝病毒攜帶者，每年新發(fā)肝癌約30萬。肝癌在癌癥病死率中高居第二位，早期診斷和手術(shù)切除是肝癌治療最有效的手段，但由于肝癌起病隱匿，早期診斷率低，多數(shù)患者在臨床診斷時(shí)因合并嚴(yán)重肝硬化或發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移已失去手術(shù)治療的機(jī)會(huì)?；熓侵型砥诨颊叩闹饕委煼椒ǎ熕幬镞x擇性低，在對(duì)肝癌腫瘤細(xì)胞殺傷的同時(shí)，也會(huì)損傷患者的正常組織，造成毒副反應(yīng)大、療效差。納米載藥輸送系統(tǒng)是近年來新興的藥物化療研究新方向，它借助

2、于高分子材料，通過物理吸附或包裹藥物分子，將藥物輸送至病患位，定時(shí)定位定量發(fā)揮藥物療效。納米藥物微球具有安全無毒、靶向傳遞、可控緩慢釋放等特點(diǎn)，有望替代治療藥物的傳統(tǒng)給藥方式，通過有效降低化療藥物用量，增強(qiáng)藥物在腫瘤部位蓄積，大大提高藥物的利用效率，增強(qiáng)療效的同時(shí)減少對(duì)正常組織的毒副反應(yīng)。納米藥物的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)使其具有廣闊的發(fā)展前景和臨床應(yīng)用價(jià)值，因此，開發(fā)具有高抗腫瘤活性的新型納米藥物，并深入研究其療效和作用機(jī)制將有效提高肝癌患者的生存率

3、，為肝癌的綜合診治提供新策略。針對(duì)特定的病變位點(diǎn)的分子靶向藥物已被證明臨床腫瘤治療的有效手段;然而，大多數(shù)目前可用的藥物水溶性極差，需要口服給藥，從而導(dǎo)致低生物利用度和由于用藥劑量大所造成的毒副作用。通過合理設(shè)計(jì)將這些藥物包裹并進(jìn)行全身靜脈用藥可能為抗癌療法帶來新的變革。在本課題研究中，我們使用高分子聚合物制備載凡德他尼納米藥物，并通過靜脈輸送的方式開展體內(nèi)抗腫瘤研究。我們采用PEG-PLA和凡德他尼進(jìn)行共組裝形成水溶性納米粒，并應(yīng)用電

4、鏡、DLS、體外釋放實(shí)驗(yàn)鑒定其表征和釋放性質(zhì)。然后利用Cell Counting Kit-8(CCK-8)、流式細(xì)胞凋亡實(shí)驗(yàn)、流式細(xì)胞周期實(shí)驗(yàn)、Transwell細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移實(shí)驗(yàn)、血管形成實(shí)驗(yàn)檢測(cè)納米藥物在調(diào)控肝癌細(xì)胞增殖、凋亡以及HUVEC侵襲轉(zhuǎn)移和血管形成中的作用。通過在體裸鼠皮下瘤模型實(shí)驗(yàn)觀察納米藥物對(duì)HCC細(xì)胞體內(nèi)抗腫瘤療效。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)NP-vanib可有效抑制肝癌細(xì)胞增殖和HUVECs的生長轉(zhuǎn)移及血管形成。在靜脈內(nèi)注射NP-