IL-1β誘導煙霧病患者顱內(nèi)血管壁上COX-2-mPGES-1的表達在煙霧病進展中的可能機制探討.pdf

1、第一部分COX-2/mPGES-1在煙霧病大腦中動脈上的表達及其臨床意義
　　目的：探討環(huán)氧化酶-2(cyclooxygenase-2，COX-2)和微粒體前列腺素 E合成酶-1(microsomal prostaglandin E2 synthase-1，mPGES-1)在煙霧病大腦中動脈上的表達及其臨床意義。
　　方法：收集2013年6月至2014年12月期間在我院神經(jīng)外科接受聯(lián)合重建術的MMD患者和接受顱內(nèi)外高流量搭橋

2、術的對照組患者的臨床資料。在顱內(nèi)外血管吻合手術過程中獲取顳淺動脈(superficial temporal artery，STA)及大腦中動脈(middle cerebral artery，MCA)標本。首先用用蘇木精-伊紅染色(hematoxylin-eosin，HE)觀察煙霧病患者STA和MCA的內(nèi)膜厚度，然后采用免疫組織化學方法檢測STA和MCA血管壁上COX-2和mPGES-1的蛋白表達情況，同時用 Elisa法檢測患者血漿中

3、COX-2和前列腺素(prostaglandin，PG)E2的水平。
　　結果：由于部分患者獲取MCA血管標本極為困難，因而最終納入本組研究的MMD患者僅18例，對照組患者共5例。HE染色結果顯示，MMD患者MCA的內(nèi)膜厚度明顯大于對照組(t=9.252，P=0.000)。免疫組織化學結果顯示大部分MMD患者MCA上存在COX-2的陽性表達(15/18，83.3％)，而所有MMD患者MCA上均存在mPGES-1的陽性表達(18/1

4、8，100%)。MMD患者MCA上COX-2和mPGES-1的表達強度呈強正相關(r=0.647，P=0.004)。出血型MMD患者MCA上COX-2和mPGES-1的表達強度明顯高于缺血型MMD患者(P均<0.05)。所有MMD患者STA及對照組患者的STA和MCA上均未見COX-2和mPGES-1的陽性表達。Elisa結果顯示MMD患者和對照組患者血清中COX-2和PGE2的水平無統(tǒng)計學差異(P均>0.05)。
　　結論：MC

5、A血管壁上COX-2/mPGES-1表達增高可能在MMD的發(fā)病機制中起重要作用，甚至可能參與了MMD患者出血性卒中的發(fā)生。
　　第二部分IL-1β及其受體在煙霧病進展中的作用及可能機制探討
　　目的：探討IL-1β(interleukin-1β)及其受體在MMD患者中的表達及臨床意義，同時結合第一部分研究結果，分析IL-1β及其受體、COX-2、mPGES-1和PGE2在MMD進展中的可能分子機制。
　　方法：采用免疫

6、組織化學方法檢測所有STA和MCA血管壁上IL-1β受體(IL-1RⅠ)的蛋白表達情況，并用Elisa法檢測了患者血漿中IL-1β的水平，按照患者一般臨床特征(性別、病變位置、血管造影分級和臨床癥狀)進行分組，比較上述蛋白表達的差異，同時對MCA血管壁上IL-1RⅠ的表達強度與COX-2和mPGES-1的表達強度做相關性分析。并結合目前國際上僅有的一項針對MMD患者MCA血管壁進行的研究結果，試圖分析上述炎癥因子和蛋白在MMD進展中的可

7、能作用機制。
　　結果：免疫組織化學結果顯示所有血管標本上均存在IL-1RⅠ的陽性表達；但MMD患者MCA上的表達強度大于MMD患者STA及對照組患者STA和MCA上的表達強度(P均<0.05)。而出血型MMD患者MCA上IL-1RⅠ的表達強度明顯高于缺血型MMD患者(t=2.669，P=0.017)。MCA上IL-1RⅠ的表達強度與COX-2或mPGES-1的表達強度均呈強正相關(P均<0.01)。Elisa結果顯示所有患者血漿

8、中均存在IL-1β的表達，MMD患者血漿中IL-1β的水平明顯高于對照組（t=2.456，P=0.023)。但對比出血型MMD患者和缺血型MMD患者血漿中IL-1β的水平無明顯差異(t=1.352，P=0.195)。
　　結論：IL-1β可能通過誘導MCA血管壁上COX-2和mPGES-1的表達增高在MMD的發(fā)病機制中起重要作用。
　　第三部分聯(lián)合重建術治療成人煙霧病的臨床應用及相關療效分析
　　目的：通過對本組18例

9、成人MMD患者的臨床資料進行分析并結合其MCA上COX-2、mPGES-1和IL-1RⅠ的蛋白表達情況，探討聯(lián)合重建術治療MMD的臨床意義及相關療效分析。
　　方法：詳細記錄所有入組患者的臨床資料，術后短期隨訪(3月)；對其中12例器質(zhì)性病變的患者，用美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評分(NIHSS評分)進行神經(jīng)功能狀況評價，對比術前及術后3月神經(jīng)功能變化。將所有患者按照療效(顯效、有效和無效)分組，分析MCA上COX-2、mPGES-

10、1和IL-1RⅠ的蛋白表達差異，同時對比出血型MMD和缺血型MMD患者的預后。
　　結果經(jīng)聯(lián)合重建術治療，12例器質(zhì)性病變的MMD患者術后3月的NIHSS評分明顯低于術前的NIHSS評分(t=6.416，P=0.000)。而在18例MMD患者其總有效率達到88.9%。進一步研究發(fā)現(xiàn)MCA上COX-2、mPGES-1和IL-1RⅠ的表達強度均與患者短期(術后3月)預后無關(P值分別為0.936,0.433和0.151)。出血型MMD