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1、目的:制備四氯化碳(CCl4)誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化模型,在分子生物學(xué)等方面探討老鼠簕乙醇提取物對(duì)大鼠肝纖維化的治療機(jī)制。 方法:Wistar大鼠隨機(jī)分成5組:正常對(duì)照組、模型對(duì)照組、秋水仙堿組、老鼠簕乙醇提取物低劑量組和老鼠簕乙醇提取物高劑量組。除正常對(duì)照組外,其余4組皮下注射40% CCl4植物油溶液制備大鼠肝纖維化模型。造模第4周后,隨機(jī)抽取正常對(duì)照組大鼠1只和模型對(duì)照組2只處死,并取肝臟組織作組織病理學(xué)檢查,如肝纖維化復(fù)制成
2、功則開始給藥。各組大鼠分別以生理鹽水、0.4mg·kg-1秋水仙堿懸液、1g·kg-1(相當(dāng)于生藥23.30g·kg-1)老鼠簕乙醇提取物溶液,2g·kg-1(相當(dāng)于生藥46.60g·kg-1)老鼠簕乙醇提取物溶液灌胃,給藥體積均為10mL·kg-1體重,每天1次,給藥時(shí)間共4周。給藥期間大鼠仍皮下注射40%CCl4植物油溶液。給藥4周后處死大鼠,通過免疫組化及RT-PCR等技術(shù)觀察大鼠肝組織中TGF-β1、COX-2、TNF-α、Sm
3、ad3與TLR4的表達(dá)。 結(jié)果:①給予CCl44周后,大鼠已出現(xiàn)肝纖維化改變;②RT-PCR結(jié)果顯示,與正常對(duì)照組相比,模型對(duì)照組大鼠肝組織的TGF-β1、COX-2、TNF-α、Smad3與TLR4 mRNA表達(dá)明顯增加(P<0.01);老鼠簕乙醇提取物干預(yù)組(1.0、2.0g·kg-1)較模型對(duì)照組大鼠肝組織的TGF-β1、COX-2、TNF-α、Smad3與TLR4 mRNA表達(dá)明顯下降(P<0.05)。③免疫組化結(jié)果表明
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