應激激素對乳腺癌細胞VEGF選擇性剪切模式的影響研究.pdf

1、南開大學碩士學位論文應激激素對乳腺癌細胞VEGF選擇性剪切模式的影響研究姓名：郭澤武申請學位級別：碩士專業(yè)：生理學指導教師：倪虹2012-05摘要A b s t r a c tE R s t r e s si s a k i n do f a d a p t i v er e a c t i o no c c u r i n gi nt h ei n t e r i o ro f t h ee u k a r y o t ec e l

2、l s ，i tc a nm a i n t a i nt h es u r v i v a l so rl e a dt o t h e a p o p t o s i so f t h e c e l l s ，w i t h i nt h ep r o c e s s ．o n ei m p o r t a n tp o i n t i s t h eU P R r e a c t i o n ．T h eU P R r e a

3、c t i o nh a s s e v e r a lp a t h w a y s ，a n di t C a n i n d u c e t h ea l t e m a t i v e s p l i c i n go f t h em R N A ，a n dl e a d t o t h ec h a n g eo ft h el i v i n gc o n d i t i o no f t h et u m o rc e

4、 l l s ．A l t e r n a t i v es p l i c i n gi s a g e n e r a lm o d i f i c a t i o n o fa n R N A e x i s t i n g i n a l l e u k a r y o t eb o d i e s ．B ym R N A a l t e r n a t i v es p l i c i n ga n do t h e rp o

5、 s t t r a n s c r i p t i o n a lp r o c e s s ，t h em R N A s i s p r o c e s s e d i n t om a t u r em R N A sa n d t r a n s l a t e di n t o p r o t e i n s ．N o w a d a y s ，a g r e a td e a lo f w o r k o nt h em

6、R N Aa l t e r n a t i v es p l i c i n gW a sd o n e i nv i v oa n d i nv i t r o ．A c c o m p a n y i n g t h ed e v e l o p m e n to fn e w t e c h n o l o g i e s ，t h e s c i e n t i s t sh a v eg r a d u a l l y e

7、x p l o r e d t h es p l i c i n gm e t h o d sa n d t h er e g u l a t o r ym e c h a n i s m sa t d i f f e r e n t l e v e l s ．A n g i o g e n e s i s i s ak ．i n d o fp h y s i o l o g i c a lp r o c e s si n t h ed

8、 e v e l o p m e n ta n d g r o w t h o f t h e o r g a n i s m sw h i c h c a l li n c r e a s e t h eb l o o ds u p p l yo ft h eb i o l o g i c a l s p e c i e s ．I ti s a ni m p o r t a n tt a r g e t s i t e o ft h

9、ec u r r e n tt u m o rt h e r a p i e s ．V E G Fi s a n e f f e c t i v em o l e c u l ew h i c h h a si m p o r t a n t r e g u l a t o r yf u n c t i o no nt h ea n g i o g e n e s i s ，T a r g e t i n g i t C a nc u

10、r em a n y p h y s i o l o g i c a ld i s e a s e sl i k e c a n c e r sa n dS O o n ．I t i n c l u d e s t w os u b g r o u p s w h i c hC a n i n h i b i t e a c h o t h e r ：t h e p r o - V E G Ff a m i l y ( V E G F

11、x x x l a n d t h e a n t i —V E G F f a m i l y ( V E G F x x x b ) ．T h e i r m e m b e r s a n dc l i n i c a l e f f e c t s a r eb e i n g i n v e s t i g a t e d g r a d u a l l y ．T h i s p a p e rm a i n l yd i s

12、 c u s s e s t h er e l a t i o n s h i pa m o n g t h eE R s t r e s s ，t h eU P R r e s p o n s ea n dt h ea l t e r n a t i v es p l i c i n g ，a n dp r o v e st h a tt h eU P R r e a c t i o na n d t h ea l t e m a t

13、 i v es p l i c i n gr e a c t i o ne x i s ti nt h et u m o rc e l l s d u r i n gt h e c h e m i c a lt h e r a p y ．a n d s u m m a r i z e st h ek n o w n7m a n n e r so ft h em R N A a l t e r n a t i v es p l i c i

14、 n ga n d r e g u l a t o r ym e c h a n i s m s a t4 l e v e l su p t od a t ei n c l u d i n gt h e f u n c t i o n s o ft h e s p l i c i n g f a c t o r s ，t h e i n f l u e n c eo ft h ec h r o m a t i n s t r u c t

15、 u r e a n dh i s t o n em o d i f i c a t i o n ，t h e N M D m e c h a n i s m s a n d t h e m i R N Am e c h a n i s m s ．A n ds u g g e s t st h a tt h es t r e s sh o r m o n e sc a n c a u s e t h em o u s e b r e a

16、 s tc a n c e rc e l l st op r o d u c et h eV E G F a l t e r n a t i v es p l i c i n gi s o f o r m s ，a n dt h eV E G F a l t e r n a t i v es p l i c i n gi s o f o r m sc a n a l s oc a u s e t h em o u s e b r e a

17、 s tc a n c e rc e l l su n d e r t h ee f f e c t so f t h es t r e s sh o r m o n e st o m a k es o m e p h y s i o l o g i c a l a c t i o n s ．T h er e s u l t so f t h ep a p e rs u g g e s tt h a t t h eV E G Fm o